界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
9月12日，手握GLP-1領(lǐng)域明星產(chǎn)品的禮來(lái)制藥（Lilly）宣布投資18億美元再次擴(kuò)產(chǎn)。本次，其擴(kuò)產(chǎn)計(jì)劃不只限于替爾泊肽等降糖減重藥物，還涉及此前剛獲批的阿爾茨海默癥（AD）新藥。
具體而言，禮來(lái)的新增投資涉及愛爾蘭的兩處生產(chǎn)設(shè)施。其一為投資10億美元擴(kuò)建位于利默里克的制造工廠，以增加生物活性成分（API）的生產(chǎn)，包括AD新藥Donanemab（商品名：Kisunla）。
該藥于2024年7月獲批，是繼渤健/衛(wèi)材的同類新藥Lecanemab（商品名：Leqembi）之后，F(xiàn)DA（美國(guó)食藥監(jiān)局）批準(zhǔn)的第二款減緩AD進(jìn)展的藥物。
這筆新款使禮來(lái)在利默里克的總投資增至20億美元。此前，禮來(lái)于2022年宣布在利默里克設(shè)廠，2023年3月動(dòng)工，同時(shí)追加5億美元投資。禮來(lái)稱，此次擴(kuò)建將創(chuàng)造150個(gè)工作崗位，使該處員工增加至450人。該處API生產(chǎn)預(yù)計(jì)于2026年開始。
其二則為投資8億美元擴(kuò)建位于金賽爾的工廠，該處已于2023年開始生產(chǎn)替爾泊肽。
實(shí)際上，2020年以來(lái)，禮來(lái)已宣布投資超200億美元擴(kuò)產(chǎn)，包括在美國(guó)、愛爾蘭、德國(guó)等處自建和收購(gòu)工廠。
如2024年5月，禮來(lái)宣布追加53億美元擴(kuò)大其在美國(guó)印第安納州黎巴嫩的產(chǎn)能，用于生產(chǎn)替爾泊肽API。這使禮來(lái)在該地園區(qū)的總投資達(dá)到90億美元，成為美國(guó)合成藥物API制造上的最大一筆投資。
禮來(lái)曾預(yù)計(jì)，2024年下半年將腸促胰素類藥物的產(chǎn)量至少增加到2023年上半年的1.5倍。
龐大的產(chǎn)能需求主要指向替爾泊肽。該藥是全球首款且唯一獲批的GIPR/GLP-1R雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，相比諾和諾德的司美格魯肽等單靶點(diǎn)產(chǎn)品，其降糖減重效果更好，也被認(rèn)為是司美格魯肽的最大對(duì)手。
2022年5月、2023年11月，替爾泊肽的2型糖尿病、減重適應(yīng)證分別獲FDA批準(zhǔn)，商品名分別為Mounjaro、Zepbound。開賣一個(gè)月，Zepbound就創(chuàng)下1.758億美元的銷售額。
2023年全年，替爾泊肽銷售額達(dá)到53.39億美元，這一數(shù)字在2024年H1為66.58億美元。由此，禮來(lái)將2024年總營(yíng)收預(yù)期調(diào)高30億美元，預(yù)計(jì)為454億美元至466億美元。
同期，司美格魯肽2023年和2024年H1的銷售額分別為211.57美元、129億美元，被認(rèn)為有望沖擊2024年全球藥王。不過(guò)，業(yè)界普遍認(rèn)為減重版司美格魯肽Wegovy在2024年Q2的銷售不及預(yù)期，該藥在Q1、H1的同比增速分別為107%、74%。
同時(shí)，諾和諾德也在馬不停蹄地增加產(chǎn)能，包括在2024年2月，以165億美元收購(gòu)CDMO（合同開發(fā)生產(chǎn)服務(wù)）龍頭Catalent（康泰倫特）。
值得注意的是，到2024年8月初，在FDA官網(wǎng)上，除低劑量Wegovy外，替爾泊肽和司美格魯肽在2型糖尿病和減重兩個(gè)適應(yīng)證上的各種規(guī)格注射劑都不再被列為“短缺”，而是“可得（available）”。
而當(dāng)下，替爾泊肽和司美格魯肽也都在擴(kuò)大適應(yīng)證、尋求更大市場(chǎng)，包括射血分?jǐn)?shù)保留型心衰（HFpEF）、非酒精性脂肪肝（NASH）等大適應(yīng)證。
其中，2024年4月和8月，禮來(lái)先后公布了替爾泊肽在阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、HFpEF上的臨床III期研究積極數(shù)據(jù)。目前，公司已向FDA遞交申請(qǐng)，將替爾泊肽用于治療肥胖患者中度至重度OSA，并將于2024年晚些時(shí)候遞交HFpEF適應(yīng)證申請(qǐng)。
司美格魯肽同樣在針對(duì)HFpEF的臨床III期中達(dá)到主要終點(diǎn)。但此前，諾和諾德撤回了該藥在HFpEF上的申請(qǐng)，并稱將推遲到2025年再申報(bào)。另外，司美格魯肽在NASH、慢性腎臟?。–KD）上較替爾泊肽進(jìn)度領(lǐng)先，前者在這兩個(gè)適應(yīng)證及阿爾茲海默病上均處于臨床III期階段。