界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

近幾年，阿爾茲海默癥（AD）領(lǐng)域的研發(fā)和投資愈發(fā)火熱。相關(guān)藥物曾給禮來市值突破4000億美元助上一臂之力，也讓國(guó)內(nèi)藥企通化金馬13天錄得8連板。

1月9日，國(guó)內(nèi)AD市場(chǎng)迎來新進(jìn)展。

國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)顯示，衛(wèi)材（Eisai）遞交的1類新藥侖卡奈單抗注射液（lecanemab，英文商品名：Leqembi）獲批。丁香園insight數(shù)據(jù)庫顯示，該藥是國(guó)內(nèi)首款獲批治療AD的生物藥。

AD是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病，但藥物開發(fā)難度大，堪稱“研發(fā)黑洞”，多家跨國(guó)大藥企在此折戟。

從全球范圍看，2003年NMDA受體抑制劑美金剛獲批后，該領(lǐng)域再無新藥上市，直到2019年綠谷制藥的甘露特鈉膠囊（商品名：九期一）在國(guó)內(nèi)獲批，2021年衛(wèi)材/渤健研發(fā)的Aducanumab（商品名：Aduhelm）獲美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)。但這兩款藥物均為附條件獲批，且均存在很大爭(zhēng)議。

而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，除九期一外，已獲批的藥物以膽堿酯酶抑制劑為主，療效普遍不足，只能短期控制疾病癥狀，難以針對(duì)明確病因機(jī)制入手延緩疾病進(jìn)程。換而言之，該領(lǐng)域存在巨大的未滿足的臨床需求。

2022年12月，衛(wèi)材向NMPA遞交侖卡奈單抗的上市申請(qǐng)。2023年2月，NMPA將其納入優(yōu)先審評(píng)。據(jù)當(dāng)時(shí)的公示信息，侖卡奈單抗適用于治療早期AD，即確認(rèn)淀粉樣蛋白病理的AD源性輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）和輕度AD癡呆。

而在2023年1月，侖卡奈單抗已通過FDA的加速批準(zhǔn)途徑獲批。同年7月，F(xiàn)DA宣布將該藥轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)。這也使該藥成為20年來FDA首次完全批準(zhǔn)的AD藥物。

侖卡奈單抗是一種抗淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體，同樣由衛(wèi)材和渤健聯(lián)合開發(fā)。淀粉樣蛋白沉積是AD患者大腦的標(biāo)志性特征之一。侖卡奈單抗通過與可溶性Aβ聚合體結(jié)合，并且促進(jìn)它們的清除，從而具有改變AD病理，緩解疾病進(jìn)展的潛力。

2022年11月，該藥針對(duì)早期AD的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。這項(xiàng)被稱為Clarity AD研究的試驗(yàn)共在北美、歐洲、亞洲的235個(gè)研究點(diǎn)入組1795名患者。主要終點(diǎn)為治療18個(gè)月后臨床癡呆評(píng)分總和（CDR-SB）相較于基線的變化。該評(píng)分越高意味著患者臨床功能越低。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受治療18個(gè)月后，lecanemab組和安慰劑組的CDR-SB評(píng)分分別為1.21和1.66。相較安慰劑組，lecanemab組CDR-SB評(píng)分低0.45，評(píng)分增速降低了27%。此外，接受治療6個(gè)月后，lecanemab組CDR-SB評(píng)分就開始出現(xiàn)顯著性差異，且兩組評(píng)分的絕對(duì)差異隨著時(shí)間的推移而擴(kuò)大。

衛(wèi)材官網(wǎng)介紹，基于觀察到的數(shù)據(jù)和外推至30個(gè)月的CDR-SB進(jìn)行的斜率分析，接受lecanemab治療25.5個(gè)月相當(dāng)于安慰劑治療18個(gè)月時(shí)的水平，這表明lecanemab可以延緩疾病進(jìn)展達(dá)7.5個(gè)月。

在安全性方面，lecanemab組和安慰劑組分別有0.7%和0.8%的參與者死亡。研究者認(rèn)為，沒有死亡與lecanemab或與淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）有關(guān)。此外，lecanemab組和安慰劑組分別有14.0%、11.3%的參與者經(jīng)歷了嚴(yán)重的不良事件，88.9%和81.9%的參與者經(jīng)歷了不良事件。lecanemab組最常見的不良事件包括輸液反應(yīng)、ARIA-H（合并腦微出血、腦大量出血和淺表鐵質(zhì)沉積）、ARIA-E（水腫/積液）、頭痛和跌倒。

在該藥的商業(yè)化方面，其全球開發(fā)和監(jiān)管提交由衛(wèi)材主導(dǎo)，而產(chǎn)品則由衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣，其中衛(wèi)材擁有最終決策權(quán)。價(jià)格上，該藥在美國(guó)的定價(jià)為2.65萬美元/年?？梢韵胍姡湓趪?guó)內(nèi)的價(jià)格也不會(huì)低。

除前述藥物外，AD領(lǐng)域進(jìn)展較快的還有禮來的Donanemab，該藥在中美兩地均處于上市申請(qǐng)階段。其中，NMPA于2023年10月已受理該藥的上市申請(qǐng)。