文|MedTrend醫(yī)趨勢(shì)
中國(guó)式Biotech成長(zhǎng)不易，盡管周期不長(zhǎng)，也算經(jīng)歷了命運(yùn)起伏——行業(yè)上行時(shí)，贊美與欣賞鋪天蓋地；行業(yè)下行時(shí)，昔日的榮光又瞬變?yōu)橘|(zhì)疑與拋棄。的確，在Biotech成長(zhǎng)的特定時(shí)期，荊棘注定多于掌聲，然而作為行業(yè)觀察者甚至是參與者的我們，既不能過(guò)度渲染失敗，更不能忽視每一個(gè)閃光。
近日，基石藥業(yè)接連釋放好消息：
7月15日，宣布GAVRETO? 在中國(guó)香港獲批，這是中國(guó)香港首個(gè)獲批用于治療轉(zhuǎn)染重排（RET）融合陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的高選擇性RET抑制劑，成為基石藥業(yè)在中國(guó)香港第二款、大中華地區(qū)第九個(gè)獲批的NDA。
7月16日，成功舉辦拓舒沃?（艾伏尼布片）中國(guó)上市會(huì)，該藥作為全球首個(gè)且唯一精準(zhǔn)靶向IDH1抑制劑治療急性髓系白血病，在臨床使用上，多位業(yè)內(nèi)權(quán)威專(zhuān)家對(duì)其做出了正面評(píng)價(jià)，并對(duì)患者價(jià)值表示高度期待。
誠(chéng)然，想要進(jìn)化為Biopharma，注定要接受管線實(shí)力、商業(yè)化能力、患者價(jià)值等方面的綜合性考驗(yàn)，就像面對(duì)一個(gè)五彩斑斕的球體，任何單一維度的評(píng)價(jià)都難免偏頗。學(xué)會(huì)用全局思維，由點(diǎn)及面去判斷每一個(gè)個(gè)體的綜合實(shí)力，也許是所有從業(yè)者應(yīng)當(dāng)與Biotech共同進(jìn)修的必修課題。
高壓環(huán)境下的“全透明式”成長(zhǎng)
成功固然艱難，但總會(huì)有人勝出。
如果從倒車(chē)鏡回看美國(guó)Biotech經(jīng)歷過(guò)的泡沫和低谷期，
以1994年作為起始點(diǎn)，美國(guó)花了大約6年時(shí)間從谷底爬出來(lái)，到2000年重新繁榮，指數(shù)也增長(zhǎng)了5.5倍，而到今天則增長(zhǎng)了42.6倍。
美股BTK生物科技指數(shù)
身處經(jīng)濟(jì)周期，Biotech自然逃不過(guò)大環(huán)境的波動(dòng)與洗禮。但我們要時(shí)刻謹(jǐn)記，即使經(jīng)歷了最悲觀的時(shí)刻，這個(gè)行業(yè)也沒(méi)有消失，一樣有基因泰克、安進(jìn)等強(qiáng)者憑借產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力穿越了周期。
資本市場(chǎng)就像過(guò)山車(chē)，上半年創(chuàng)新藥還在普遍唱衰，近一個(gè)月，就出現(xiàn)了由陰轉(zhuǎn)晴的跡象。
2022上半年，除21家新上市公司，444家A股生物醫(yī)藥公司僅有71家公司實(shí)現(xiàn)市值正增長(zhǎng)，剩余近85%的公司市值都在下跌。
6月開(kāi)始，一些頭部Biotech股價(jià)從底部大幅回升，截至本月14日，全指醫(yī)藥已從4月末低點(diǎn)上漲超過(guò)18%，恒生醫(yī)療保健指數(shù)也從3月的低位反彈了40%，給過(guò)去一年冷清的創(chuàng)新藥二級(jí)市場(chǎng)帶來(lái)不少暖意。
無(wú)論市場(chǎng)如何波動(dòng)，不能否認(rèn)的是，相比最熱鬧的那幾年，生物醫(yī)藥IPO正在閘門(mén)收緊，投資者的容錯(cuò)率開(kāi)始變低。這不僅是對(duì)創(chuàng)新藥企現(xiàn)金流的極限考驗(yàn)，更有可能觸發(fā)行業(yè)并購(gòu)整合加速、一級(jí)市場(chǎng)投融資降溫、砍管線、裁員等一系列蝴蝶效應(yīng)。
