記者 | 李科文
編輯 | 謝欣
騰盛博藥7月7日宣布，其長效新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國商業(yè)化上市。這是中國首個全自主研發(fā)的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。
安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法于2021年12月8日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準，用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年（12-17 歲，體重≥40 kg）新型冠狀病毒感染（ COVID-19）患者。其中青少年（12-17 歲，體重≥40 kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準。此外，該聯(lián)合療法于今年3月國家衛(wèi)健委批準納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》。
7月8日，騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官嚴立表示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法主要應(yīng)用于兩個場景，一是脆弱的高危人群，如老人；二是高危職業(yè)人群，如海關(guān)、機場、冷鏈、醫(yī)院等工作人員。
騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理、騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶告訴界面新聞記者，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法的定價約在1萬人民幣內(nèi)，低于美國采購價格，在海外，該聯(lián)合療法的商業(yè)模式為政府采購，如在美國政府采購幾百萬人份下，每人份的定價大約在1500美元到2000美元。
羅永慶稱，該藥品的銷售定價需綜合考慮劑量、藥物經(jīng)濟學(xué)價值等多方面因素。目前，該藥的使用劑量是“1000毫克加1000毫克，總共是兩千毫克，是目前國際上所獲批的中和抗體療法里面最高的一個劑量。
在產(chǎn)能上，羅永慶介紹，將根據(jù)國內(nèi)與國外市場需求制定生產(chǎn)。目前，騰盛博藥已與藥明生物進行CDMO（合同生產(chǎn)組織）合作，產(chǎn)能儲備與釋放均能達到市場需求。
而與其他藥物不同的是，目前新冠治療藥物市場基本上由政府主導(dǎo)，因此相關(guān)產(chǎn)品商業(yè)化的路徑也會普通處方藥分銷不同。羅永慶表示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法有政府采購的模式，也有傳統(tǒng)的商業(yè)模式。目前共有三家合作的經(jīng)銷商，分別為華潤、國藥和上藥，通過他們再分發(fā)到全國各地，并正在溝通國家儲備事宜。“已接到20多個省市的需求，昨日剛分發(fā)數(shù)千人份，如果再有需求，能快速分發(fā)全國?！绷_永慶表示。
根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）/美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）支持的包括837例入組門診患者的ACTIV-2研究三期臨床試驗最終結(jié)果顯示，與安慰劑相比，長效安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進展高風(fēng)險的新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險降低80%，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。
截至28天時間，治療組為零死亡而安慰劑組有9例死亡，并且其臨床安全性優(yōu)于安慰劑組。同時，無論早期即開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)）還是晚期才開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后6至10天內(nèi)）的患者，住院和死亡率均顯著降低，這為新冠患者提供了更長的治療窗口期。
此外，多個獨立實驗室的活病毒和嵌合病毒實驗檢測數(shù)據(jù)表明，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法對廣受關(guān)注的主要新冠病毒變異株均保持中和活性，包括：B.1.1.7 (阿爾法, Alpha)、B.1.351 (貝塔, Beta)、P.1 (伽馬, Gamma)、B.1.429 (伊普西龍, Epsilon)、B.1.617.2 (德爾塔, Delta)、AY.4.2 (德爾塔+, Delta Plus)、C.37 (拉姆達, Lambda) 、B.1.621 (繆, Mu)、B.1.1.529-BA.1 (奧密克戎, Omicron)，以及BA.1.1和BA.2 (奧密克戎亞型變異株)。目前，確認此聯(lián)合療法對BA.4/5和BA.2.12.1中和活性的進一步實驗，包括活病毒分析，正在進行中。
目前，在全球范圍，奧密克戎BA.4和BA.5正逐漸取代奧密克戎BA.2，成為最新主要流行亞種。騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官嚴立博士告訴界面新聞，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法是目前仍對奧密克戎BA.4與BA.5有效果的抗體療法?？贵w安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法的抗體的半衰期分別是46天和76天左右?！拜斎朐撀?lián)合抗體一個半月后，臨床數(shù)據(jù)顯示血藥濃度分批降低，且速度慢，僅為一半，持續(xù)療效與保護十分清晰?！?/p>
不過，新冠病毒的免疫逃逸在不斷進化，過去很多抗體療法不再奏效，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法是否能具有持續(xù)性？騰盛博藥高級副總裁，生物制藥部門負責(zé)人朱青博士告訴界面新聞，該聯(lián)合療法是從新冠病毒康復(fù)期患者中獲得的非競爭性新型嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥病毒中和抗體，特別應(yīng)用了生物工程技術(shù)以降低抗體介導(dǎo)依賴性增強作用的風(fēng)險，并延長血漿半衰期以獲得更長久的治療效果。朱青表示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法是通過阻斷病毒與受體結(jié)合，起到防止再感染?！半m然無法做到100%的阻斷病毒進入細胞，但能很好的抑制傳染”。
嚴立表示，到目前為止，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法還是經(jīng)受了此前所有變異毒株的考驗。臨床的研發(fā)都已經(jīng)考慮到今后病毒的變異，也會有一些措施來對付將來病毒的進一步變異，如提高劑量。