記者 | 李科文
編輯 | 謝欣
2月14日與15日，港股上市創(chuàng)新藥企騰盛博藥連續(xù)兩日大跌。在此之前，騰盛博藥已連續(xù)7個交易日下跌。截止目前，該公司從2月6日以來累計下跌超40%。
消息面上，騰盛博藥乙肝聯(lián)合療法BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）公布了其2期臨床試驗中期結(jié)果，研究結(jié)果顯示，BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）聯(lián)合療法安全且耐受性良好，與單獨使用BRII-835或BRII-179相比，聯(lián)合療法誘導(dǎo)了更強的抗乙肝表面抗原“HBsAg”抗體答應(yīng)，并改善了HBsAg特異性t細胞答應(yīng)。
不過，這一臨床結(jié)果被認為低于市場預(yù)期，而在疫情過峰后，其新冠中和抗體療法安巴韋單抗和羅米司韋的市場前景也被看低。對此，騰盛博藥方面并未做出回應(yīng)。
值得注意的是，馬云與虞鋒及其下云鋒基金均在近日出現(xiàn)大額減持，合計套現(xiàn)超過1.8億港元。
多個股東提前套現(xiàn)
騰盛博藥連續(xù)8個交易日下跌的直接原因便是各多個股東突然大額減持。據(jù)港交所披露數(shù)據(jù)，阿里巴巴創(chuàng)始人馬云率先以個人名義在2月2日以13.11港元/股的價格大幅減持437.05萬股，套現(xiàn)約5729.72萬港元，其持倉比例也從5.93%下降至4.69%。
云鋒基金聯(lián)合創(chuàng)始人虞鋒也以個人名義在2月2日以13.11港元/股的價格大幅減持437.05萬股，套現(xiàn)約5729.72萬港元，其持股比例從6.76%下降至5.53%。2月3日，虞鋒再已個人名義以13.5港元/股的價格大幅減持412.95萬股，套現(xiàn)約5574.48萬港元，其持倉比例從5.53%降至4.96%。
云鋒基金也同一時間段進行大額減持。云鋒基金、云峰投資在2月2日同樣以13.11港元/股的價格大幅均減持437.05萬股，共套現(xiàn)約5729.7萬港元，其持股比例也均從5.93%下降至4.69%。
此后，不少基金跟拋。景順基金于2月6日以12.5219港元/股的價格減持373.35萬股，套現(xiàn)約4675萬港元；2月7日再以11.8568港元/股的價格減持301.9萬股，套現(xiàn)約3579.57萬港元。至此，景順基金對騰盛博藥的持倉比例已降至4.73%。
騰盛博藥是一家創(chuàng)新型生物技術(shù)公司。其主要的產(chǎn)品研發(fā)項目包括乙肝病毒、免疫缺陷病毒及新冠病毒等。
在2022年7月，騰盛博藥研發(fā)的國內(nèi)首個新冠中和抗體療法安巴韋單抗和羅米司韋正式上市，售價萬元以內(nèi)。當(dāng)時，騰盛博藥連續(xù)兩日大漲。在國產(chǎn)新冠小分子藥物誕生與國外新冠小分子藥物未被廣泛使用之前，安巴韋單抗和羅米司韋確實留有想象一定的空間。
實際上，新冠中和抗體療法，無法適應(yīng)新冠病毒快速的變異。例如，今年1月26日，阿斯利康官網(wǎng)顯示，美國食品和藥物管理局(FDA)已經(jīng)撤回阿斯利康(Nasdaq: AZN)新冠中和抗體組合藥物Evusheld的緊急使用授權(quán)(EUA)。
該藥曾于2021年12月在美國獲得應(yīng)急使用授權(quán)。數(shù)據(jù)顯示，Evusheld對于新冠奧密克戎某些變種，例如對XBB、XBB.1.5、BQ.1和BQ.1.1等變異株可能無效，根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)的Nowcast模型數(shù)據(jù)，目前這些變種或?qū)е旅绹?0%以上的感染。
此前，像禮來、再生元、GSK/Vir等的新冠中和抗體療法都遭FDA限制使用。原因也都是相關(guān)藥物不可應(yīng)用于病毒突變株對抗體不敏感的地區(qū)。