不過(guò)一個(gè)不能忽視的現(xiàn)實(shí)是，國(guó)內(nèi)Biotech幾乎用5年時(shí)間走過(guò)了其他市場(chǎng)10-20年的路，相當(dāng)于一個(gè)“嬰兒”被迫與全球頂尖藥企同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，挑戰(zhàn)強(qiáng)度可想而知。
類(lèi)比與我們市場(chǎng)環(huán)境相似的日本，其創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的崛起從上個(gè)世紀(jì)70年代開(kāi)始，期間主要上市me too/me better新藥，但基本都是在本土銷(xiāo)售，能打出海外的很少。90年代后，外資藥企進(jìn)入日本市場(chǎng)，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇，日本本土新藥研發(fā)實(shí)力快速提升，這個(gè)階段逐漸走出來(lái)了武田制藥、第一三共、安斯泰來(lái)和衛(wèi)材等跨國(guó)藥企，海外收入占比漸進(jìn)超過(guò)50%。從本土到全球，日本創(chuàng)新藥企走了將近20年。
國(guó)內(nèi)Biotech環(huán)境不同，幾乎是在全透明之下，被人拿著放大鏡注視著成長(zhǎng)，即便如此，依然有人能夠突破重圍，跑到一線，作為這一輪產(chǎn)業(yè)升級(jí)的結(jié)晶，開(kāi)始試探著與全球藥企掰手腕的比拼，無(wú)論如何，他們的努力與進(jìn)取之心值得肯定。
熬過(guò)去，成就中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)“新物種”
創(chuàng)新藥行業(yè)的興與衰，醫(yī)保的態(tài)度很關(guān)鍵。
一粒定心丸是，“價(jià)值導(dǎo)向的醫(yī)保戰(zhàn)略性購(gòu)買(mǎi)”的倡導(dǎo)者醫(yī)保局副局長(zhǎng)陳金甫曾表示：“醫(yī)保購(gòu)買(mǎi)的不僅是當(dāng)下的值與不值，而是未來(lái)中國(guó)醫(yī)療的強(qiáng)與不強(qiáng)。”
據(jù)弗若斯特沙利文，2020年-2025年為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥景氣度最高的時(shí)期，抗腫瘤藥+自免疾病藥物市場(chǎng)規(guī)模將從2142億元擴(kuò)容至4744億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率17.2%。
當(dāng)前局部擁擠的挫折，不過(guò)是上升途中一個(gè)小插曲，一些身處黃金時(shí)期的Biotech，仍以倔強(qiáng)的方式積極向上生長(zhǎng)著。
1、研發(fā)：勇敢者的游戲——戰(zhàn)略布局下一代領(lǐng)先技術(shù)
盡管前路茫茫，但能持續(xù)鼓足勇氣承受高風(fēng)險(xiǎn)、布局前沿的企業(yè)還有很多。
看他山之石，當(dāng)年穿越周期的Biotech“鼻祖”基因泰克，靠著重組DNA技術(shù)做出重組胰島素，同時(shí)選擇與禮來(lái)合作，彌補(bǔ)商業(yè)化短板。面對(duì)行業(yè)低谷時(shí)，主動(dòng)出讓控制權(quán)，同意羅氏以21億美元的現(xiàn)金融資購(gòu)買(mǎi)公司60%的股份，整體估值35億美元。2009年被收購(gòu)時(shí)估值1064億美元。
