文|氨基觀察

如今，說起帶狀皰疹疫苗大家并不陌生。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，帶狀皰疹疫苗正成為繼新冠疫苗、HPV疫苗后，疫苗界的又一匹黑馬。

百克生物的帶狀皰疹疫苗去年獲批上市后，僅銷售9個(gè)月，銷售額便達(dá)到了8.82億元，帶動(dòng)公司業(yè)績(jī)大幅增長(zhǎng)。進(jìn)入2024年，這一增長(zhǎng)勢(shì)頭依然強(qiáng)勁。

這也讓葛蘭素史克感到了威脅。盡管其帶狀皰疹疫苗Shingrix（欣安立適）以97.2%的保護(hù)率，被視作該領(lǐng)域“天花板”般的存在，但由于價(jià)格等因素，在國(guó)內(nèi)銷售情況并不樂觀。

面對(duì)百克生物的競(jìng)爭(zhēng)，葛蘭素史克選擇“撤退”，將疫苗的中國(guó)權(quán)益交給智飛生物。畢竟，后者一手創(chuàng)造了默沙東HPV疫苗的爆賣。

根據(jù)合作協(xié)議，智飛生物2024年的最低采購(gòu)金額為34.4億元。這一金額，幾乎與欣安立適過去4年多在國(guó)內(nèi)的銷售總額持平。顯然，智飛生物的壓力山大。目前看，其接手后，欣安立適的批簽發(fā)量正在快速增長(zhǎng)。

而這也意味著，壓力正在給到其他國(guó)內(nèi)玩家。

核心在于，Shingrix長(zhǎng)期保護(hù)效力過于能打，對(duì)于其他國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗來(lái)說，目標(biāo)人群越打越少。

4月17日，葛蘭素史克公布長(zhǎng)期保護(hù)率數(shù)據(jù)，對(duì)于50歲以上人群，注射Shingrix之后的11年后，保護(hù)率仍高達(dá)82%；對(duì)于70歲以上人群，第6-11年的累計(jì)保護(hù)率高達(dá)73.1%。

這基本預(yù)示著，50歲以上老人通過Shingrix一次免疫，可?！敖K身”。

在這樣的形勢(shì)下，藥企研發(fā)必須趁早，臨床執(zhí)行必須高效。這一點(diǎn)不僅適用于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，也同樣適用于海外市場(chǎng)。即，想要在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)立足以及出海的帶狀皰疹疫苗企業(yè)，必須盡早行動(dòng)起來(lái)。

/ 01 / 兩針?！敖K身”

雖然Shingrix并非第一款上市的帶狀皰疹疫苗，但其上市后用了不到三年時(shí)間，就將元老Zostavax“逼至”停產(chǎn)。

2006年5月，全球第一款帶狀皰疹疫苗，由默沙東帶研發(fā)的減毒活疫苗Zostavax獲批上市，為帶狀皰疹患者帶來(lái)了希望。Zostavax銷售額在2014年達(dá)到峰值，7.65億美元。

但好景不長(zhǎng)。2017年，葛蘭素史克研發(fā)的重組蛋白疫苗Shingrix上市。

雖然二者沒有做頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，但根據(jù)葛蘭素史克公布的數(shù)據(jù)，在關(guān)鍵III期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)降低97.2%。這一數(shù)字，基本可以理解為疫苗界的天花板。

而默沙東的Zostavax在50-59歲老年群體中的保護(hù)率僅為69.8%，在60歲以上老年群體中保護(hù)率更低。

鑒于Shingrix優(yōu)秀的數(shù)據(jù)，美國(guó)疾控中心直接建議，推薦Shingrix取代Zostavax，用于50歲及以上老年人群的免疫接種。而由于預(yù)防有效性低且市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力疲弱，Zostavax已于2020年停產(chǎn)。

除了超強(qiáng)的保護(hù)率，Shingrix的持久性還超長(zhǎng)。早在2022年，葛蘭素史克便公布了一項(xiàng)10年隨訪研究的陽(yáng)性中期結(jié)果。

結(jié)果顯示，在50歲及以上成人中，自接種Shingrix疫苗后長(zhǎng)達(dá)10年的當(dāng)前隨訪期內(nèi)，臨床益處得以持續(xù)。

也就是說，Shingrix可提供至少10年的保護(hù)作用。

而根據(jù)葛蘭素史克日前公布的最新長(zhǎng)期保護(hù)率數(shù)據(jù)，對(duì)于50歲以上人群，注射Shingrix之后的11年，第6-11年的的累計(jì)保護(hù)率高達(dá)79.7%，第11年的保護(hù)率仍高達(dá)82%。對(duì)于70歲以上人群，第6-11年的累計(jì)保護(hù)率高達(dá)73.1%。

