文|MedTrend醫(yī)趨勢
近日，知名醫(yī)藥市場研究機構(gòu)Evaluate Pharma發(fā)布了一份關(guān)于“2028年醫(yī)藥領(lǐng)域趨勢與變革”的預(yù)測報告，題目是“Pharma'sAge of Uncertaint”（制藥業(yè)的不確定時代）。
據(jù)Evaluate預(yù)測，5年后，全球TOP10藥企名單將大換血。到2028年，羅氏制藥或?qū)⒊蔀槿蛱幏剿庝N售額最大的藥企，但是，緊隨其后的默沙東、艾伯維與其差距微乎其微，因此究竟誰是榜首還勝負難定。輝瑞失去“新冠紅利”后掉到第五名。有兩家TOP藥企或?qū)ⅰ巴宋弧?，而新晉黑馬將補位成功。
預(yù)測 2028年全球藥企TOP10榜單
01、IRA、專利懸崖之下，巨頭“退位”
在美國市場上，藥企的最大盈利路徑正在經(jīng)受挑戰(zhàn)。
影響深遠的“減少通貨膨脹法案”(IRA)即將于2026年正式開始執(zhí)行。限制了高消費藥品利潤，限制了價格上漲，藥企營收和利潤將經(jīng)受巨大考驗。
2022年8月，《通脹削減法案》（IRA）正式成為美國法律；
2023年9月1日，美國將發(fā)布首輪談判的10個藥品清單（2026年執(zhí)行）。
此后，2025年發(fā)布15個、2026年發(fā)布15個、2027年發(fā)布20個；范圍是TOP50暢銷藥。
這意味著，清單上的這些藥品必須接受藥價談判，否則企業(yè)將面臨嚴厲處罰和法律制裁。
從目前業(yè)界流出的首批名單來看：輝瑞有2款、BMS 2款、BI 2款，默沙東、禮來、艾伯維、諾華各1款藥。
但是，對于IRA，“實力雄厚”的美國藥企顯然不會那么容易“就范”。
2023年6月21日，美國輸液中心協(xié)會（NICA）、全球結(jié)腸癌協(xié)會（GCCA）、美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）向美國衛(wèi)生部提起訴訟，反對通脹削減法案（IRA）對藥價的強行干預(yù)。
*** PhRMA是美國最重要的藥企協(xié)會，成員企業(yè)包括輝瑞、安進、羅氏、葛蘭素史克、強生、阿斯利康、拜耳、百時美施貴寶、勃林格殷格翰、第一三共、衛(wèi)材、德國默克、吉利德、默沙東、諾華、諾和諾德、賽諾菲、武田、優(yōu)時比、Biogen等。
而結(jié)果究竟如何，有待裁決出爐。
另一方面，未來五年，由于專利失效，藥企將面臨至少1180億美元的營收損失。
據(jù)不完全統(tǒng)計，全球TOP藥企在2028年及之前失效的重磅產(chǎn)品包括：
BMS，三款：
Revlimid（來那度胺）-腫瘤藥（2025-2026年到期）
Eliquis（阿哌沙班）-抗凝血藥（2027-2029年到期）
Opdivo（納武利尤單抗）-腫瘤藥（2028年到期）
其他藥企各一款，包括：
GSK：Dolutegravir（多替拉韋）-HIV（2027-2029年到期）
輝瑞：Ibrance哌柏西利-乳腺癌（2027年到期），目前占一線療法84%份額。
強生：Stelara（烏司奴單抗）-銀屑病藥物（2025-2026年到期）
默沙東：Keytruda（帕博利珠單抗）-PD-1抗腫瘤藥（2028年到期）
諾華：Cosentyx（司庫奇尤單抗）-風(fēng)濕免疫藥（2025-2026年到期）
這些藥里不乏全球TOP10暢銷藥，“站的越高，跌的也越疼”。BMS更是有三款，對其營收影響可見一斑。而GSK的管線在腫瘤、自免這兩個最大賽道都不占優(yōu)勢，HIV是其最大業(yè)務(wù)，因此這款HIV明星產(chǎn)品專利到期也使其遭受幾十億美元的“損失”。
當然，這些藥企也已早早為此做了布局，一方面通過聯(lián)合療法、獲批新適應(yīng)癥來盡可能延遲專利期；另一方面自研或通過并購/授權(quán)引進新管線作為補充。
比如，今年：
