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阿爾茨海默病治療有望迎來新突破

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阿爾茨海默病治療有望迎來新突破

接受治療18個(gè)月后,lecanemab組和安慰劑組的CDR-SB評(píng)分分別為1.21和1.66。相較安慰劑組,lecanemab組CDR-SB評(píng)分低0.45(P=0.00005),評(píng)分增速降低了27%。

圖片來源:視覺中國

記者 | 陳楊

編輯 | 謝欣

11月30日,日本藥企衛(wèi)材(Eisai)在2022年阿爾茨海默癥臨床試驗(yàn)(CTAD)會(huì)議上展示了在研藥物lecanemab針對(duì)早期阿爾茨海默癥(AD)的Ⅲ期試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果,該結(jié)果也同時(shí)發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

該試驗(yàn)被稱為Clarity AD研究,是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照、雙盲、隨機(jī)的全球驗(yàn)證性Ⅲ期試驗(yàn)。試驗(yàn)共在北美、歐洲、亞洲的235個(gè)研究點(diǎn)入組1795名早期AD患者。參與者按照1:1的比例隨機(jī)分配,每兩周接受一次安慰劑或lecanemab 10mg/kg靜脈注射治療。

該研究的主要終點(diǎn)為治療18個(gè)月后臨床癡呆評(píng)分總和(CDR-SB)相較于基線的變化,該評(píng)分越高意味著患者臨床功能越低。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)測量的患者大腦中淀粉樣蛋白水平、AD評(píng)估量表-認(rèn)知功能子表14(ADAS-Cog14)、AD綜合評(píng)分(ADCOMS)和AD輕度認(rèn)知障礙日常生活合作研究活動(dòng)量表(ADCS MCI-ADL)相較基線的變化。

Clarity AD的結(jié)果顯示,該研究達(dá)到主要終點(diǎn)。接受治療18個(gè)月后,lecanemab組和安慰劑組的CDR-SB評(píng)分分別為1.21和1.66。相較安慰劑組,lecanemab組CDR-SB評(píng)分低0.45(P=0.00005),評(píng)分增速降低了27%。此外,接受治療6個(gè)月后,lecanemab組CDR-SB評(píng)分就開始出現(xiàn)顯著性差異(P<0.01),且兩組評(píng)分的絕對(duì)差異隨著時(shí)間的推移而擴(kuò)大。

據(jù)衛(wèi)材官網(wǎng)介紹,基于觀察到的數(shù)據(jù)和外推至30個(gè)月的CDR-SB進(jìn)行的斜率分析,接受lecanemab治療25.5個(gè)月相當(dāng)于安慰劑治療18個(gè)月時(shí)的水平,這表明lecanemab可以延緩疾病進(jìn)展達(dá)7.5個(gè)月。

不過,該結(jié)果在業(yè)內(nèi)也存在爭議。據(jù)國外生物醫(yī)藥媒體BioPharma Dive的報(bào)道,約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院記憶與阿爾茨海默癥治療中心主任康斯坦丁·萊克索斯(Constantine Lyketsos)指出,許多阿爾茨海默癥專家認(rèn)為,一種藥物需要在CDR-SB量表上至少提供1到2分的效果才能被認(rèn)為具有臨床意義。

此外,該研究也達(dá)到所有次要終點(diǎn)。接受治療18個(gè)月后,在淀粉樣蛋白水平上,lecanemab組和安慰劑組的Centiloids(PET診斷AD的測量單位)平均差為-59.1(P<0.00001)。在ADAS-Cog14、ADCOMS和ADCS MCI-ADL評(píng)分上,Lecanemab組與安慰劑組的平均差分別為-1.44、-0.050和2.016,在對(duì)應(yīng)評(píng)估的疾病進(jìn)展上分別緩解了26%(P=0.00065)、24%(P=0.00002)、37%(P<0.00001)。