注射11年后，Shingrix的保護(hù)率仍高達(dá)82%，仍遠(yuǎn)超Zostavax的保護(hù)率。這基本預(yù)示著，50歲以上老人通過Shingrix一次免疫（接種兩針），可?！敖K身”。

而對(duì)于帶狀皰疹潛在患者來(lái)說，疫苗是“剛需”，銷量自然不用擔(dān)心。

2023年，葛蘭素史克帶皰疫苗銷售額高達(dá)43.6億美元，其中中國(guó)和澳大利亞貢獻(xiàn)了國(guó)際市場(chǎng)6億美元銷售額的大部分。

/ 02 / 爆賣的國(guó)產(chǎn)疫苗

2023年1月31日之前，國(guó)內(nèi)獲批上市的帶狀皰疹疫苗僅欣安立適，而隨著百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗感維的獲批上市，國(guó)產(chǎn)替代也正式開始在這一領(lǐng)域上演。

4月份，感維首次獲得批簽發(fā)，隨后便開始快速放量，到年底，銷售額達(dá)8.82億元。

帶狀皰疹疫苗對(duì)百克生物的業(yè)績(jī)拉動(dòng)作用立竿見影。感維上市不足一年，銷售額已經(jīng)超過百克生物的上一任大單品水痘疫苗。根據(jù)百克生物2023年報(bào)披露的產(chǎn)品收入，水痘疫苗的營(yíng)收為8.2億元。

這也帶動(dòng)百克生物重回增長(zhǎng)，2023年?duì)I收達(dá)18.25億元，同比增長(zhǎng)70.3%，凈利潤(rùn)達(dá)5億元，同比增長(zhǎng)175.98%。

而根據(jù)一季度業(yè)績(jī)預(yù)告，百克生物仍繼續(xù)高增長(zhǎng)。其預(yù)計(jì)一季度凈利潤(rùn)為5500萬(wàn)元到6500萬(wàn)元，與上年同期相比，預(yù)計(jì)將增加3661.9萬(wàn)元到4661.9萬(wàn)元，同比增加199.22%到253.63%。

帶狀皰疹疫苗是百克生物業(yè)績(jī)繼續(xù)增長(zhǎng)的利器，今年第一季度相較去年同期增長(zhǎng)幅度較大的原因，同樣是因?yàn)樾略隽藥畎捳钜呙纭?/p>

事實(shí)上，如果是在海外，百克生物沒有太大發(fā)揮空間。核心原因在于，出生決定命運(yùn)。帶狀皰疹疫苗的研發(fā)核心，是激活強(qiáng)大的細(xì)胞免疫。

在技術(shù)路線上，減毒活疫苗難以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)；重組蛋白疫苗Shingrix，則通過應(yīng)用新型佐劑的方式達(dá)到了超強(qiáng)效果。

感維與默沙東的Zostavax技術(shù)路線相似，因此在海外必然難以與Shingrix抗衡。不過，在國(guó)內(nèi)仍有發(fā)揮空間。

欣安立適作為一款進(jìn)口疫苗，價(jià)格并不低，單劑為1598元/針。由于全程接種劑量為兩針，因此整體花費(fèi)在3600元左右。高昂的費(fèi)用，也成為國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗接種率低的主要原因之一。

而感維定價(jià)為1369元/支，雖然單價(jià)只是略低于欣安立適，但其勝在接種劑次，只需一劑，因此整體花費(fèi)僅為欣安立適的一半不到。

獲批上市后，百克生物更是加大市場(chǎng)宣傳、加速市場(chǎng)拓展，年內(nèi)完成了30個(gè)省、自治區(qū)、直轄市準(zhǔn)入工作，加速了感維的放量。

根據(jù)百克生物在2月份機(jī)構(gòu)調(diào)研時(shí)的說法，初步統(tǒng)計(jì)，截至2023年年底，感維已有效覆蓋全國(guó)近三分之一接種點(diǎn)，預(yù)計(jì)2024年，接種點(diǎn)覆蓋率將持續(xù)增加。

感維在短時(shí)間內(nèi)就能實(shí)現(xiàn)30%的接種點(diǎn)覆蓋率，與其長(zhǎng)期深耕疫苗領(lǐng)域有關(guān)，更與帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局有關(guān)。

正如上文所說，當(dāng)前國(guó)內(nèi)僅有兩款帶狀皰疹疫苗上市。由于價(jià)格劣勢(shì)，欣安立適叫好不叫座。

在這一背景下，感維無(wú)疑是完美補(bǔ)充。

當(dāng)然，從批簽發(fā)量來(lái)看，感維更像是完美替代。據(jù)中泰證券研報(bào)數(shù)據(jù)，截至2023年7月，國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗累計(jì)批簽發(fā)量122萬(wàn)支，其中4月首次獲得批簽發(fā)的感維占比超過40%；截至9月，感維的簽發(fā)批次為18次，高于葛蘭素史克的8次。

