界面新聞?dòng)浾?| 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月18日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)貝達(dá)藥業(yè)控股子公司Xcovery Holdings（下稱“Xcovery”）所開發(fā)的間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑恩沙替尼上市，該藥品可用于治療未接受過ALK抑制劑治療的ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者，也就是一線適應(yīng)癥。

不過，早在恩沙替尼于美國獲批上市之前，目前國際主流的五款A(yù)LK抑制劑都已經(jīng)在美獲批?？诉蛱婺帷⑷鹛婺?、阿來替尼、布加替尼、勞拉替尼在美獲批的時(shí)間是2011年、2014年、2015年、2017年、2018年。

截至午市收盤，貝達(dá)藥業(yè)報(bào)收54.02元/股，跌0.61%，總市值約226億元。

恩沙替尼的中文商品名為“貝美納”，是貝達(dá)藥業(yè)除了鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访簞P美納）之外的另一款知名產(chǎn)品，它是國內(nèi)首個(gè)用于治療ALK突變晚期非小細(xì)胞肺癌的國產(chǎn)1類新藥。目前，恩沙替尼也成為了首個(gè)由中國企業(yè)主導(dǎo)在美國上市的小分子肺癌靶向創(chuàng)新藥。

在國內(nèi)，恩沙替尼首次獲批時(shí)間是2020年末，起初是二線適應(yīng)癥獲批。也就是，在2020年11月，恩沙替尼適用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的 ALK 陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。隨后，在2022年3月，恩沙替尼一線適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批。

2023年12月，恩沙替尼納入國家醫(yī)保目錄。目前，恩沙替尼的術(shù)后輔助治療適應(yīng)癥還在國內(nèi)開展III期臨床研究。

從商業(yè)化潛力的視角來看，ALK抑制劑的預(yù)期相對(duì)有限。并且，恩沙替尼在美國市場(chǎng)顯然也沒有先發(fā)優(yōu)勢(shì)可言。這或許也是貝達(dá)藥業(yè)在宣布恩沙替尼于美獲批上市之后，股價(jià)表現(xiàn)較為平淡的原因。

全球范圍內(nèi)，肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因之一，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌種類，大約占肺癌患者總數(shù)的八成。但是，ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌發(fā)生率并不高，占比約在3-5%之間。通俗理解，不同的致癌驅(qū)動(dòng)基因占比情況會(huì)影響該突變型腫瘤治療藥物的銷售潛力；同時(shí)，不同瘤種的情況并不相同。

綜合各類數(shù)據(jù)，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，EGFR、KRAS突變是最常見的情況，它們的占比大約在30%-40%、25%，其中EGFR的亞裔人群發(fā)生率高，而KRAS則是西方人群發(fā)生率高；另外，ROS1、BRAF、RET、CMET14的占比大約在1%-2%、3%、1%-2%、0.9%-4%的區(qū)間內(nèi)。

這也意味著，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療，EGFR抑制劑擁有非常廣闊的市場(chǎng)，ALK抑制劑與其相比，會(huì)相對(duì)遜色。前述結(jié)論從貝達(dá)藥業(yè)的銷售數(shù)據(jù)也能窺見一二。時(shí)至今日，?？颂婺嵋廊皇秦愡_(dá)藥業(yè)的支柱型產(chǎn)品，而恩沙替尼的銷售額相對(duì)有限。

在貝達(dá)藥業(yè)的產(chǎn)品中，大單品?？颂婺嶙钤缭?011年獲批，是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），目前已是單藥可用于非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的產(chǎn)品。2016年之后，?？颂婺徇B續(xù)6年的年銷售額均突破10億元。其中，2021年的銷售額還超過20億元。目前，這一產(chǎn)品的累計(jì)銷售額已遠(yuǎn)超100億元。

作為對(duì)比，恩沙替尼在2022年3月獲批一線適應(yīng)癥之后，2022年、2023年貝達(dá)藥業(yè)的全年?duì)I收為23.77億元、24.56億元，同比增長(zhǎng)5.82%、3.35%。從提振企業(yè)營(yíng)收的角度看，恩沙替尼在美獲批之后也有助于進(jìn)一步擴(kuò)充貝達(dá)藥業(yè)的銷售成績(jī)。

此外，恩沙替尼在國內(nèi)獲批的時(shí)間點(diǎn)也沒有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，這也導(dǎo)致了這一產(chǎn)品在上市后放量有限。在恩沙替尼獲批之前，克唑替尼、塞瑞替尼、阿來替尼的獲批時(shí)間為2013年、2018年、2018年，相對(duì)更早。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)，克唑替尼是國內(nèi)銷售成績(jī)較為顯著的ALK抑制劑，它在全國院內(nèi)銷售最高峰值近10億元，2022年銷售達(dá)8.12億元。

三代ALK抑制劑之中，輝瑞的克唑替尼（Crizotinib）是首個(gè)被美國FDA批準(zhǔn)用于ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的ALK抑制劑，屬于一代產(chǎn)品。諾華的塞瑞替尼（Ceritinib）、羅氏的阿來替尼（Alectinib）、武田的布加替尼（Brigatinib）、貝達(dá)的恩沙替尼（Ensartinib）都屬于二代ALK抑制劑獲批。三代ALK抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib）于2022年在國內(nèi)獲批，該產(chǎn)品也來自輝瑞。

最新的信息顯示，今年11月下旬，克唑替尼（商品名：賽可瑞）的商業(yè)化運(yùn)營(yíng)權(quán)益已被授權(quán)給了華潤(rùn)醫(yī)藥商業(yè)集團(tuán)有限公司（簡(jiǎn)稱“華潤(rùn)醫(yī)藥商業(yè)”）。

今年前三季度，貝達(dá)藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入23.45億元，同比增長(zhǎng)14.73%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)4.16億元，同比增長(zhǎng)36.61%。