在安全性方面,lecanemab組和安慰劑組分別有0.7%和0.8%的參與者死亡。研究者認(rèn)為,沒有死亡與lecanemab或與淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA)有關(guān)。此外,lecanemab組和安慰劑組分別有14.0%、11.3%的參與者經(jīng)歷了嚴(yán)重的不良事件,88.9%和81.9%的參與者經(jīng)歷了不良事件。lecanemab組最常見的不良事件包括輸液反應(yīng)、ARIA-H(合并腦微出血、腦大量出血和淺表鐵質(zhì)沉積)、ARIA-E(水腫/積液)、頭痛和跌倒。

阿爾茨海默癥是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病,但其藥物開發(fā)難度很大,已上市藥物有限,且多以改善臨床癥狀為主。2003年以來,該領(lǐng)域上市的創(chuàng)新藥僅有衛(wèi)材/渤健的aduhelm和在國內(nèi)附條件獲批的綠谷制藥九期一,且兩款藥物均存在很大爭議。此外,禮來、武田、默沙東、輝瑞、羅氏等諸多跨國藥企此前都在這一領(lǐng)域折戟。

lecanemab同樣由衛(wèi)材和渤健聯(lián)合研發(fā),是一款靶向β淀粉樣蛋白()的單抗。淀粉樣蛋白沉積是AD患者大腦的標(biāo)志性特征之一。lecanemab通過與可溶性Aβ聚合體結(jié)合,并且促進(jìn)它們的清除,從而具有改變AD病理,緩解疾病進(jìn)展的潛力。

今年5月,兩者向美國食藥監(jiān)局(FDA)遞交了lecanemab的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)。7月,F(xiàn)DA已授予其優(yōu)先審評(píng)資格,處方藥付費(fèi)法案審批日期為2023年1月6日。今年3月,衛(wèi)材也已在日本啟動(dòng)了lecanemab的申請(qǐng)流程。公司也期待在2022財(cái)年(截止至2023年3月31日)在歐洲遞交新藥上市申請(qǐng)。不過今年9月,衛(wèi)材曾向界面新聞表示,還沒有決定何時(shí)將在中國應(yīng)用這種研究性藥物。

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阿爾茨海默病治療有望迎來新突破

接受治療18個(gè)月后,lecanemab組和安慰劑組的CDR-SB評(píng)分分別為1.21和1.66。相較安慰劑組,lecanemab組CDR-SB評(píng)分低0.45(P=0.00005),評(píng)分增速降低了27%。

圖片來源:視覺中國

記者 | 陳楊

編輯 | 謝欣

11月30日,日本藥企衛(wèi)材(Eisai)在2022年阿爾茨海默癥臨床試驗(yàn)(CTAD)會(huì)議上展示了在研藥物lecanemab針對(duì)早期阿爾茨海默癥(AD)的Ⅲ期試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果,該結(jié)果也同時(shí)發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

該試驗(yàn)被稱為Clarity AD研究,是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照、雙盲、隨機(jī)的全球驗(yàn)證性Ⅲ期試驗(yàn)。試驗(yàn)共在北美、歐洲、亞洲的235個(gè)研究點(diǎn)入組1795名早期AD患者。參與者按照1:1的比例隨機(jī)分配,每兩周接受一次安慰劑或lecanemab 10mg/kg靜脈注射治療。

該研究的主要終點(diǎn)為治療18個(gè)月后臨床癡呆評(píng)分總和(CDR-SB)相較于基線的變化,該評(píng)分越高意味著患者臨床功能越低。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)測量的患者大腦中淀粉樣蛋白水平、AD評(píng)估量表-認(rèn)知功能子表14(ADAS-Cog14)、AD綜合評(píng)分(ADCOMS)和AD輕度認(rèn)知障礙日常生活合作研究活動(dòng)量表(ADCS MCI-ADL)相較基線的變化。

Clarity AD的結(jié)果顯示,該研究達(dá)到主要終點(diǎn)。接受治療18個(gè)月后,lecanemab組和安慰劑組的CDR-SB評(píng)分分別為1.21和1.66。相較安慰劑組,lecanemab組CDR-SB評(píng)分低0.45(P=0.00005),評(píng)分增速降低了27%。此外,接受治療6個(gè)月后,lecanemab組CDR-SB評(píng)分就開始出現(xiàn)顯著性差異(P<0.01),且兩組評(píng)分的絕對(duì)差異隨著時(shí)間的推移而擴(kuò)大。