2月，阿斯利康以11.88億美元里程碑付款，與康諾亞/樂普生物就Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物CMG901達成全球獨家授權(quán)協(xié)議。
3月，諾華以總金額超17億美元與Bicycle Therapeutics達成合作協(xié)議，在后者雙環(huán)肽技術(shù)平臺基礎(chǔ)上開發(fā)針對多個癌癥靶點的放射性偶聯(lián)藥物（RDC），即腫瘤靶向雙環(huán)肽核藥。
4月，BMS和Tubulis公司宣布達成一項達10億美元的戰(zhàn)略許可協(xié)議，以開發(fā)差異性的抗體偶聯(lián)藥物。
GSK打算“進軍”小核酸賽道。
然而，近來美國反壟斷機構(gòu)對藥企大型并購逐漸嚴格，安進280億美元收購Horizon、輝瑞430億美元收購seagen兩例收購案的遲遲不放行，說明監(jiān)管的力量正在試圖阻止藥企無限制的擴張，這使藥企通過大型并購快速補充管線來“回血”的途徑變得更艱難。
在以上多重沖擊下，2028年制藥企業(yè)TOP10排位之戰(zhàn)，必將受到波及。
02、“橫空出世”的新晉黑馬
2023年前，或許誰都不曾料到當前醫(yī)藥領(lǐng)域的頂流會是“減肥藥”。
憑借“降糖”+“減肥”的雙重功效，GLP-1受體（GLP-1R）靶點已成為近年藥物研發(fā)最熱門的靶點之一。2023年更以“減肥神藥”席卷全球，而這些“神藥”的擁有者諾和諾德、禮來也贏得了業(yè)績雙位數(shù)增長、市值飆升超千億美元的雙豐收。
2023上半年，諾和諾德的司美格魯肽（以降糖、減肥雙適應(yīng)癥）營收91.95億美元；禮來的Mounjaro（以降糖適應(yīng)癥）營收15.48億美元；
禮來的Mounjaro的減肥適應(yīng)癥2023年或即將獲批，諾和諾德司美格魯肽心血管適應(yīng)癥也在臨床取得積極結(jié)果。
或許目前業(yè)界并不懷疑他們躋身全球藥企TOP10的實力，只是何時？
Evaluate認為2028年TOP10一定有他們的身影：
諾和諾德升5位排第九（營收預(yù)計超500億美元）、禮來升3位排第十（營收預(yù)計超450億美元）。預(yù)計諾和諾德、禮來在2022至2028年的CAGR將超過11%，是大多數(shù)同行的兩倍。
除了當前的重磅產(chǎn)品，小規(guī)模并購、合作也是他們正在進行的舉措。
禮來通過并購前瞻性布局CGT（細胞和基因治療）領(lǐng)域：
2022年10月，以約6.1億美元收購Akouos公司，囊獲精準基因療法（腺相關(guān)病毒AAV），以協(xié)助改善、恢復(fù)患者聽力喪失。
2023年5月，以總計超15億美元，與基因編輯公司Scribe Therapeutics達成合作，共同開發(fā)針對特定神經(jīng)和神經(jīng)肌肉疾病的“體內(nèi)基因編輯療法”。
2023年6月，以總計超5億美元，與Verve Therapeutics合作，重點推進 Verve 針對脂蛋白 (a)的臨床前“體內(nèi)基因編輯療法”。
諾和諾德并購加碼減肥賽道：
8月10日，諾和諾德宣布以10.75億美元的現(xiàn)金收購臨床階段創(chuàng)新藥企Inversago Pharma；獲得基于CB1受體的療法，用于潛在的肥胖、糖尿病和代謝紊亂相關(guān)并發(fā)癥的治療。
03、持續(xù)膠著的“榜首”爭奪
2028年全球藥企前三排名和全球十大暢銷藥榜單也有較大變化。
羅氏制藥上升5位（預(yù)計將以超650億美元營收），居第一；
Evaluate認為其未來增長將由PD-L1藥物Tecentriq、多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus、眼科雙抗Vabysmo、血友病藥物Hemlibra以及兩款CD3/CD20 雙抗腫瘤藥所驅(qū)動。
2023上半年，Ocrevus銷售額36.5億美元、Hemlibra銷售額23.8億美元是其最暢銷的兩款產(chǎn)品。
