界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
11月27日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告宣布，其在研新藥福瑞他恩（研發(fā)代號：KX-826）在中國的注冊性III期臨床試驗頂線數(shù)據(jù)未讀出顯著性差異。同日，開拓藥業(yè)股價大跌超30%，并延續(xù)至收盤，收盤價為2.310港元/股。
KX-826是開拓藥業(yè)的核心產(chǎn)品之一。其是一款小分子AR（雄激素受體）拮抗劑，用以治療雄激素性脫發(fā)（AGA）和痤瘡。本次公告提及的臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估每日外用兩次0.5%濃度的KX-826治療中國成年男性脫發(fā)患者的有效性和安全性。主要終點為治療24周結(jié)束時，目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)（TAHC/cm2）對比基線的平均變化。
試驗結(jié)果顯示，24周后，KX-826組TAHC結(jié)果與基線相比促進了毛發(fā)生長，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0001）。與安慰劑組相比，KX-826組TAHC在各個訪視點均有提高，顯示療效趨勢，但差異在統(tǒng)計學(xué)上未達到顯著性。
簡而言之即為，KX-826在治療脫發(fā)上安全，但不比安慰劑更有效。
當(dāng)下，脫發(fā)成為困擾越來越多人的問題。數(shù)據(jù)顯示，中國脫發(fā)人群達到2.5億人，其中65%為男性。這當(dāng)中，AGA又是主要類型。
面對巨大的市場，以往批準(zhǔn)上市的治療藥物主要為米諾地爾和非那雄胺。但前者局部應(yīng)用，缺乏明確的機理證據(jù)；后者的機制為系統(tǒng)性抑制雄激素雙氫睪酮（DHT）合成，可能帶來性功能障礙等副作用，為患者所顧慮。因而這一市場實際上期待新藥獲批。
KX-826也是全球首個進入注冊性III期臨床試驗用于脫發(fā)治療的AR拮抗劑。開拓藥業(yè)在公告中表示，公司將繼續(xù)分析本次中國III期臨床試驗的結(jié)果，并展開該藥用于治療脫發(fā)和痤瘡的多項試驗，持續(xù)探索KX-826上市的可能性。
據(jù)開拓藥業(yè)2023年中報，除前述中國注冊性III期臨床外，KX-826目前還有3項臨床研究，分別是在中國進行的長期安全性III期臨床試驗，以及正在準(zhǔn)備的針對男性脫發(fā)的美國/全球III期臨床試驗、針對女性脫發(fā)的中國III期臨床試驗。
而值得一提的是，截至KX-826上述試驗未取得顯著性差異，開拓藥業(yè)上市以來的2款核心產(chǎn)品都經(jīng)歷了試驗失敗。
開拓藥業(yè)最初的管線即圍繞AR相關(guān)疾病。公司于2009年成立，2016年12月在新三板掛牌，2018年自愿退市。直到2020年5月，公司再登陸港交所。彼時，格力集團旗下投資公司是其主要基石投資者，而支撐起開拓藥業(yè)市值的則是紅極一時的“新冠神藥”普克魯胺。
作為開拓藥業(yè)的另一核心產(chǎn)品，普克魯胺是一款小分子二代AR拮抗劑，原本開發(fā)用于治療前列腺癌、AR+乳腺癌等腫瘤適應(yīng)證。在新冠疫情中，由于發(fā)現(xiàn)AR信號通路與新冠病毒進入宿主細胞的關(guān)鍵蛋白有關(guān)，普克魯胺被“老藥新用”開發(fā)治療新冠感染。
在巴西的臨床研究顯示，普克魯胺能大幅降低新冠非住院患者的住院率和死亡風(fēng)險，并顯著縮短重癥新冠患者的住院天數(shù)。普克魯胺也在全球范圍內(nèi)開啟了多項針對輕中度、重癥住院新冠患者的III期臨床研究。
開拓藥業(yè)CEO童友之曾表示，普克魯胺相比競品的優(yōu)勢在于對輕中癥、重癥、危重癥新冠患者均有療效。加上其作為小分子口服藥，生產(chǎn)、運輸、儲存成本更低，更容易擴產(chǎn)，普克魯胺一度被寄予厚望。
但直到2021年年末，隨著默沙東莫諾拉韋、輝瑞Paxlovid相繼獲批，開拓藥業(yè)卻在12月27日宣布，普克魯胺用于新冠非住院患者的III期臨床中期分析結(jié)果未達到統(tǒng)計顯著性。一日之后，開拓藥業(yè)股價一度暴跌85%。
戲劇性的是，到2022年4月6日，前述III期臨床數(shù)據(jù)揭盲，開拓藥業(yè)稱該藥可有效降低新冠患者的住院/死亡率，對服藥超過7天的全部患者保護率達100%。這一結(jié)果引發(fā)質(zhì)疑的同時，公司當(dāng)日股價盤中一度超漲200%。
不過，該藥至今僅于2021年7月獲巴拉圭的EUA（緊急使用授權(quán)），未在包括中國在內(nèi)的其他國家和地區(qū)獲批。
而除了新冠，普克魯胺在原本的適應(yīng)證上也表現(xiàn)不佳。公司上市之初，普克魯胺針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的適應(yīng)證正在中國進行III期臨床試驗，公司預(yù)計當(dāng)年可以提交普克魯胺單藥治療mCRPC的上市申請。
但到同年9月，該III期試驗未得到獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會的積極審評結(jié)果，即未建議提前終止試驗，提交上市申請，而是繼續(xù)試驗。到目前，該試驗已經(jīng)終止，開拓藥業(yè)的管線中也未再披露普克魯胺除新冠以外的適應(yīng)證。
此后，公司重點也更往皮膚科產(chǎn)品轉(zhuǎn)移。
在該領(lǐng)域，除了KX-826，開拓藥業(yè)的另一管線為GT20029，這是一款外用AR-PROTAC化合物，同樣用于治療脫發(fā)和痤瘡，也是全球首個進入II期臨床試驗的外用PROTAC（蛋白降解靶向嵌合體）化合物。公司今年的中報顯示，該藥治療男性脫發(fā)的中國II期臨床試驗完成入組，預(yù)計將在2024年第一季度獲得該試驗的頂線數(shù)據(jù)；同時，該藥治療脫發(fā)和痤瘡的適應(yīng)證在美國均處于臨床I期階段。
頻頻失利，又同時展開中美臨床的情況下，開拓藥業(yè)能走多遠？業(yè)績數(shù)據(jù)顯示，公司歸母凈利潤虧損逐漸擴大，2020年至2022年，分別虧損5.08億元、8.42億元、9.54億元，即上市以來合計虧損23.04億元。2023年上半年虧損2.12億元，減虧的主要原因是公司研發(fā)支出和行政支出減少。2020年至2022年以及2023年上半年末，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物的期末余額分別為10.65億元、9.26億元、8.64億元、6.91億元。