2025年5月14日，諾華創(chuàng)新藥物信倍立?（鹽酸阿思尼布片）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療新診斷的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓細(xì)胞白血?。≒h+ CML）慢性期（CP）成人患者。作為全球首個(gè)且目前唯一獲批基于ABL肉豆蔻?？诖⊿TAMP）創(chuàng)新機(jī)制的靶向藥物，阿思尼布可實(shí)現(xiàn)深度緩解率翻倍和不良事件相關(guān)停藥風(fēng)險(xiǎn)減半，延緩疾病進(jìn)展，為CML患者提供了全新治療選擇。

諾華公司中國(guó)區(qū)總裁兼董事總經(jīng)理李堯表示：“諾華長(zhǎng)期深耕血液腫瘤領(lǐng)域，20多年以來(lái)陸續(xù)為CML治療帶來(lái)了多項(xiàng)突破性創(chuàng)新療法，逐步將這一曾被視為致命的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐穆圆?。此次信倍?在中國(guó)的獲批是諾華在CML治療領(lǐng)域取得的又一里程碑，彰顯出諾華對(duì)創(chuàng)新研發(fā)的不懈追求，以及對(duì)于改善CML患者生活的不變承諾。未來(lái)，我們將繼續(xù)秉持‘承諾中華’的信念，為重塑疾病治療方式帶來(lái)更多創(chuàng)新療法，幫助更多患者擁有健康和更高質(zhì)量的生活?！?/p>

CML進(jìn)入慢病化管理時(shí)代，患者生活質(zhì)量仍存難題

慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）也稱為慢性髓性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病，或慢粒，是一種骨髓造血干細(xì)胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，占成人白血病的15%，是慢性白血病最常見(jiàn)的類型之一。在中國(guó)，每年約有9,300例新發(fā)病例。在既往常規(guī)化療時(shí)代，CML患者的年死亡率為15%-20%，10年生存率不到20%。

隨著酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）靶向藥物的出現(xiàn)，極大地改善了患者的預(yù)后，CML已進(jìn)入可治、可控的慢病時(shí)代。然而 TKIs藥物治療存在因脫靶效應(yīng)導(dǎo)致不良反應(yīng)，部分患者容易因治療不耐受產(chǎn)生疲勞、抑郁以及工作能力下降，影響生活質(zhì)量。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)針對(duì)CML患者的問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果顯示，在希望停止TKIs治療的患者中，約41%與TKIs相關(guān)不良事件導(dǎo)致的生活質(zhì)量下降有關(guān)。此外，還有高達(dá)40%的新診斷CML-CP 患者由于耐藥或不耐受在5年內(nèi)轉(zhuǎn)換治療，而治療線數(shù)的增加可導(dǎo)致患者較差預(yù)后，最終影響患者長(zhǎng)期生存。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院白血病診療中心臨床首席專家、國(guó)家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王建祥教授表示：“當(dāng)前，CML的治療目標(biāo)已從‘延長(zhǎng)生存期’轉(zhuǎn)變?yōu)楦纳粕钯|(zhì)量和追求無(wú)治療緩解（TFR）?，F(xiàn)有TKIs治療雖然能顯著延長(zhǎng)生存時(shí)間，但其長(zhǎng)期不良反應(yīng)仍影響患者生活質(zhì)量。中國(guó)CML患者中位發(fā)病年齡為45～50歲，作為家庭和社會(huì)中堅(jiān)力量，他們對(duì)改善療效和追求TFR的需求尤為迫切。而實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，應(yīng)盡早達(dá)到主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR），提升深度分子學(xué)反應(yīng)（DMR）的幾率，同時(shí)需要兼顧患者長(zhǎng)期服藥的耐受性，保證穩(wěn)定的療效和生活質(zhì)量。阿思尼布在試驗(yàn)中展現(xiàn)出更優(yōu)的療效、安全性和耐受性，能夠?yàn)榕R床實(shí)踐帶來(lái)更多選擇?！?/p>

阿思尼布創(chuàng)新STAMP機(jī)制，治療更高效、副作用更少

阿思尼布（asciminib，ABL001）是針對(duì)BCR-ABL1激酶的新型變構(gòu)抑制劑，采用了與傳統(tǒng)TKIs不同的作用機(jī)制，結(jié)合于靶蛋白的肉豆蔻?？诖⊿TAMP）——一種變構(gòu)位點(diǎn)，通過(guò)改變蛋白構(gòu)象以實(shí)現(xiàn)對(duì)靶蛋白的抑制。得益于這種獨(dú)特的機(jī)制，阿思尼布表現(xiàn)出更高的選擇性，大幅降低脫靶效應(yīng)，從而減少不良反應(yīng)，提高患者的耐受性。

此次阿思尼布的獲批是基于關(guān)鍵性III期ASC4FIRST試驗(yàn)數(shù)據(jù)，阿思尼布在療效、安全性和耐受性方面均展現(xiàn)出優(yōu)異表現(xiàn)。該研究是首個(gè)與獲批標(biāo)準(zhǔn)治療即第一代和第二代TKIs進(jìn)行隨機(jī)頭對(duì)頭比較的 III 期試驗(yàn)。其結(jié)果顯示，在新診斷患者中，與研究者選擇的第一代或第二代TKIs（伊馬替尼、尼洛替尼、達(dá)沙替尼或博舒替尼）治療方案相比，接受阿思尼布治療的患者在第96周達(dá)到MMR（即BCR::ABL1融合基因水平≤0.1%）的人數(shù)比例較對(duì)照組顯著提升（74.1% vs 52.0% ，P＜0.001）。緩解速率方面，接受阿思尼布治療的患者達(dá)到MMR的中位時(shí)間僅24周，比對(duì)照組縮短12-24周。同時(shí)，DMR實(shí)現(xiàn)率達(dá)到對(duì)照組的2倍，充分驗(yàn)證了阿思尼布實(shí)現(xiàn)更快、更深緩解的卓越療效。

在此項(xiàng)研究中，阿思尼布也表現(xiàn)出了良好的安全性。與第一代和第二代TKIs相比，阿思尼布大于3級(jí)不良事件的發(fā)生率更低，因不良事件導(dǎo)致的治療終止風(fēng)險(xiǎn)減少一半以上。得益于更好的耐受性，在96周的觀察期內(nèi)，接受阿思尼布治療的患者有近80%仍持續(xù)在一線獲益，而對(duì)照組只有60%持續(xù)在一線治療。

美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）更新了治療CML的《腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南》（NCCN Guidelines?），無(wú)論在任何的危險(xiǎn)分層（1類推薦），推薦阿思尼布作為新診斷Ph+CML-CP的首選方案。

相較于TKI藥物，信倍立?（鹽酸阿思尼布片）憑借其突破性機(jī)制帶來(lái)了優(yōu)異的療效，安全性和耐受性。此次在中國(guó)的獲批標(biāo)志著這款創(chuàng)新藥物不僅將為CML患者提供更多治療選擇，也將有望改變我國(guó)CML治療的整體面貌，開(kāi)啟STAMP精準(zhǔn)靶向治療新時(shí)代。