默沙東上升3位（預(yù)計將以營收超630億美元），居第二；
K藥超300億的營收功不可沒，此外推進其腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合的開發(fā)，包括引進的ADC產(chǎn)品，潛在的新產(chǎn)品/適應(yīng)癥獲批等。
艾伯維在歷經(jīng)沉浮后，強勢回歸第三位（預(yù)計營收超630億美元）；修美樂專利到期后，其在自免賽道仍引領(lǐng)榜首。
被作為修美樂“接替者”的IL-23單抗Skyrizi在2028年將躋身全球暢銷藥TOP10；另一款口服JAK1抑制劑Rinvoq2023上半年增速達51.7%目前已獲批四項適應(yīng)癥。
Evaluate指出，前三之間的差距將非常小，因此排位隨時可能有變化，誰將成為TOP1仍留有懸念。
2028年，全球前十大藥物銷售額將超過1600億美元。
2028年最暢銷的十大藥物榜單
與2022年相比，首次入榜的有5款：禮來Mounjaro(替爾泊肽)、百時美施貴寶Opdivo(O藥)、艾伯維Skyrizi(瑞莎珠單抗)、默沙東Gardasil(佳達修)、Vertex治療囊性纖維化Trikafta。
意味著有5款藥將跌出TOP10，分別為：輝瑞的抗凝血劑Eliquis、艾伯維的自免藥修美樂、強生的自免藥喜達諾、禮來的心血管藥恩格列凈、再生元的眼科藥物艾力雅。主要都是因為專利到期。
新晉榜單里：
腫瘤藥三款：默沙東PD-1 Keytruda(K藥)、強生Darzalex(兆珂)、百時美施貴寶PD-1 Opdivo(O藥)；
2028年，PD-(L)1仍然是腫瘤領(lǐng)域的“扛把子”，Evaluate預(yù)計K藥、O藥、羅氏T藥、阿斯利康I藥的市場規(guī)模將從2022年的400億美元升至710億美元。
降糖/減肥藥兩款：諾和諾德Ozempic(司美格魯肽)、禮來Mounjaro(替爾泊肽)；
自免藥一款：艾伯維Skyrizi(瑞莎珠單抗)；這款藥是繼修美樂后艾伯維的重磅明星產(chǎn)品。
HIV一款：吉利德Biktarvy(必妥維)；
HPV疫苗一款：默沙東Gardasil(佳達修)，適應(yīng)癥包括4價、9價，其營收由發(fā)展中國家市場放量所驅(qū)動；
罕見病藥一款：Vertex治療囊性纖維化藥Trikafta。
以上排名沒有計算諾和諾德司美格魯肽（Semaglutide）品牌專營權(quán)的整體規(guī)模。
該藥在2型糖尿病中以O(shè)zempic品牌銷售，在肥胖癥中以Wegovy品牌銷售，還有糖尿病的口服制劑品牌為Rybelsus。
司美格魯肽（Semaglutide）擁有三大品牌，2028年的預(yù)測銷售額合計將達330億美元，甚至超過了K藥。因此，綜合來看誰會是2028年藥王仍未可知。
機遇與挑戰(zhàn)并存在全球醫(yī)藥領(lǐng)域不再是一句口號。
2028年，一邊是史無前例的市場需求，全球處方藥市場規(guī)模將達到近1.6萬億美元。
其中，小分子化藥規(guī)模將降至56%，生物藥規(guī)模將升至44%。由于價格更貴、專利期更長，生物創(chuàng)新藥的市場增長潛力更大。生物類新技術(shù)，比如細胞基因療法、抗體藥物、偶聯(lián)藥物等將治愈越來越多的疾病。
小分子化藥和生物藥在全球處方藥市場增長模型
另一邊，是“前有狼，后有虎”，面臨研發(fā)、商業(yè)、合規(guī)挑戰(zhàn)的藥企們。
合規(guī)前所未有的重要，藥企的醫(yī)學(xué)團隊或?qū)l(fā)揮更大作用。
以往的商業(yè)模式不再適用，需要更多變革適應(yīng)新市場發(fā)展。
AI或?qū)⒄嬲蔀橹π滤幯邪l(fā)的有效途徑；根據(jù)麥肯錫最新報告，AI研發(fā)的新藥未來將占據(jù)全球醫(yī)藥市場600億至1100億美元規(guī)模。
想要吃到這塊蛋糕需要破釜沉舟，拿出真本事。
cr：《World Preview2023: Pharma'sAge of Uncertainty》