界面新聞?dòng)浾?| 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
10月20日，翰森制藥發(fā)布公告稱(chēng)，集團(tuán)全資附屬公司上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司（許可人，下稱(chēng)“上海翰森”）與葛蘭素史克子公司GlaxoSmithKline Intellectual Property （No.4） Limited（被許可人）訂立許可協(xié)議，據(jù)此被許可人將獲授予全球獨(dú)占許可（不含中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)及臺(tái)灣地區(qū)），以開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化HS-20089。
根據(jù)許可協(xié)議并按照其中的條款及條件，上海翰森將收取8500萬(wàn)美元（折合人民幣超6億元）首付款，并有資格就HS-20089收取最多14.85億美元（折合人民幣過(guò)百億元）的里程碑付款。HS-20089商業(yè)化后，被許可人還將除上述地區(qū)以外的全球凈銷(xiāo)售額支付分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
據(jù)翰森制藥官方微信平臺(tái)文章顯示，此次交易的產(chǎn)品HS-20089是一種新型B7-H4靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），目前正在中國(guó)進(jìn)行用于治療婦科癌癥的Ⅰ期臨床研究。B7-H4是B7超家族中的一種跨膜糖蛋白，在正常組織表達(dá)有限，但在乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和膽管癌等一系列實(shí)體瘤中表達(dá)過(guò)度?？梢岳斫鉃?，B7-H4在乳腺癌等實(shí)體瘤中表現(xiàn)異常，研究靶向B7-H4的藥物可以對(duì)上述實(shí)體瘤進(jìn)行治療。
上述文章還寫(xiě)到，除了靶向在卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌中過(guò)度表達(dá)且通常與預(yù)后不良有關(guān)的B7-H4表面抗原外，HS-20089還采用了經(jīng)臨床驗(yàn)證的ADC技術(shù)，即拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOPOi）有效載荷。TOPOi是獲批準(zhǔn)抗癌藥物中經(jīng)驗(yàn)證的作用機(jī)制，也是治療乳腺癌和卵巢癌的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。
為了加快HS-20089全球臨床進(jìn)度，翰森制藥稱(chēng)，GSK計(jì)劃于2024年在中國(guó)境外開(kāi)展HS-20089的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
國(guó)金證券研報(bào)指出，目前針對(duì)B7-H4的在研療法多為抗體和ADC藥物，其中乳腺癌和卵巢癌居多。除了翰森制藥的HS-20089之外，該靶點(diǎn)的產(chǎn)品主要有阿斯利康開(kāi)發(fā)的AZD8205（ADC）、Seagen開(kāi)發(fā)的SGN-B8H4V（ADC）、輝瑞開(kāi)發(fā)的 PF-07260437（B7H4/CD3 雙抗）等，上述產(chǎn)品都處于Ⅰ期臨床階段或臨床前階段。
上述研報(bào)還提到，近年來(lái)ADC藥物差異化靶點(diǎn)如CLDN18.2、Nectin-4、B7-H3/B7-H4等的臨床研發(fā)正在興起，多家國(guó)際巨頭重磅投入。就在翰森制藥與GSK達(dá)成合作的同一天，默克與第一三共就ifinatamab（B7-H3 ADC）、patritumab（HER3 ADC）、raludotatug（CDH6 ADC）達(dá)成BD合作，默克將總共支付至多220億美元、預(yù)付40億美元（合計(jì)折合人民幣超1900億元）。
安信證券指出，今年以來(lái)，國(guó)內(nèi)外已發(fā)生多起ADC藥物的交易，其中國(guó)內(nèi)已發(fā)生9起海外授權(quán)交易，表現(xiàn)出行業(yè)內(nèi)對(duì)于ADC藥物未來(lái)前景的高度認(rèn)可。
除了B7-H4以外，翰森制藥另一款靶向B7-H3的ADC藥物HS-20093也已經(jīng)公布了Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)。翰森制藥2023年半年報(bào)顯示，該公司在2023年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了HS-20093的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)，顯示出可接受的安全性，在多種腫瘤類(lèi)型（特別是在小細(xì)胞肺癌）中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。目前，翰森制藥的HS-20093為國(guó)產(chǎn)進(jìn)度第一。
作為一家曾經(jīng)的傳統(tǒng)藥企。翰森制藥近年來(lái)開(kāi)始大力轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥，今年上半年其創(chuàng)新藥營(yíng)收占比再創(chuàng)新高。公開(kāi)信息顯示，翰森制藥的創(chuàng)新藥研發(fā)重點(diǎn)布局抗腫瘤、抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)疾病、代謝疾病及自身免疫性疾病等領(lǐng)域。截止2023年上半年，翰森制藥擁有40多項(xiàng)正在進(jìn)行的創(chuàng)新藥臨床研發(fā)試驗(yàn)，30多項(xiàng)創(chuàng)新藥項(xiàng)目處于臨床研究階段，6個(gè)新項(xiàng)目進(jìn)入臨床研究階段，1個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入關(guān)鍵臨床研究階段，6個(gè)項(xiàng)目轉(zhuǎn)入POC（概念證明）研究階段。