10月24日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑H藥 漢斯?fàn)?（斯魯利單抗）聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的國際多中心III期臨床研究（即II/III期國際多中心臨床研究ASTRUM-015的III期階段）完成日本首例患者給藥。此前，ASTRUM-015研究已啟動III期臨床階段研究并于中國和印度尼西亞完成首例受試者給藥。
而最新動向也顯示出，日本將成為復(fù)宏漢霖出海的下一個重點目標(biāo)，公司已經(jīng)在當(dāng)?shù)?/span>招聘本土人才。據(jù)藥智網(wǎng)推算，日本醫(yī)藥品市場從2023年規(guī)模預(yù)計為6376億人民幣，復(fù)合年增長率為0.88%，成為全球第三大制藥市場，規(guī)模上僅次于歐美市場。
復(fù)宏漢霖全球產(chǎn)品開發(fā)部總經(jīng)理李靖介紹，相對于歐美市場，日本在藥品監(jiān)管上相對保守。
不過，在與日本藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）就漢斯?fàn)钆R床試驗方案溝通時，復(fù)宏漢霖得到了積極回應(yīng)。PMDA也認(rèn)為，當(dāng)前mCRC日本標(biāo)準(zhǔn)治療方案的局限性，并同意將日本納入?yún)^(qū)域性試驗，同時鑒于該PD-1抑制劑已在多國獲批且顯示人群間無顯著差異，故未要求在日本進行藥代動力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）試驗，這也加速了復(fù)宏漢霖推進日本市場布局。
就H藥漢斯?fàn)?（斯魯利單抗）而言，目前其在全球已經(jīng)累計入組超4400人，其中包括ASTRUM-005在內(nèi)的2項國際多中心臨床試驗入組白人人群的比例均超過30%，是擁有國際臨床數(shù)據(jù)較多的抗PD-1單抗之一。2023年，漢斯?fàn)钤跉W盟遞交了針對ES-SCLC的上市許可申請，同時它還在印尼獲批，成為首個在東南亞國家獲批的國產(chǎn)抗PD-1單抗。
作為國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海的領(lǐng)頭企業(yè)之一，復(fù)宏漢霖目前已有6款產(chǎn)品在中國上市，3款產(chǎn)品在全球獲批上市，24項適應(yīng)癥獲批，觸達49個國家和地區(qū)，廣泛覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，并惠及逾67萬名患者。其中漢曲優(yōu)?作為獲批上市國家和地區(qū)最多的國產(chǎn)單抗生物類似藥，已在49個國家和地區(qū)獲批上市，覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，惠及超過21.5萬患者。
李靖在回顧復(fù)宏漢霖的出海戰(zhàn)略時提及，從時間上看，復(fù)宏漢霖在公司成立早期實際上就有在考慮出海這一大戰(zhàn)略方向。而在具體的品種選擇上會存在多個維度的考量。一是看自身產(chǎn)品是否具備創(chuàng)新性，如在研發(fā)進度上與目前海外最快的產(chǎn)品相比的話，如果判斷雙方僅存在一年左右的時間差，公司會認(rèn)為自己還是有機會可以進行追趕，但如果相對靠后了、進度較慢，便不太會考慮。
此外，公司也會考慮數(shù)據(jù)、靶點等維度，如果競爭對手已經(jīng)走的比較快了，那么便會從數(shù)據(jù)等方面尋求差異化，最終在適應(yīng)癥選擇上尋求突破。
李靖認(rèn)為，海外市場與國內(nèi)市場存在許多不同，鑒于國內(nèi)市場在創(chuàng)新藥領(lǐng)域存在的巨大的未滿足的臨床需求，對于許多創(chuàng)新藥公司、尤其是國內(nèi)大藥企來說，做創(chuàng)新藥產(chǎn)品不僅僅要關(guān)注質(zhì)量，速度也是關(guān)鍵的因素，如果能夠在上市時間上比較靠前，就可以依靠先發(fā)優(yōu)勢和強大的商業(yè)化能力進行市場占位?？陀^而言，這種事情在國內(nèi)市場上很常見，因為國內(nèi)市場的銷售情況并不完全取決于產(chǎn)品的科學(xué)數(shù)據(jù)，還要納入治療費用、可及性等多重考量。