安進(jìn)情況類(lèi)似，前期高投入的研發(fā)模式讓安進(jìn)曾在80年代兩次接近破產(chǎn)，在無(wú)力驗(yàn)證EPO（促紅細(xì)胞生成素）研發(fā)邏輯的情況下，引進(jìn)強(qiáng)生1000萬(wàn)美元續(xù)命，后為強(qiáng)生帶來(lái)500多億美元收入。度過(guò)危險(xiǎn)期之后，公司通過(guò)并購(gòu)快速崛起，之后2002年至2006年成為安進(jìn)銷(xiāo)售額增長(zhǎng)最快的5年，復(fù)合增速達(dá)27%。
對(duì)比來(lái)看，兩家公司都是DNA重組基因工程技術(shù)早期探索者，抓住了時(shí)代紅利，且自研出了一個(gè)以上的“重磅炸彈”，同時(shí)大力投入技術(shù)平臺(tái)的開(kāi)發(fā)和完善，掌握未來(lái)的話語(yǔ)權(quán)。
目前，也有一些國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥項(xiàng)目排到全球Top3的位置，未來(lái)可期。比如：
基石藥業(yè)與LegoChem聯(lián)合開(kāi)發(fā)的靶向ROR1的ADC藥物，其臨床進(jìn)度已位列全球第一梯隊(duì)，有成為同類(lèi)最優(yōu)的潛力。
2、商業(yè)化：大批Biotech跑步入局，創(chuàng)新藥商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)空前激烈
截至2021年底，港股37家Biotech公司，有超過(guò)60%（22家）已進(jìn)入商業(yè)化階段，其中11家在2021開(kāi)啟了商業(yè)化元年，在當(dāng)下中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)上，商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)之激烈前所未有。
歸根結(jié)底，商業(yè)化的底層邏輯，一定是產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。
在產(chǎn)品上市方面，基石藥業(yè)可以稱(chēng)為創(chuàng)新藥企中的閃電俠，在12個(gè)月內(nèi)成功獲批4個(gè)產(chǎn)品，為新生代藥企中最多，并且都是同類(lèi)首創(chuàng)/同類(lèi)最佳，最大程度避免同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)。
對(duì)于Biotech公司而言，管線的成敗往往在一瞬之間，如今真正能打動(dòng)市場(chǎng)的只有商業(yè)化能力展現(xiàn)出的銷(xiāo)售數(shù)字。
在商業(yè)化成果方面，新生代藥企打法各有千秋，百濟(jì)神州走高舉高打的國(guó)際化路線；信達(dá)生物以均衡務(wù)實(shí)著稱(chēng)；基石藥業(yè)則多點(diǎn)發(fā)力，同時(shí)布局商業(yè)化對(duì)外授權(quán)，自建團(tuán)隊(duì)，觸達(dá)DTP藥房、商保等多方渠道，以小而精的團(tuán)隊(duì)渡過(guò)商業(yè)化轉(zhuǎn)型的過(guò)渡期，效果也很顯著——以泰吉華?（阿伐替尼）和普吉華?（普拉替尼）為例，上市八個(gè)月內(nèi)凈銷(xiāo)售額便達(dá)1.628億元，占當(dāng)年總收入的66.8%，穩(wěn)健又讓人驚喜。
基石藥業(yè)商業(yè)化后備力量仍在發(fā)力。今年1月，拓舒沃?（艾伏尼布，全球首個(gè)IDH1抑制劑）國(guó)內(nèi)上市，今年6月開(kāi)出首批處方，其作為基石藥業(yè)第三款同類(lèi)首創(chuàng)的精準(zhǔn)靶向藥物、第四款成功上市的創(chuàng)新藥物，填補(bǔ)了領(lǐng)域空白。在商業(yè)化方面，基石藥業(yè)正在為這款創(chuàng)新藥物“定制化”商業(yè)路徑：