而由于目前國內(nèi)疫情過峰，對新冠中和抗體需求快速下降，這一市場前景也急速走低。需要注意的是騰盛博藥目前僅有安巴韋單抗和羅米司韋這一款可商業(yè)化產(chǎn)品。
乙肝療法數(shù)據(jù)不及預(yù)期？
而騰盛博藥此次大跌的最直接誘因被認為是其乙肝療法的最新臨床數(shù)據(jù)低于預(yù)期。
騰盛博藥在乙肝功能性治療領(lǐng)域有三款產(chǎn)品，均位于臨床試驗2期，分別為BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）聯(lián)合療法、BRII-179（VBI-2601）/PEG-IFN-α聯(lián)合療法、BRII-877（VRI-3434）。
“功能性治愈”是乙肝治療的一大重點方向。這指的是雖然我們無法徹底將病毒清除出人體外，但通過治療，可以將其限制在非常低的水平，低到在血液中都無法被檢測出的地步。
BRII-179（VBI-2601）是一種新型重組、基于蛋白質(zhì)的HBV（乙型肝炎病毒）免疫治療候選藥物，旨在靶向增強的B細胞和T細胞免疫。
BRII-835 (VIR-2218) 是一種研究性皮下給藥的靶向HBV的siRNA，它有可能刺激有效的免疫反應(yīng)并具有針對HBV的直接抗病毒活性。
BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）聯(lián)合療法是騰盛博藥核心中的核心。其是一種新型的HBV功能性治愈方案，包括通過siRNA基因沉默消除免疫抑制病毒抗原，再用免疫治療一買哦刺激并恢復(fù)宿主HBV特異性免疫的雙重機制。
2月15日，騰盛博藥公布了BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）聯(lián)合療法的二期臨床試驗中期結(jié)果。
該臨床試驗分為三個隊列的50名受試者。隊列A；每4周接受一次100mg BRII-835單獨皮下給藥，直至第32周，共給要9次；隊列B:在隊列A給要方案的基礎(chǔ)上，從第8周開始加入40ug BRII-179聯(lián)合3 MIU IFN-α作為佐劑肌肉注射給藥，直至40周；隊列C:在隊列A 給藥方案基礎(chǔ)上，從第八周開始加入40μg BRII-179不聯(lián)合3 MIU IFN-α作為佐劑肌肉注射給藥，直至40周。
騰盛博藥稱，中期結(jié)果顯示，BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）聯(lián)合療法安全且耐受性良好，與單獨使用BRII-835或BRII-179相比，聯(lián)合療法誘導(dǎo)了更強的抗乙肝表面抗原(HBsAg)抗體應(yīng)答，并改善了HBsAg特異性T細胞應(yīng)答。所有隊列在治療結(jié)束時都實現(xiàn)了HBsAg降低，平均降低-1.7至-1.8log10IU/mL。此外，第40周時觀察到在聯(lián)合治療隊列中2例受試者HBsAg水平最低降至或低于定量下限，同時觀察到穩(wěn)健的HBsAg特異性抗體應(yīng)答和T細胞應(yīng)答。
2月15日，病毒學(xué)專家常榮山向界面新聞表示，單純數(shù)據(jù)來看前述臨床試驗結(jié)果顯示出的效果是不錯的。但這還僅是還在進行中臨時披露的試驗結(jié)果，無法得出最終結(jié)論。目前，乙肝的主流治療方式是通過口服核苷（酸）類藥物來抑制病毒復(fù)制，但這類藥物通常需要長期甚至終身服藥以穩(wěn)定病情。此外，長效干擾素治療乙肝的臨床治愈率超過50%，且年齡越小，治愈率越高。
據(jù)騰盛博藥2022年半年報，BRII-835（VRI-2218）給藥的安全性和抗病毒性的2期中國研究結(jié)果顯示，BRII-835（VRI-2218）兩次給藥后，此次試驗中HBeAg陰性和HBeAg陽性中國慢性HBV感染者的血清HBsAg水平依賴性降低，這與之前在其他人種的研究結(jié)果一致。
騰盛博藥合作伙伴VIR在2022年6月國際肝臟大會展示的臨床數(shù)據(jù)顯示，延長每月BRII-835（VRI-2218）的治療時間可時慢性HBV感染者的HBsAg水平呈更顯著、更持久減少。