界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
7月1日，翰宇藥業(yè)公告，已主動(dòng)撤回利拉魯肽注射液的上市注冊(cè)申請(qǐng)。
翰宇藥業(yè)于2022年7月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交利拉魯肽注射液的上市注冊(cè)申請(qǐng)并予以受理。翰宇藥業(yè)申報(bào)的利拉魯肽注射液規(guī)格為3ml:18mg，國(guó)內(nèi)注冊(cè)分類為化學(xué)藥品2.2類。
翰宇藥業(yè)的利拉魯肽注射液適應(yīng)癥為：用于成人2型糖尿病患者控制血糖：適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者，與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。
在公告中，翰宇藥業(yè)表示，受政策法規(guī)調(diào)整因素影響，公司決定主動(dòng)撤回本次申請(qǐng)，未來(lái)將根據(jù)市場(chǎng)情況決定產(chǎn)品申報(bào)策略。
7月3日，界面新聞致電翰宇藥業(yè)董秘辦，工作人員表示，是因產(chǎn)品上市申報(bào)類別路徑改變，與適應(yīng)癥無(wú)關(guān)，公司選擇主動(dòng)撤回。
值得注意的是，翰宇藥業(yè)的利拉魯肽注射液是一款有爭(zhēng)議的產(chǎn)品，具體與其工藝和上市申報(bào)路徑有關(guān)。
原研產(chǎn)品諾和諾德的利拉魯肽注射液是一款GLP-1靶點(diǎn)的生物制品，采用的是生物發(fā)酵技術(shù)，翰宇藥業(yè)這次申報(bào)的類別卻是化學(xué)藥品2.2類，其生產(chǎn)方式是化學(xué)合成。
還需要明確的是翰宇藥業(yè)的利拉魯肽注射液是一款仿制藥。其對(duì)照的原研產(chǎn)品便是諾和諾德的利拉魯肽注射液。藥學(xué)生產(chǎn)過(guò)程中包括質(zhì)量控制，其中仿制藥要對(duì)照原研藥做一致性評(píng)測(cè)，但原研利拉魯肽注射液是生物制品，翰宇藥業(yè)的利拉魯肽注射液是化學(xué)藥品，這是兩個(gè)完全不同的品類。
此外，從臨床的角度來(lái)看，用化藥合成的分子結(jié)構(gòu)即使相同也無(wú)法證明其與生物制藥的分子結(jié)構(gòu)內(nèi)的空間結(jié)構(gòu)相同。因此，這就可能需要補(bǔ)充大臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
而翰宇藥業(yè)這樣的申報(bào)方式也源于其背后的“小心思”，一方面，相較原研利拉魯肽的生物發(fā)酵，采用化學(xué)合成工藝具有成本優(yōu)勢(shì)；另一方面，與新藥相比，按仿制藥申報(bào)上市，所需的臨床試驗(yàn)更少，即省了時(shí)間又省了費(fèi)用。
只不過(guò)，按照目前情況看，翰宇藥業(yè)這種“鉆政策空子”的思路顯然是失敗了。
據(jù)翰宇藥業(yè)2022年年報(bào)，利拉魯肽（國(guó)內(nèi)項(xiàng)目）研發(fā)支出為4503.5萬(wàn)元，利拉魯肽（國(guó)際項(xiàng)目）研發(fā)支出為8129.28萬(wàn)元。
利拉魯肽是人胰高血糖素樣肽1(glucagon-likepeptide-1，GLP-1)的類似物，是糖尿病治療的重要靶點(diǎn)，具有多種生理功能：血糖依賴性促進(jìn)胰島素分泌、保護(hù)胰島β細(xì)胞、延遲胃排空降低食欲等。2014年，利拉魯肽被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于肥胖癥治療，拉開(kāi)了GLP-1受體激動(dòng)劑用于肥胖癥治療的序幕。
肥胖癥治療度也提高了GLP-1的市場(chǎng)天花板。據(jù)民生證劵，預(yù)計(jì)到2030年中國(guó)GLP-1藥物治療糖尿病的市場(chǎng)空間將超過(guò)200億人民幣，治療肥胖的市場(chǎng)空間也將超過(guò)200億人民幣。
不過(guò)，利拉魯肽無(wú)論是在治療糖尿病還是肥胖領(lǐng)域都不是療效最佳選擇，也不是在GLP-1市場(chǎng)占最大頭。據(jù)民生證劵，2022年GLP-1受體激動(dòng)劑全球銷售額大約為218億美元，其中利拉魯肽約19億美元，僅占市場(chǎng)整體的約9%。
此外，利拉魯肽中國(guó)專利已到期，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)內(nèi)卷嚴(yán)重。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，國(guó)內(nèi)已有13家企業(yè)布局利拉魯肽生物類似藥，除華東醫(yī)藥率先獲批上市外，通化東寶、翰宇藥業(yè)、正大天晴等5家企業(yè)已提交上市申請(qǐng)，還有聯(lián)邦制藥、萬(wàn)邦醫(yī)藥、東陽(yáng)光藥業(yè)等5家企業(yè)的利拉魯肽生物類似藥已經(jīng)進(jìn)展到三期臨床試驗(yàn)中。
換句話說(shuō)，國(guó)內(nèi)藥企需要在本就不算大的利拉魯肽細(xì)分繼續(xù)瓜分剩下的市場(chǎng)。此外，他們還需要面臨司美格魯肽可能繼續(xù)蠶食利拉魯肽市場(chǎng)份額的威脅。