據(jù)衛(wèi)材官網(wǎng)介紹,基于觀察到的數(shù)據(jù)和外推至30個(gè)月的CDR-SB進(jìn)行的斜率分析,接受lecanemab治療25.5個(gè)月相當(dāng)于安慰劑治療18個(gè)月時(shí)的水平,這表明lecanemab可以延緩疾病進(jìn)展達(dá)7.5個(gè)月。

不過,該結(jié)果在業(yè)內(nèi)也存在爭議。據(jù)國外生物醫(yī)藥媒體BioPharma Dive的報(bào)道,約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院記憶與阿爾茨海默癥治療中心主任康斯坦丁·萊克索斯(Constantine Lyketsos)指出,許多阿爾茨海默癥專家認(rèn)為,一種藥物需要在CDR-SB量表上至少提供1到2分的效果才能被認(rèn)為具有臨床意義。

此外,該研究也達(dá)到所有次要終點(diǎn)。接受治療18個(gè)月后,在淀粉樣蛋白水平上,lecanemab組和安慰劑組的Centiloids(PET診斷AD的測量單位)平均差為-59.1(P<0.00001)。在ADAS-Cog14、ADCOMS和ADCS MCI-ADL評(píng)分上,Lecanemab組與安慰劑組的平均差分別為-1.44、-0.050和2.016,在對(duì)應(yīng)評(píng)估的疾病進(jìn)展上分別緩解了26%(P=0.00065)、24%(P=0.00002)、37%(P<0.00001)。

在安全性方面,lecanemab組和安慰劑組分別有0.7%和0.8%的參與者死亡。研究者認(rèn)為,沒有死亡與lecanemab或與淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA)有關(guān)。此外,lecanemab組和安慰劑組分別有14.0%、11.3%的參與者經(jīng)歷了嚴(yán)重的不良事件,88.9%和81.9%的參與者經(jīng)歷了不良事件。lecanemab組最常見的不良事件包括輸液反應(yīng)、ARIA-H(合并腦微出血、腦大量出血和淺表鐵質(zhì)沉積)、ARIA-E(水腫/積液)、頭痛和跌倒。

阿爾茨海默癥是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病,但其藥物開發(fā)難度很大,已上市藥物有限,且多以改善臨床癥狀為主。2003年以來,該領(lǐng)域上市的創(chuàng)新藥僅有衛(wèi)材/渤健的aduhelm和在國內(nèi)附條件獲批的綠谷制藥九期一,且兩款藥物均存在很大爭議。此外,禮來、武田、默沙東、輝瑞、羅氏等諸多跨國藥企此前都在這一領(lǐng)域折戟。

lecanemab同樣由衛(wèi)材和渤健聯(lián)合研發(fā),是一款靶向β淀粉樣蛋白()的單抗。淀粉樣蛋白沉積是AD患者大腦的標(biāo)志性特征之一。lecanemab通過與可溶性Aβ聚合體結(jié)合,并且促進(jìn)它們的清除,從而具有改變AD病理,緩解疾病進(jìn)展的潛力。

今年5月,兩者向美國食藥監(jiān)局(FDA)遞交了lecanemab的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)。7月,F(xiàn)DA已授予其優(yōu)先審評(píng)資格,處方藥付費(fèi)法案審批日期為2023年1月6日。今年3月,衛(wèi)材也已在日本啟動(dòng)了lecanemab的申請(qǐng)流程。公司也期待在2022財(cái)年(截止至2023年3月31日)在歐洲遞交新藥上市申請(qǐng)。不過今年9月,衛(wèi)材曾向界面新聞表示,還沒有決定何時(shí)將在中國應(yīng)用這種研究性藥物。

未經(jīng)正式授權(quán)嚴(yán)禁轉(zhuǎn)載本文,侵權(quán)必究。