文|氨基財(cái)經(jīng)
自第一三共引爆市場(chǎng)之后，ADC瞬間成為藥企心中的耶路撒冷，朝圣者紛沓而至。
今年以來，包括強(qiáng)生、葛蘭素史克、默沙東等跨國(guó)大藥廠，紛紛開始買入ADC藥物。也是，一家有抱負(fù)的藥企，怎么能沒有ADC呢？
從交易價(jià)格來看，朝圣者們誠(chéng)意十足：
根據(jù)啟德醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，2017年到2021年4年時(shí)間，ADC藥物交易首付款翻了2.5倍，交易總金額更是翻了3.84倍。
ADC市場(chǎng)，注定還將風(fēng)起云涌。
今年6月份，就有市場(chǎng)傳言，默沙東要以400億美金的價(jià)格收購(gòu)seagen。若該收購(gòu)?fù)瓿桑硸|將一舉締造ADC史上最大并購(gòu)案。
默沙東還沒能如愿，葛蘭素史克卻率先“留名”：
不久前，其以1億美元的首付款，13.6億美元的里程碑款，買下了Mersana公司臨床前的HER 2 ADC，創(chuàng)造了“頭鐵”紀(jì)錄。
年初，不少Bigpharma都表示，要等魚斷氣撿漏。但這一招，對(duì)于拿著ADC資產(chǎn)的Biotech來說，或許已經(jīng)不適用了。
曾經(jīng)市值不到3億，今年首付款已經(jīng)拿了1.4億
對(duì)于Mersana公司來說，幸福來的有點(diǎn)突然。
因?yàn)楹诵墓芫€臨床數(shù)據(jù)極度拉垮，其市值從30億美金一路往下，在今年2月份跌至2.68億美金，成功膝蓋斬。但這并不妨礙其在ADC交易市場(chǎng)收錢收到手軟。
先是今年2月份，強(qiáng)生以4000萬(wàn)美金首付款的價(jià)格與Mersana公司達(dá)成合作，將利用后者的技術(shù)平臺(tái)開發(fā)ADC藥物。
半年之后，葛蘭素史克更是出手闊綽：
8月9日，葛蘭素史克以1億美元的首付款，最高可達(dá)13.6億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑款，拿下了Mersana 公司的臨床前期HER 2 ADC藥物。
算下來，今年Mersana公司僅靠版權(quán)費(fèi)就收入1.4億美金，成功發(fā)家致富?？吹竭@里，你可能也會(huì)有疑惑，面對(duì)DS8201這款大殺器，為什么葛蘭素史克會(huì)這么頭鐵呢？
或許也可以理解。XMT-2056與目前已上市的ADC藥物略微不同，其是一款免疫刺激ADC——將毒素替換成了STING激動(dòng)劑。
這也導(dǎo)致，其或有更好效果潛質(zhì)。在臨床前腫瘤模型中，XMT-2056的數(shù)據(jù)還不錯(cuò)，不管是在HER2高表達(dá)還是低表達(dá)模型中，都表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤活性。
更重要的一點(diǎn)是，XMT-2056靶向的HER2表位，與曲妥珠和帕妥珠均不同。所以XMT-2056能夠聯(lián)合DS-8201治療。在臨床前研究中，XMT-2056也展示出了良好的協(xié)同作用。
對(duì)于HER-2 ADC來說，未來DS-8201是一座跨不過去的坎兒。但XMT-2056卻有兩個(gè)選擇：打不過還能成為合作伙伴，看起來是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。
但不管怎么說，XMT-2056只有臨床前期數(shù)據(jù)，再好也僅是概念罷了。頭鐵的葛蘭素史克，與暴富的Mersana公司，恰恰只是ADC熱潮下的一個(gè)縮影。
