界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
當(dāng)下，港股18A第一股歌禮制藥又又又遭遇打擊了。
4月3日盤后，公司發(fā)布公告稱，決定不再繼續(xù)開展ASC42治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的臨床試驗。該藥物是一款公司自研的新型FXR激動劑。
公告稱，這一決定基于12周II期研究（NCT05190523）的療效和安全性數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，與目前處于開發(fā)和注冊階段的新型PBC候選藥物相比，ASC42未顯示出競爭優(yōu)勢。
此外，公司也決定不再繼續(xù)開展ASC42聯(lián)用治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床研究（ASC43F），以及ASC42治療乙肝的臨床研究。目前，歌禮制藥官網(wǎng)管線中已不再有ASC42、ASC43F的身影。
而前述終止臨床節(jié)約下來的資金將用于加速推進ASC40、ASC41這兩款口服小分子藥物的NASH適應(yīng)證。這兩者分別靶向脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素β受體（THRβ）。其中，歌禮制藥擁有ASC41的全球權(quán)益和ASC40在大中華區(qū)的獨家權(quán)益。后者由公司從Sagimet Biosciences引進。
由此可見，歌禮制藥是想將資源集中在NASH領(lǐng)域自己最可能成功的管線上。當(dāng)下，NASH是業(yè)界研發(fā)的熱點之一，其市場空間巨大，但也是有名的研發(fā)墳場。
直到今年3月，美國食藥監(jiān)局（FDA）加速批準(zhǔn)了Madrigal公司的創(chuàng)新藥resmetirom，聯(lián)合飲食和運動用于治療患有中重度肝纖維化（F2至F3期）的非肝硬化NASH成人患者。該藥由此成為FDA批準(zhǔn)的首款NASH療法。值得一提的是resmetirom的靶點與ASC41相同。
除歌禮制藥外，正在國內(nèi)開展2期或3期臨床研究NASH療法的公司還有正大天晴、諾和諾德、海思科、維亞臻、阿斯利康、眾生藥業(yè)、默沙東等。
據(jù)2023年年報，歌禮制藥預(yù)計在2024年內(nèi)提交ASC40在美國的2b期數(shù)據(jù)、與國家藥監(jiān)局討論ASC40治療F2或F3期NASH患者的注冊試驗，并完成ASC41在NASH適應(yīng)證上的2期研究患者入組。
而實際上，對比此前年報可以發(fā)現(xiàn)，歌禮制藥正在本輪行業(yè)寒冬中持續(xù)瘦身。公司已在2023年縮減多條管線，并精簡人員。
目前，歌禮制藥的研發(fā)管線覆蓋病毒性疾病、NASH、腫瘤三大領(lǐng)域。其中，在其起家的病毒性疾病領(lǐng)域，公司已剔除了小分子藥物ASC10的猴痘適應(yīng)證，只保留新冠肺炎、呼吸道合胞病毒（RSV）適應(yīng)證。另外，在從康寧杰瑞引進的PD-L1抑制劑恩沃利單抗（ASC22）上，公司也不再與西達本胺聯(lián)用，用于艾滋病的功能性治愈。
剩下的管線中，ASC10正在尋求外部合作，以推動其用于治療RSV的2a期試驗。ASC22聯(lián)合ART（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法）用于艾滋病的功能性治愈、ASC10和ASC11用于治療新冠肺炎的推進情況則需要下一步戰(zhàn)略決策。
NASH領(lǐng)域里，除了終止研發(fā)ASC42和ASC43F，公司還剔除了處于早期階段的ASC44F（THRβ+FXR）、ASC45F（FASN+FXR）兩個固定劑量復(fù)方制劑。
腫瘤領(lǐng)域則僅保留了ASC40與貝伐珠單抗聯(lián)用，治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤，以及ASC61治療晚期實體瘤的管線，剔除了ASC40單藥治療耐藥性乳腺癌、KRAS突變非小細胞肺癌，以及ASC60、ASC63等較早期管線。
由此，2023年，公司研發(fā)費用為2.17億元，同比減少18.8%。同時，歌禮制藥的雇員總數(shù)從2022年末的278人降至2023年末的219人，其中研發(fā)、運營人員分別減少19人、28人。
實際上，行業(yè)寒冬到來時，融資渠道收緊，對外出售資產(chǎn)、降本增效幾乎成為所有biotech（生物科技公司）的選擇。但作為已進入商業(yè)化階段的公司，歌禮如今的處境還源于其拉胯的上市產(chǎn)品。
在此之前，歌禮共有3款產(chǎn)品獲批，分別為兩款丙肝藥達諾瑞韋（商品名：戈諾衛(wèi)）、拉維達韋（商品名：新力萊），以及一款艾滋病藥物利托那韋。戈諾衛(wèi)于2018年6月獲批，成為多款進口丙肝抗病毒藥之外的本土選擇。
但實際上，這款引進自羅氏的丙肝藥對標(biāo)的是吉利德的二代產(chǎn)品索華迪。幾乎在戈諾衛(wèi)獲批的同一時間，吉利德的三代產(chǎn)品丙通沙也進入國內(nèi)市場，后者將丙肝從慢病變成可治愈疾病，可見優(yōu)勢之大。
再加上此后戈諾衛(wèi)在國談上失利，直到2021年底才進入國家醫(yī)保，彼時和戈諾衛(wèi)同在談判桌上的已是“吉四代”沃士韋。由此，該產(chǎn)品的銷售情況自然難言樂觀。到2023年，歌禮制藥已不再積極推廣丙肝藥產(chǎn)品。
2019年至2022年，歌禮制藥的營收分別為1.73億元、3500萬元、7687.6萬元、5409.00萬元，同期分別虧損9596.90萬元、2.09億元、1.99億元、3.15億元。這其中，業(yè)績的一大來源還是推廣羅氏的長效干擾素派羅欣。
此前，歌禮制藥于2018年11月與羅氏簽訂獨家合作協(xié)議，獲得派羅欣在中國大陸地區(qū)的獨家市場推廣權(quán)，并有權(quán)獲得一定比例的銷售收入作為對價。不過，這一協(xié)議在2022年隨著派羅欣退出國內(nèi)市場而終止。
除了紙面業(yè)績，如此種種這帶來的結(jié)果還包括上市以來，歌禮制藥的現(xiàn)金及其等價物大幅走低，這一數(shù)字從2019年末的22.95億元降至2020年末的4.04億元。
經(jīng)歷一年調(diào)整后，2023年，歌禮制藥總收入為5659.60萬元，同比增長4.6%，虧損縮窄至1.45億元。該收入增長主要由于利托那韋銷售收入增加4940萬元，但這幾乎被終止推廣派羅欣而減少的推廣服務(wù)收入抵消。
除了產(chǎn)品銷售收入增加，減虧的原因則還包括存貨管理改善導(dǎo)致銷售成本下降，銀行利息收入、合作伙伴Sagimet Biosciences在納斯達克上市產(chǎn)生的攤薄權(quán)益收益等其他收入增加。
當(dāng)年年末，公司現(xiàn)金及其等價物僅為3.3億元，加上定期存款19.44億元，共計22.75億元。歌禮制藥預(yù)計，這足以支撐公司直到2028年的研發(fā)活動和運營。