一方面，拓舒沃?已獲得國(guó)內(nèi)外四大權(quán)威指南一致推薦，成為IDH1突變AML治療的首選方案。
另一方面，拓舒沃?面向全國(guó)多個(gè)省市的39家院內(nèi)和院外藥房供藥，并在尋求更多支付渠道，上市1個(gè)多月的時(shí)間已被列入5個(gè)以上城市惠民保和商業(yè)健康險(xiǎn)。
傳統(tǒng)與創(chuàng)新的商業(yè)化打法的結(jié)合，讓拓舒沃?未來(lái)業(yè)績(jī)可期。
3、出海：征服全球的夢(mèng)想幾多坎坷，路要一步一步走
美國(guó)是全球?qū)?chuàng)新藥最為友好的市場(chǎng)，醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)占美國(guó)GDP的20%，2020年支出高達(dá)3.2萬(wàn)億美元。就像一塊誘人的蛋糕，成為全球Biotech崛起蛻變的“應(yīng)許之地”。
2019年，是中國(guó)創(chuàng)新藥企沖刺美國(guó)市場(chǎng)的元年，該年11月，百濟(jì)神州的BTK抑制劑（澤布替尼），成功打響中國(guó)赴美上市創(chuàng)新藥的第一槍。
但由于FDA審批趨嚴(yán)、潛在因素等各方面原因，近來(lái)，國(guó)內(nèi)藥企出海難度正在加大。
到底有多難？至今，能復(fù)制這個(gè)路徑的只有傳奇生物的BCMA CAR-T療法，信達(dá)、君實(shí)、和黃、康方、百濟(jì)等后來(lái)者或直接被拒，或懸而未定。
擬2022年申報(bào)FDA上市批準(zhǔn)的藥企，目前只有傳奇生物成功過(guò)審
雖然國(guó)際化的路徑很難，但這是擁抱國(guó)際市場(chǎng)創(chuàng)造價(jià)值的必經(jīng)之路。
當(dāng)下，許多創(chuàng)新藥企優(yōu)選以license out模式開(kāi)辟全球化路徑——借力國(guó)際合作伙伴，使全球商業(yè)化事半功倍，打響海外品牌影響力。
以基石藥業(yè)為例，在其上市的第二年、成立的第四年開(kāi)始，就火速開(kāi)啟了對(duì)外授權(quán)之路，以累計(jì)高達(dá)13億美元的戰(zhàn)略合作，將兩款產(chǎn)品在中國(guó)以外商業(yè)化權(quán)利授予EQRx公司。一方面，將在研產(chǎn)品的未來(lái)價(jià)值換回實(shí)打?qū)嵉馁~面價(jià)值，“反哺”研發(fā)；另一方面為全球化鋪路，不失為現(xiàn)階段優(yōu)選的生存策略之一。
此外，今年1月，基石藥業(yè)舒格利單抗(PD-L1)治療Ⅲ期NSCLC的注冊(cè)臨床研究GEMSTONE-301及一線治療Ⅳ期NSCLC的隨機(jī)雙盲注冊(cè)臨床研究GEMSTONE-302的研究結(jié)果，已分別發(fā)表于國(guó)際頂尖腫瘤——《柳葉刀-腫瘤學(xué)》上?；仡櫥帢I(yè)最初對(duì)各項(xiàng)臨床研究的設(shè)計(jì)，不難看出，每項(xiàng)臨床研究都預(yù)設(shè)了針對(duì)OS的分析，在臨床和學(xué)術(shù)領(lǐng)域?yàn)槌龊ｄ伮贰?/p>
成為行業(yè)頂流就像一條通向金字塔的路，越往上走通道越窄，淘汰賽越殘酷。想要沖頂，除了一點(diǎn)運(yùn)氣外，還需要一顆未被現(xiàn)實(shí)磨平的心，以及對(duì)待研發(fā)、臨床、商業(yè)化、生產(chǎn)等每一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的苛刻與不妥協(xié)，成功并非無(wú)跡可尋。
正如近期任澤平對(duì)談?dòng)崦艉榈囊粓?chǎng)直播所言，在絕望之中尋找希望，人生終將走向輝煌。