也就是說，一上市，感維就搶下了過半的市場(chǎng)份額。

/ 03 / 上岸要趁早

葛蘭素史克已經(jīng)感受到了威脅。

去年10月，葛蘭素史克將帶狀皰疹疫苗的中國(guó)權(quán)益交給了智飛生物。后者一手創(chuàng)造了默沙東HPV疫苗的爆賣。

畢竟，在葛蘭素史克的管線中，帶狀皰疹疫苗屬于最具想象空間的管線存在，但由于價(jià)值、市場(chǎng)教育等因素，在國(guó)內(nèi)的銷售情況并不樂觀。

市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)還在不斷加劇，而葛蘭素史克曾計(jì)劃在2026年實(shí)現(xiàn)帶狀皰疹疫苗收入翻一倍的目標(biāo)，中國(guó)則是該增長(zhǎng)戰(zhàn)略的基石。

或許也正因此，葛蘭素史克與智飛生物達(dá)成了合作。根據(jù)公告，雙方合作期限為2023年10月8日起至2026年12月31日止，約定的產(chǎn)品最低采購(gòu)金額為206.4億元。其中，2024年度的最低年度采購(gòu)金額為34.4億元。

有數(shù)據(jù)顯示，2020年到2022年間，欣安立適在中國(guó)的銷售額分別為4.87億元、6億元和12億元左右。照此數(shù)據(jù)，智飛生物今年就必須完成，過去4年多欣安立適的銷售額。壓力不可謂不小。

當(dāng)然，中國(guó)帶狀皰疹疫苗尚處于起步階段，未來(lái)增量空間大。

根據(jù)第七次全國(guó)人口普查數(shù)據(jù)可知，中國(guó)60歲以上人群約2.64億；如果將年齡放寬到40歲，人群規(guī)模會(huì)更加龐大。而根據(jù)民生證券，2021年中國(guó)50歲及以上人口的帶狀皰疹接種率僅0.1%，未來(lái)隨著人口老齡化程度加深、帶狀皰疹患病率不斷上升、公眾接種意識(shí)提高，預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模將迅速擴(kuò)張。

目前看，在智飛生物、百克生物的共同發(fā)力下，國(guó)內(nèi)帶皰疫苗市場(chǎng)正在快速放量。中郵證券數(shù)據(jù)顯示，今年一季度，帶狀皰疹疫苗獲25批次批簽發(fā)，其中百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗12批次、葛蘭素史克的重組帶狀皰疹疫苗13批次。

對(duì)比來(lái)看，一季度便達(dá)到了去年前三季度的批簽發(fā)量，其中欣安立適增速明顯，顯然這離不開智飛生物的運(yùn)作。

而考慮到欣安立適一次免疫可?！敖K身”的戰(zhàn)斗力，壓力正在給到其他國(guó)內(nèi)玩家。

核心在于，其長(zhǎng)期保護(hù)效力過于能打，對(duì)于其他國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗來(lái)說，目標(biāo)人群越打越少。

尤其是對(duì)于百克生物等減毒活疫苗玩家來(lái)說，紅利期可能更為有限。一方面，保護(hù)效率不及重組蛋白疫苗，萬(wàn)泰生物在2020年主動(dòng)放棄了減毒活疫苗的研發(fā)，原因便在于保護(hù)效率達(dá)不到Shingrix的效果；

另一方面，國(guó)內(nèi)布局重組蛋白帶狀皰疹疫苗的企業(yè)也不少，比如瑞科生物、怡道生物/中慧元通、綠竹生物、邁科康等。其中，怡道生物、綠竹生物處于臨床三期階段，瑞科生物處于一期階段，但其疫苗臨床前數(shù)據(jù)顯示，免疫反應(yīng)非劣于對(duì)照疫苗Shingrix。

百克生物也在研發(fā)保護(hù)效力更好的重組帶狀皰疹疫苗，在3月22日的機(jī)構(gòu)調(diào)研中，其表示將采用公司自主研發(fā)的佐劑，計(jì)劃于年內(nèi)申報(bào)臨床研究。

如果說，過去Shingrix超高的保護(hù)率，告訴市場(chǎng)重組蛋白疫苗或許是帶狀皰疹疫苗的最佳技術(shù)路線選擇。那么，眼下Shingri超長(zhǎng)的保護(hù)期限，則告訴市場(chǎng)，藥企研發(fā)必須趁早，臨床執(zhí)行必須高效。

這一點(diǎn)不僅適用于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，也同樣適用于海外市場(chǎng)。即，想要出海的帶狀皰疹疫苗企業(yè)，必須盡早行動(dòng)起來(lái)。

在不遠(yuǎn)的未來(lái)，國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)極有可能出現(xiàn)“群雄爭(zhēng)霸”的場(chǎng)面。當(dāng)然，任何時(shí)候，在這個(gè)賽道上，研發(fā)及銷售實(shí)力才是說話的底氣。