界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
10月15日，傳奇生物公布其明星產(chǎn)品Carvykti銷(xiāo)售額。2024年三季度，該CAR-T療法銷(xiāo)售額為2.86億美元，同比增長(zhǎng)87.7%。
加上一季度的1.57億美元、二季度的1.86億美元，Carvykti的2024年前三季度銷(xiāo)售額共計(jì)6.29億美元，同比增長(zhǎng)84.3%。
這其中約九成來(lái)自美國(guó)市場(chǎng)。相較之下，國(guó)內(nèi)尚未解決高價(jià)CAR-T的支付難題。這也是雖然國(guó)內(nèi)CGT（細(xì)胞基因治療）領(lǐng)域遇冷，但Carvykti備受關(guān)注的原因。
由此，Carvykti還被認(rèn)為有望在2024年達(dá)到10億美元大關(guān)。
不過(guò)，美東時(shí)間10月15日收盤(pán)，傳奇生物股價(jià)報(bào)44.910美元/股，跌9.60%，當(dāng)下市值82.76億美元。
實(shí)際上，Carvykti已成為跨國(guó)藥企強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的重要產(chǎn)品之一，目前已治療超4200名患者。
此前，2022年2月，Carvykti在美獲批，成為全球內(nèi)第7款上市、第2款靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品，也是首款成功出海的國(guó)產(chǎn)細(xì)胞治療產(chǎn)品。該療法首次獲批用于五線(xiàn)治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）患者。
在此一年前，BMS的CAR-T療法Abecma在美獲批，靶點(diǎn)、適應(yīng)證均與Carvykti相同，也就是兩者為互為競(jìng)品。
Carvykti最早則由傳奇生物研發(fā)。2017年12月，傳奇牽手強(qiáng)生旗下的楊森公司，共同推進(jìn)該療法的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。
此前，業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)Carvykti將達(dá)到50億美元的年銷(xiāo)售額峰值。除銷(xiāo)售爬坡時(shí)間外，想要達(dá)到這一目標(biāo)約取決于兩點(diǎn)，一是擴(kuò)大適應(yīng)證范圍，二是解決產(chǎn)能問(wèn)題。
在前者上，Carvykti、Abecma都在往前線(xiàn)治療推進(jìn)，尋求更大市場(chǎng)。2024年4月，Carvykti在美獲批二線(xiàn)治療，成為首個(gè)且唯一獲批用于MM患者二線(xiàn)治療的BCMA靶向療法，包括CAR-T、雙抗和ADC（抗體偶聯(lián)藥）。
當(dāng)次獲批基于Carvykti的3期臨床CARTITUDE-4研究。2024年9月，傳奇生物進(jìn)一步公布了CARTITUDE-4研究的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，對(duì)于既往接受過(guò)至少一線(xiàn)治療的復(fù)發(fā)或來(lái)那度胺耐藥的MM患者，在34個(gè)月的中位隨訪(fǎng)中，單次輸注Carvykti相較于標(biāo)準(zhǔn)療法可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%。
且與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，Carvykti是目前首個(gè)且唯一能改善對(duì)來(lái)那度胺耐藥的二線(xiàn)MM患者總生存期（OS）的細(xì)胞療法，安全性上則與此前的結(jié)果一致。
約在Carvykti提線(xiàn)的同一時(shí)間，Abecma也在美獲批用于MM患者的三線(xiàn)治療。換而言之，Carvykti在療效上比Abecma更具優(yōu)勢(shì)，且將率先進(jìn)入更大市場(chǎng)。
實(shí)際上，從2023年起，Carvykti就已后來(lái)者居上，以全年約5億美元的銷(xiāo)售額反超Abecma。后者同期銷(xiāo)售額為4.72億美元，同比增長(zhǎng)21.65%。
此后，這兩者的差距或還將擴(kuò)大。2024年5月，BMS與合作方2seventy bio決定終止Abecma的3期臨床試驗(yàn)KarMMa-9研究。該試驗(yàn)針對(duì)Abecma用于新診斷MM的一線(xiàn)維持治療，也是Abecma唯一用于MM一線(xiàn)治療的3期臨床。
對(duì)此，BMS給出的理由是入組困難。由于MM一線(xiàn)療法的改善，符合KarMMa-9入組條件的患者在減少。這也提示了，當(dāng)CAR-T療法不在“選無(wú)可選的末線(xiàn)”上，而是推至一線(xiàn)治療時(shí)，與其他靶點(diǎn)、藥物類(lèi)型產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)的難度不小。
不過(guò)，Carvykti尚有兩項(xiàng)針對(duì)MM一線(xiàn)治療的3期臨床CARTTITUDE-5、CARTTITUDE-6正在進(jìn)行。
CARTTITUDE-5針對(duì)未計(jì)劃移植患者，是首個(gè)與一線(xiàn)藥物頭對(duì)頭的CAR-T大臨床，共入組650名受試者。CARTTITUDE-6則針對(duì)符合移植條件的患者，與骨髓移植對(duì)照，探索Carvykti對(duì)新診斷MM患者的療效。
目前，前項(xiàng)試驗(yàn)已完成入組，后項(xiàng)試驗(yàn)計(jì)劃于2025年內(nèi)全部入組。
另一方面，產(chǎn)能也是CAR-T療法領(lǐng)域面臨的普遍問(wèn)題。尤其是提線(xiàn)后，Carvykti將有更大的產(chǎn)能需求。此前，強(qiáng)生/傳奇于2024年4月牽手CAR-T老玩家諾華，就Carvykti簽訂擴(kuò)產(chǎn)協(xié)議。
此外，強(qiáng)生/傳奇也在自行擴(kuò)產(chǎn)。據(jù)傳奇生物，自2023年初以來(lái)，Carvykti產(chǎn)能擴(kuò)張了100%，預(yù)計(jì)到2025年底將實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)能10000劑的目標(biāo)。
2024年9月、10月，傳奇生物還先后與Multiply Labs合作，探索機(jī)器人技術(shù)用于自動(dòng)化細(xì)胞治療生產(chǎn)；并在美國(guó)費(fèi)城新建細(xì)胞治療研發(fā)設(shè)施，該設(shè)施預(yù)計(jì)在2025年三季度竣工。
另在此前，傳奇生物于2024年7月被曝收到百億美元并購(gòu)要約。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，強(qiáng)生將參與這一競(jìng)爭(zhēng)。若該交易順利進(jìn)行，價(jià)格或?qū)⒊?00億美元，并創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司最大并購(gòu)紀(jì)錄。
對(duì)此，據(jù)行業(yè)媒體Fierce Pharma，傳奇生物CEO黃穎在2024年二季度業(yè)績(jī)交流會(huì)上表示，傳奇生物董事會(huì)正在與投資者及其他利益相關(guān)方對(duì)話(huà)。其還指出，實(shí)現(xiàn)股東價(jià)值最大化的方法不止一種。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，截至2024年二季度期末，傳奇生物現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物、存款和短期投資13億美元。公司認(rèn)為這些資金將提供至2026年的財(cái)務(wù)儲(chǔ)備，并預(yù)計(jì)在2026年實(shí)現(xiàn)經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)。2024年上半年，傳奇生物虧損7798.9萬(wàn)美元。