但也正因為此，許多產(chǎn)品在國內(nèi)的這種先發(fā)優(yōu)勢，輪到要考慮“出?！钡臅r候，便消失了。
李靖認(rèn)為，在考慮出海時，可能要面臨兩大挑戰(zhàn)，一是自身產(chǎn)品的科學(xué)數(shù)據(jù)夠不夠扎實，二是自身有沒有足夠的專業(yè)人員支撐公司開展國際化戰(zhàn)略。
首先從治療方案上看，國內(nèi)外在許多疾病上存在不同，這意味著在開展海外臨床試驗時，無法照搬國內(nèi)的臨床方案，而是要按照海外市場的具體實際情況進行調(diào)整。
此外，一些疾病還存在特殊情況，以此次復(fù)宏漢霖出海的日本為例，在結(jié)直腸癌方面，這是一種在國內(nèi)與日本都多發(fā)的疾病，但國內(nèi)患者在發(fā)現(xiàn)時候大都已是疾病晚期，而在日本則有所不同。由于日本在這方面的早期篩查做的很好，所以結(jié)直腸癌患者大多是早期患者，這也會導(dǎo)致在日本的結(jié)直腸癌藥物的臨床試驗數(shù)據(jù)會與其他市場的數(shù)據(jù)有很大不同，尤其是在預(yù)后OS方面會長很多。
而這些差異最終導(dǎo)致的結(jié)果便是，在與當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門討論臨床方案時，與國內(nèi)的情況會有很大不同。
基于早期在出海上的這些經(jīng)驗積累，最終使得復(fù)宏漢霖在數(shù)年前選擇開始自建海外臨床團隊，而即使是在現(xiàn)在，國內(nèi)擁有全球臨床能力的創(chuàng)新藥企依然是屈指可數(shù)，大部分公司依然高度依賴CRO推進全球臨床。
而復(fù)宏漢霖從2019年開始建立自己的全球臨床團隊，李靖透露，在這方面公司也是一步步實踐落地。先是自建了國內(nèi)臨床團隊，隨后，開始把海外臨床的一些核心的臨床開發(fā)業(yè)務(wù)如數(shù)據(jù)管理、臨床醫(yī)學(xué)等業(yè)務(wù)開始陸續(xù)收回。
實際上李靖認(rèn)為，全球化臨床能力的作用不僅僅在于幫助公司推進海外臨床，而是能夠切實的在出海上為公司實現(xiàn)價值最大化。
一方面，目前復(fù)宏漢霖能夠借助自有團隊與海外合作伙伴共同開發(fā)產(chǎn)品，另一方面他也指出，海外的臨床能力實際上也對復(fù)宏漢霖在海外BD上提供了更大的價值。
這是由于，無論是否已經(jīng)對外授權(quán)，復(fù)宏漢霖都具備主導(dǎo)自有產(chǎn)品海外臨床開發(fā)的能力，如與歐加隆的對外授權(quán)合作上，歐加隆正是看中復(fù)宏漢霖完整的全球臨床開發(fā)、藥政申報和生產(chǎn)供應(yīng)能力，希望復(fù)宏漢霖全面主導(dǎo)合作產(chǎn)品的全球臨床研究，以及主流藥政監(jiān)管機構(gòu)，特別是FDA和EMA的監(jiān)管申報。
而更為重要的是，李靖指出，此前國內(nèi)大部分創(chuàng)新藥企自身不具備海外臨床開發(fā)能力，這導(dǎo)致大家在對海外進行授權(quán)交易時面臨更多阻礙與瓶頸，交易價格無法繼續(xù)往上突破，為了解決這一問題，這兩年國內(nèi)開始流行NEWCO模式，試圖通過設(shè)立海外平臺公司解決這一問題。但對于復(fù)宏漢霖而言，公司完全具備海外臨床能力，這使得公司甚至可以在拿到產(chǎn)品的海外三期后，在以一個更高的價格出售海外權(quán)益。
截至目前，復(fù)宏漢霖已全面打造出了自己的全球產(chǎn)品開發(fā)團隊，搭建由臨床運營、醫(yī)學(xué)、數(shù)據(jù)、臨床合規(guī)及質(zhì)量保證、藥物警戒和藥政事務(wù)等組成的新臨床運營和藥政注冊體系，團隊合計500余人。公司確立了目標(biāo)明確、路徑清晰的可執(zhí)行且可評估的研發(fā)策略，輔以高效的臨床運營能力與前瞻靈活的注冊策略，實現(xiàn)臨床階段的快速推進與產(chǎn)品上市注冊的高效執(zhí)行。
這一團隊可以制定明確且具有針對性的臨床試驗戰(zhàn)略，確保能夠選擇富有差異性的臨床試驗適應(yīng)癥、推動臨床入組進展、控制相關(guān)成本，并迅速向不同地區(qū)的生物藥市場推出候選藥物。并嚴(yán)格管控所有臨床試驗階段，包括臨床試驗的設(shè)計實施、臨床樣品的自主生產(chǎn)以及試驗數(shù)據(jù)的收集及分析，不斷優(yōu)化研發(fā)項目管理的工作模型，緊密銜接研發(fā)過程中各節(jié)點，提高運營效率。