4年翻4倍，水漲船高的ADC價(jià)格
隨著2019年重磅ADC藥物DS-8201的成功，吸引了大量藥企入局。這兩年來，圍繞著ADC的交易數(shù)量和交易金額，都在以肉眼可見的速度飛漲。
據(jù)啟德醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，2017年全球ADC藥物的交易數(shù)量為9例，2021年增加到了28例。相比數(shù)量，價(jià)格更能看出ADC市場(chǎng)不斷攀升熱度：
首付款方面，2017年平均為3.8億美元，2021年已經(jīng)增長(zhǎng)至至9.45億美元。
交易總額漲幅更加夸張。2017年，ADC藥物交易總額不過21.95億美金；但到了2021年，交易總額漲到了84.42億美金。不難發(fā)現(xiàn)，市場(chǎng)對(duì)于ADC藥物的預(yù)期正越來越高。
ADC領(lǐng)域注定會(huì)創(chuàng)造更多的交易記錄。今年雖然寒冬依舊，但ADC藥物交易熱情并沒有降低。僅國(guó)內(nèi)，至今已發(fā)生了7筆交易。
就拿火熱的Claudin18.2靶點(diǎn)來說，就有3款產(chǎn)品接連出海。
先是5月份，禮新醫(yī)藥Claudin18.2 ADC成功授權(quán)給美國(guó)Turning Point，2500萬(wàn)美元首付款+里程碑款總金額超10億美元。
緊接著，7月末科倫藥業(yè)和石藥集團(tuán)的兩款Claudin 18.2 ADC，又相繼授權(quán)給大藥廠默沙東，及美國(guó)藥企Elevation Oncology。
前者拿到的是首付款3500萬(wàn)美元和最高9億美元里程碑款的合同；而后者簽下的則是2700萬(wàn)美元+最多超10億美金里程碑款的協(xié)議。
不到一年時(shí)間，同一個(gè)靶點(diǎn)，3款產(chǎn)品，總交易額接近30億美元，這足以看到ADC市場(chǎng)的火熱?；蛟S，ADC交易的漲價(jià)潮或許才剛剛開始。
跑步入場(chǎng)的大藥廠，也要避免一無(wú)所獲
原因也不難理解，大藥企們的KPI壓力太大。
大部分跨國(guó)藥企的業(yè)績(jī)，只是依靠幾款重磅藥物做支撐。專利懸崖的存在，決定了藥企的業(yè)績(jī)?nèi)菀壮霈F(xiàn)斷崖式下跌。
問題的解決方法，無(wú)非是找到新的重磅藥物做為增長(zhǎng)引擎。但遵循“反摩爾定律”的創(chuàng)新藥行業(yè)特性，注定埋頭研發(fā)不容易。
為了完成業(yè)績(jī)KPI，“買買買”是大藥廠們擴(kuò)充管線最簡(jiǎn)單粗暴的戰(zhàn)略。
也正因此，在這波ADC浪潮下，百時(shí)美施貴寶、強(qiáng)生、葛蘭素史克等大藥企先后揮舞著鈔票入局。對(duì)于ADC這一躺致富列車，藥企們都在跑步上車生怕被落下。
一邊是現(xiàn)金充裕排隊(duì)等著買到一張ADC車票的大藥企，另一邊是稀缺的擁有創(chuàng)新ADC的小藥企。供不應(yīng)求之下，手握ADC的小藥企有了更多討價(jià)還價(jià)的空間；即便漲價(jià)，大藥企可能還是會(huì)心甘情愿地掏錢。
但很顯然，對(duì)于大藥廠來說，花錢一時(shí)爽爽，也要避免未來火葬場(chǎng)。
在引進(jìn)石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC之后，Elevation股票反而大跌12.77%。美國(guó)一些分析師的解釋是，Elevation引進(jìn)的ADC過于同質(zhì)化，并無(wú)太大看點(diǎn)。
不管怎么說，ADC藥物再火熱，研發(fā)成功率以及商業(yè)化前景都是必須需要考慮的問題。