界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
12月26日，跨國(guó)藥企（MNC）阿斯利康宣布收購(gòu)國(guó)內(nèi)biotech（生物科技公司）亙喜生物。后者成立于2017年，是一家開發(fā)CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）的公司，2021年1月在美股納斯達(dá)克上市。
據(jù)雙方消息，亙喜生物股東將在交易完成時(shí)獲得亙喜生物普通股每股$2.00（相當(dāng)于每股美國(guó)存托股份(ADS) $10.00）的現(xiàn)金，外加亙喜生物普通股每股$0.3（相當(dāng)于每股ADS $1.5）的不可交易的或有價(jià)值權(quán)益（CVR），包括CVR在內(nèi)的總交易價(jià)值為12億美元。
這其中，現(xiàn)金首付部分的交易價(jià)值約為10億美元，較之亙喜生物在今年12月22日的收盤價(jià)溢價(jià)62%，比公告發(fā)布前的60天成交量加權(quán)平均價(jià)格（VWAP）3.94美元溢價(jià)154%。若前述首付款以及潛在的或有價(jià)值付款達(dá)成，合計(jì)交易價(jià)值約為12億美元，較之亙喜生物在今年12月22日的收盤價(jià)溢價(jià)86%，比60天的VWAP溢價(jià)192%。
該交易預(yù)計(jì)將于2024年第一季度完成。若交易完成，亙喜生物將從納斯達(dá)克退市，作為阿斯利康全資子公司繼續(xù)在中國(guó)及美國(guó)運(yùn)營(yíng)。
截至美東時(shí)間12月26日收盤，亙喜生物股價(jià)9.920美元/股，高漲60.26%，總市值為9.52億美元。
首家被MNC公開收購(gòu)的中國(guó)biotech
值得注意的是，在這兩年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海熱潮中，相較于此前biotech僅出售管線和進(jìn)行技術(shù)授權(quán)，本次亙喜生物是被整體收購(gòu)。其也成為國(guó)內(nèi)首家在公開市場(chǎng)上被MNC收購(gòu)的biotech。
在此之前，亙喜生物幾乎以每年一輪的速度進(jìn)行融資，包括2017年A輪、2019年B輪、2020年C輪融資，金額分別為約7000萬(wàn)人民幣、8500萬(wàn)美元、1億美元，投資方包括通和毓承、禮來亞洲基金、淡馬錫投資、LAV投資等多家知名機(jī)構(gòu)。以披露的股份數(shù)量、交易價(jià)格、公司ADS比率計(jì)算，這三輪融資的每股ADS成本分別超1美元、超5美元、8.18美元。
此后，公司在2021年登陸納斯達(dá)克IPO，又融資2.09億美元，當(dāng)時(shí)每股ADS成本約為19美元。到今年8月，亙喜生物又獲1.5億美元定增，其中1億美元交易價(jià)格的每股ADS成本為3.60美元，5000萬(wàn)美元認(rèn)股權(quán)證的每股ADS成本5.58美元。
而以本次亙喜生物被收購(gòu)，股東獲得每股ADS價(jià)格10美元來看，除了遠(yuǎn)低于IPO時(shí)的價(jià)格水平外，前期一級(jí)市場(chǎng)機(jī)構(gòu)和今年參與定增的機(jī)構(gòu)都實(shí)現(xiàn)了獲利退出，且越早入局獲利越多。今年參與定增的機(jī)構(gòu)獲利水平還超過了B輪、C輪的投資機(jī)構(gòu)。
實(shí)際上，在醫(yī)藥生態(tài)更加成熟的美國(guó)，前述收購(gòu)和投資人退出的路徑更為常見。同時(shí)，biotech和大藥企的分工也更明確。前者的競(jìng)爭(zhēng)力在于創(chuàng)新技術(shù)開發(fā)，后者則擅長(zhǎng)后期開發(fā)和商業(yè)化。因此，成功biotech的命運(yùn)大多是做出有價(jià)值的管線，然后被大藥企收購(gòu)，完成后期開發(fā)和生產(chǎn)、銷售。典型案例即為羅氏旗下的基因泰克（Genentech）。
而從國(guó)內(nèi)biotech發(fā)展的角度看，自2015年起，藥審改革等一系列鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新的政策相繼落地，國(guó)內(nèi)biotech前期融資燒錢、高歌猛進(jìn)，不少公司自建生產(chǎn)基地、商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，直到近兩年，泡沫消退、資本冷卻，不得不存糧過冬。當(dāng)下，不少biotech從biopharma（生物制藥公司）的夢(mèng)中醒來，更加務(wù)實(shí)和注重投入回報(bào)。以此來看，本次亙喜生物被收購(gòu)也為國(guó)內(nèi)biotech“續(xù)命”、找準(zhǔn)定位率先走通了一條新路徑。
亙喜生物為何獲得青睞
回到此次交易，從雙方來看，在近幾年大舉進(jìn)軍ADC（抗體偶聯(lián)藥物）加碼腫瘤領(lǐng)域后，阿斯利康本次收購(gòu)亙喜生物想要加強(qiáng)的是血液腫瘤方面。此前，阿斯利康在這一領(lǐng)域的大單品是已上市的BTK抑制劑阿可替尼（Acalabrutinib）。在而CAR-T療法上，自諾華的全球首款產(chǎn)品Kymriah于2017年在美國(guó)上市后，全球范圍內(nèi)已有8款產(chǎn)品獲批，均針對(duì)血液瘤，靶點(diǎn)集中在CD19和BCMA上。