其中，華東醫(yī)藥的利拉魯肽（商品名：利魯平）已在糖尿病領(lǐng)域拔得頭籌。利魯平作為國(guó)產(chǎn)生物類似藥占據(jù)首發(fā)位置，能夠借助原研藥的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)快速卡位搶先布局，搭順風(fēng)車占據(jù)市場(chǎng)享受紅利。而作為其他像翰宇藥業(yè)已落后一步的公司，需要面臨的壓力則或許更大。
而減肥領(lǐng)域，是各家更想占領(lǐng)的市場(chǎng)。國(guó)金證券研究所的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前國(guó)內(nèi)有20款適應(yīng)癥為2型糖尿病的GLP-1創(chuàng)新藥在研，其中信達(dá)生物、石藥集團(tuán)、先為達(dá)生物、天境生物、華東醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、漢森制藥東陽(yáng)光生物、恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)均包含肥胖適應(yīng)癥。
據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，2016-2020年，全球減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模由18.0億美元增長(zhǎng)至26.0億美元，CAGR為7.6%；2016-2021年，中國(guó)減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模由2016年的2.6億元增長(zhǎng)至2021年的約30億元，CAGR達(dá)50.3%。
需要注意的是，在國(guó)內(nèi)使用GLP-1減肥仍屬于超適應(yīng)癥使用。目前市場(chǎng)上主要的治療肥胖藥物有以下3種：羅氏的奧利司他，諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。
僅從效果來(lái)看，司美格魯肽是目前被愛(ài)美人士用于減肥的首要選擇。2023年6月3日，據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)官網(wǎng)，諾和諾德的司美格魯肽注射液減肥適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)正式獲藥監(jiān)局受理。
此外，禮來(lái)的最新多靶點(diǎn)GLP-1產(chǎn)品Mounjaro（即，替爾泊肽注射液tirzepatide）在糖尿病適應(yīng)癥與減肥適應(yīng)癥頭對(duì)頭完勝司美格魯肽。像利拉魯肽、司美格魯肽等均是單靶點(diǎn)GLP-1產(chǎn)品。9月7日，據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示，禮來(lái)制藥的替爾泊肽注射液也在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。
翰宇藥業(yè)對(duì)利拉魯肽注射液似乎也沒(méi)有擴(kuò)展減肥適應(yīng)癥的計(jì)劃。在2022年年報(bào)中，沒(méi)有與減肥相關(guān)表述與利拉魯肽注射液同時(shí)出現(xiàn)。不過(guò)，翰宇藥業(yè)遠(yuǎn)期規(guī)劃則也將司美格魯肽劃入其中。而華東醫(yī)藥利拉魯肽類似物減重適應(yīng)癥或有望最早上市。
不過(guò)，翰宇藥業(yè)對(duì)在糖尿病領(lǐng)域也是有不少布局。據(jù)2022年年報(bào)，除利拉魯肽注射液外，翰宇藥業(yè)對(duì)艾塞那肽注射液、西格列汀二甲雙胍片、維格列汀片均有布局。艾塞那肽注射液、維格列汀片、西格列汀二甲雙胍也均處于申請(qǐng)上市階段。
實(shí)際上，近年來(lái)，翰宇藥業(yè)在制劑業(yè)務(wù)業(yè)績(jī)受阻。據(jù)2022年年報(bào)，翰宇藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收7.04億元，同比減少-4.30%。其中，翰宇藥業(yè)的制劑業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)5.75億元，占總營(yíng)收的81.68%，同比減少5.33%。
此外，GLP-1將帶動(dòng)多肽全產(chǎn)業(yè)鏈成長(zhǎng)。或許，翰宇藥業(yè)對(duì)于GLP-1業(yè)務(wù)布局的重點(diǎn)也放在原料藥上。翰宇藥業(yè)是多肽制藥產(chǎn)業(yè)鏈上一個(gè)重要的多肽特色原料藥供應(yīng)商。翰宇藥業(yè)表示，其利拉魯肽、格拉替雷、阿托西班、特利加壓素、加尼瑞克、去氨加壓素、亮丙瑞林、奧曲肽等原料藥產(chǎn)品長(zhǎng)期銷往美國(guó)、歐洲、日本、韓國(guó)、印度等國(guó)家。
翰宇藥業(yè)還表示，以利拉魯肽為代表的多肽重磅藥物，隨著原研藥專利到期臨近，翰宇藥業(yè)的多款多肽特色原料藥出口訂單將迎來(lái)高速增長(zhǎng)。
據(jù)2022年年報(bào)，原料藥業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)8966.68萬(wàn)元，占總營(yíng)收的12.73%，同比增長(zhǎng)59.36%?；蚴牵灿钏帢I(yè)未來(lái)業(yè)績(jī)的新發(fā)力點(diǎn)。