界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
1月22日，傳奇生物和強(qiáng)生合作的明星CAR-T產(chǎn)品Carvykti更新銷售業(yè)績(jī)。
2024年全年，該產(chǎn)品銷售額總計(jì)9.63億美元，相較2023年的5億美元增長(zhǎng)92.7%，幾乎翻倍。其中，該產(chǎn)品也于2024年8月在國(guó)內(nèi)獲批。不過(guò)，絕大部分銷售額無(wú)疑將由海外市場(chǎng)貢獻(xiàn)。
相比之下，國(guó)內(nèi)此前已上市的5款CAR-T可謂“成績(jī)慘淡”。它們的價(jià)格在99.9萬(wàn)元/針-129萬(wàn)元/針之間，且均未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。如2024年上半年， 瑞基奧侖賽注射液的廠家藥明巨諾營(yíng)收僅8682萬(wàn)元。
分季度來(lái)看，Carvykti銷售額則分別為1.57億美元、1.86億美元、2.86億美元、3.34億美元，下半年明顯抬升。
這是因?yàn)椋?024年4月，Carvykti在美獲批復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）二線治療，且是首個(gè)且唯一獲批用于MM患者二線治療的BCMA靶向療法，包括CAR-T、雙抗和ADC（抗體偶聯(lián)藥）。相較于此前的五線治療，這使Carvykti的市場(chǎng)空間大增。
因此也可以肯定，2025年，Carvykti將成為年銷售額超10億美元的“重磅炸彈”。其也將成為繼百濟(jì)神州血癌小分子靶向藥澤布替尼之后，首個(gè)達(dá)成該成就的國(guó)產(chǎn)生物免疫療法。
實(shí)際上，傳奇生物和強(qiáng)生對(duì)Carvykti年銷售額峰值的預(yù)期是超50億美元。由此，雙方一邊繼續(xù)推進(jìn)Carvykti用于早期一線治療，一邊也在擴(kuò)充產(chǎn)能。后者是當(dāng)下異體CAR-T療法面臨的普遍瓶頸。
目前，Carvykti有兩項(xiàng)針對(duì)MM一線治療的3期臨床CARTTITUDE-5、CARTTITUDE-6。
前者針對(duì)未計(jì)劃移植患者，是首個(gè)與一線藥物頭對(duì)頭的CAR-T大臨床，共納入650名受試者，目前已完成入組。后者則還在招募中，針對(duì)符合移植條件的患者，與骨髓移植對(duì)照，探索Carvykti對(duì)新診斷MM患者的療效。
相比之下，BMS更早獲批上市的同靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品Abecma已經(jīng)敗下陣來(lái)。其目前獲批三線治療，在一線療法研究中遇阻，年銷售額也早被Carvykti反超。
不過(guò)，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的MM領(lǐng)域，Carvykti的新對(duì)手也已經(jīng)出現(xiàn)。2024年11月，同靶點(diǎn)的CAR-T產(chǎn)品Anito-Cel引發(fā)關(guān)注。該療法由吉利德和Arcellx聯(lián)合開發(fā)。
其關(guān)鍵性2期臨床iMMagine-1研究的結(jié)果顯示，在既往接受過(guò)中位四線治療的患者中，Anito-Cel總體緩解率（ORR）為95%（55/58），完全緩解/嚴(yán)格完全緩解率（CR/sCR）為65%，且在安全性方面沒有報(bào)告延遲性神經(jīng)毒性。
其中，神經(jīng)毒性、細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）均是CAR-T療法常見的不良反應(yīng)。
據(jù)行業(yè)媒體Fierce biotech，分析師認(rèn)為，這意味著Anito-Cel的療效和Carvykti相當(dāng)，且具有安全性優(yōu)勢(shì)，也可能更適合在門診治療中使用。當(dāng)然，傳奇生物對(duì)此并不認(rèn)可。
實(shí)際上，傳奇生物認(rèn)為，門診給藥是Carvykti重要的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。由于Carvykti有獨(dú)特的CRS延遲發(fā)病機(jī)制，使患者發(fā)作前有較長(zhǎng)的時(shí)間間隔，患者可以在治療后回家、再靈活就診。保險(xiǎn)公司也更傾向于這種節(jié)約成本的方式。
傳奇生物稱，目前，門診給藥占美國(guó)Carvykti療法總量的48%。公司預(yù)計(jì)，到2025年底，大多數(shù)Carvykti患者都將在門診而非住院治療。
而目前，Anito-Cel也已展開針對(duì)前線治療的臨床3期研究。吉利德稱，該療法有望于2026年商業(yè)化上市，首先用于五線r/r MM治療。
產(chǎn)能方面，傳奇生物和強(qiáng)生在美國(guó)、歐洲共有4個(gè)生產(chǎn)基地，預(yù)計(jì)到2025年底，將實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)能10000劑的目標(biāo)。
此前，傳奇/強(qiáng)生還與CAR-T領(lǐng)域老玩家諾華簽訂了擴(kuò)產(chǎn)協(xié)議。2025年上半年、下半年，位于美國(guó)的諾華工廠、位于比利時(shí)的Tech Lane工廠將分別開始商業(yè)化生產(chǎn)。
在管線布局上，除了與強(qiáng)生合作的Carvykti，傳奇生物還有兩款實(shí)體瘤CAR-T療法均在美國(guó)處于臨床1期階段，即和諾華合作的LB2102（靶點(diǎn)DLL3），用于治療小細(xì)胞肺癌；自研的LB1908（靶點(diǎn)CLDN18.2），用于治療胃癌、胰腺癌。
另外，2024年7月，傳奇生物被曝收到百億美元并購(gòu)要約。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，強(qiáng)生將參與這一競(jìng)爭(zhēng)。若該交易順利進(jìn)行，價(jià)格或?qū)⒊?00億美元，并創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司最大并購(gòu)紀(jì)錄。不過(guò)至今，該交易尚無(wú)下文。
同年10月，其母公司金斯瑞生物進(jìn)行“存托協(xié)議變更”，不再并表傳奇生物。當(dāng)時(shí)，金斯瑞生物方面向界面新聞表示，這已變更有助于傳奇生物更好地進(jìn)行公司治理，真正做到同股同權(quán)。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，到2024年第三季度末，傳奇生物現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物、存款和短期投資12億美元。公司認(rèn)為這些資金將提供至2026年的財(cái)務(wù)儲(chǔ)備，并預(yù)計(jì)在2026年實(shí)現(xiàn)經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)。2024年前三季度，傳奇生物虧損2.03億美元。