本次收購(gòu)被著重提及的是亙喜生物的GC012F。這是一款靶向BCMA和CD19的雙靶點(diǎn)CAR-T療法，覆蓋適應(yīng)證包括多種血液腫瘤和自免疾病，進(jìn)度最快的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）已在美國(guó)處于1b/2期臨床階段。
在今年的美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，亙喜生物公布了該藥一項(xiàng)正在開展的單臂、開放性1期IIT（由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)）數(shù)據(jù)。截至今年10月1日，22例可評(píng)估多發(fā)性骨髓瘤新確診（NDMM）患者的中位隨訪時(shí)間18.8個(gè)月，經(jīng)過GC012F治療后，ORR（客觀緩解率）為100%，sCR（嚴(yán)格完全緩解率）為95%（21/22）。同時(shí)，該藥安全性良好，僅有27%（6/22）的患者出現(xiàn)了副反應(yīng)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），且均為低級(jí)別。
除了亮眼的數(shù)據(jù)，阿斯利康收購(gòu)亙喜生物的原因或還在于看中其差異化的CAR-T技術(shù)平臺(tái)，包括針對(duì)自體CAR-T的FasTCAR平臺(tái)、針對(duì)異體CAR-T的TruUCAR平臺(tái)和針對(duì)實(shí)體瘤的SMART CART模塊。這都針對(duì)了眼下CAR-T療法存在的問題。
作為末線治療藥物，CAR-T適用患者的等待時(shí)間通常非常有限。但目前CAR-T“現(xiàn)配現(xiàn)用”，業(yè)內(nèi)的生產(chǎn)時(shí)間約需要2到6周。因而縮短生產(chǎn)時(shí)間成為各家的追求，如老玩家諾華新開發(fā)的T-Charge CAR-T生產(chǎn)平臺(tái)。亙喜的FasTCAR平臺(tái)也在此處著手，公司稱其可實(shí)現(xiàn)次日完成生產(chǎn)，并提供更好的CAR-T細(xì)胞。GC012F即在該平臺(tái)上開發(fā)。此外，受限于“一人一藥”的特點(diǎn)，CAR-T當(dāng)下無(wú)法規(guī)?；a(chǎn)，因而價(jià)格高企。TruUCAR平臺(tái)則是通用型同種異體CAR-T平臺(tái)，開發(fā)以期攤薄生產(chǎn)成本。
另外，阿斯利康在細(xì)胞療法上的進(jìn)度雖不及諾華、吉利德等其他藥企，但此前在CAR-T領(lǐng)域已有布局。丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前阿斯利康已擁有C-CAR031、AZD6422等管線進(jìn)入臨床階段。但值得注意的是，前者針對(duì)肝癌，后者針對(duì)胃腸道腫瘤。
這背后也折射出當(dāng)下CAR-T“小市場(chǎng)”的困境。畢竟全球新發(fā)癌癥中，血液瘤僅占10%，實(shí)體瘤才是更大的市場(chǎng)。隨著入局者增多，競(jìng)爭(zhēng)加劇，早有CAR-T公司向這一領(lǐng)域布局。不過近兩年，CAR-T療法也開始往僅次于腫瘤的第二大市場(chǎng)自免病領(lǐng)探索，如南京馴鹿、藥明巨諾等公司。GC012F也用于自免疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。GC012F針對(duì)難治性SLE的1/2期臨床試驗(yàn)已在中美兩地獲準(zhǔn)展開。
而實(shí)際上，CAR-T上市的時(shí)間也不到10年，還屬于新興療法。在產(chǎn)品副作用、生產(chǎn)工藝等方面都存在未知和優(yōu)化空間。對(duì)于亙喜生物來說，除GC012F外，其還有多條在研管線。開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、后期大規(guī)模臨床成本、生產(chǎn)制造難度等都是其需要考慮的問題。在此之下，委身于大藥企不失為一個(gè)好選擇。珠玉在前的案例即是傳奇生物牽手強(qiáng)生在全球開發(fā)西達(dá)基奧侖賽（Cilta-cel），其業(yè)績(jī)已遠(yuǎn)超國(guó)內(nèi)已有產(chǎn)品上市的CAR-T公司。當(dāng)然，這一前提是有優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)、產(chǎn)品療效和安全性。
另外，與阿斯利康牽手或也有跡可循。前述阿斯利康已在推進(jìn)的C-CAR031由其和國(guó)內(nèi)biotech西比曼生物共同開發(fā)。而亙喜生物的創(chuàng)始人曹衛(wèi)在CAR-T領(lǐng)域深耕多年，此前也是西比曼生物科技聯(lián)合創(chuàng)始人及首席執(zhí)行官。