文|聚美麗 詩 詩
2019年，一個(gè)美國科學(xué)團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》子刊EbioMedicine雜志上首次發(fā)表了用抗衰老類藥物Senolytics治療人類與年齡相關(guān)的致命疾病的積極結(jié)果，并表明這種藥物可以去除“衰老”細(xì)胞，降低炎癥反應(yīng)，恢復(fù)正常的細(xì)胞修復(fù)機(jī)制和細(xì)胞環(huán)境。次年，這項(xiàng)研究入選了《麻省理工科技評論》的“十大突破性技術(shù)”。
隨著時(shí)間的推移，同樣的主題一直反復(fù)出現(xiàn)：尋找青春、尋求長壽。
如今，抗衰老已經(jīng)成為生命健康產(chǎn)業(yè)的主旋律。抗衰老功效化妝品更是發(fā)展成一門百億生意，吸引了大批國內(nèi)外品牌長期布局。美麗修行大數(shù)據(jù)顯示，2022年中國面部抗衰護(hù)膚品市場規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)907億元，相比2018年的430億元，將實(shí)現(xiàn)翻倍增長。
在這片紅海市場，與抗衰護(hù)膚相關(guān)的新概念多到讓人目不暇接。皮膚微生態(tài)、DNA修復(fù)、線粒體損傷、基因調(diào)控……這些以往只出現(xiàn)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的專業(yè)名詞，為化妝品的創(chuàng)新打開了新世界的大門。
聚美麗記者注意到，各大電商平臺上有不少高客單價(jià)的抗衰功效護(hù)膚品都標(biāo)注著“細(xì)胞賦能”“細(xì)胞激活”“煥活細(xì)胞”之類的宣稱術(shù)語。而在社媒內(nèi)容的傳播上，諸如“細(xì)胞衰老才是抗衰老的本質(zhì)”“只有從細(xì)胞層級抗衰，才能真正做到抗衰”等觀點(diǎn)也十分常見。
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細(xì)胞衰老究竟是什么？在皮膚表面發(fā)揮作用的化妝品，真的能夠做到“細(xì)胞層級”的抗衰老嗎？或許在探討這個(gè)命題之前，我們需要科學(xué)認(rèn)識衰老的作用機(jī)制。
什么是細(xì)胞層級的抗衰老？
皮膚衰老的機(jī)理如同一張龐大的網(wǎng)絡(luò)，錯(cuò)綜復(fù)雜。來自不同的研究層面的抗衰老理論學(xué)說并不是互相對立的，它們之間能夠互相補(bǔ)充和驗(yàn)證。這在聚美麗往期文章《除了光老化、氧化、糖化之外，皮膚衰老機(jī)理還有10多種學(xué)說》中已經(jīng)有所介紹。
而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體衰老所表現(xiàn)的組織器官結(jié)構(gòu)退行性變和機(jī)能降低，其本質(zhì)是細(xì)胞衰老。這在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature》中也得到了驗(yàn)證：衰老是細(xì)胞不可逆地停止分裂，并進(jìn)入永久性生長停滯狀態(tài)，而不經(jīng)歷細(xì)胞死亡的過程。
細(xì)胞衰老的定義是：細(xì)胞在執(zhí)行生命活動(dòng)過程中，隨著時(shí)間的推移，細(xì)胞增殖與分化能力和生理功能逐漸發(fā)生衰退的變化過程。
2013年，全球頂尖科研期刊《CELL》刊文提出，細(xì)胞的受損大于細(xì)胞再生的能力，人就逐漸走向衰老[1]。同時(shí)，文章提出的9種細(xì)胞層級的“衰老”特征，引發(fā)了行業(yè)關(guān)注。在“九維細(xì)胞理論”中，細(xì)胞損傷及功能下降被歸納為：細(xì)胞端粒磨損、基因序列紊亂、表觀遺傳突變、線粒體功能障礙、干細(xì)胞衰竭、細(xì)胞間通訊失調(diào)、細(xì)胞衰老、蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)失衡、細(xì)胞營養(yǎng)應(yīng)激體系失調(diào)共九個(gè)維度。
截圖自相關(guān)文獻(xiàn)
衰老機(jī)理逐漸清晰的同時(shí)，更多人在思考，哪類細(xì)胞在調(diào)控皮膚衰老過程中能夠發(fā)揮關(guān)鍵作用？
1、免疫細(xì)胞
最近幾年的新興抗衰老研究中，免疫細(xì)胞被認(rèn)為可能是對抗衰老的關(guān)鍵靶標(biāo)。
免疫細(xì)胞由造血干細(xì)胞分化而來，在人體發(fā)揮著消滅體內(nèi)外有害物質(zhì)及清除衰老、變性、死亡細(xì)胞的作用，被譽(yù)為人體的健康衛(wèi)士，主要類型有：T細(xì)胞、B細(xì)胞、DC細(xì)胞、NK細(xì)胞等。
科學(xué)家們指出，除了炎癥生物標(biāo)記物(例如C反應(yīng)蛋白，IL-1和IL-6，TNF-α)之外，免疫系統(tǒng)的其他生物標(biāo)記物，尤其是T和B淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等亞群，都可能是衰老的重要標(biāo)志。這是“免疫衰老學(xué)說”的主要內(nèi)容。
另一個(gè)觀點(diǎn)“炎癥衰老理論”與之同理，該理論最早由意大利博洛尼亞大學(xué)教授Claudio Franceschi提出，他認(rèn)為，衰老細(xì)胞的典型特征是細(xì)胞周期停滯，并發(fā)展為多方面的衰老相關(guān)分泌表型(SASP)，可分泌多種促炎因子、趨化因子，導(dǎo)致慢性炎癥狀態(tài)，誘導(dǎo)周圍組織損傷，同時(shí)也導(dǎo)致了與衰老相關(guān)性疾病的發(fā)生。
雖然目前炎癥衰老的作用機(jī)理還不夠清晰，但免疫細(xì)胞的清除“異己”，調(diào)節(jié)慢性炎癥作用，已經(jīng)間接證明了它能夠發(fā)揮關(guān)鍵的抗衰老功能。2016年《自然》雜志刊登了的一項(xiàng)研究成果證明，清除衰老細(xì)胞可使動(dòng)物壽命延長20%-30%，而免疫細(xì)胞正是清除衰老細(xì)胞的絕對主力軍[2]。
目前，免疫細(xì)胞衰老的研究主要應(yīng)用于醫(yī)療美容行業(yè)。經(jīng)過臨床證明，人體內(nèi)注輸大量自體免疫細(xì)胞注射液(為NK細(xì)胞)能夠通過降低人體內(nèi)MMP蛋白酶的表達(dá)、增強(qiáng)KLK酶的表達(dá)來改善皮膚皺紋和防止衰老[3]。
2、干細(xì)胞和生長因子
干細(xì)胞是一種具有無限復(fù)制和增殖特性的細(xì)胞，具備自我復(fù)制、定向發(fā)育、修復(fù)和替換受損細(xì)胞的特點(diǎn)。雖然在化妝品行業(yè)，“干細(xì)胞化妝品”被認(rèn)定為偽概念，但是從學(xué)術(shù)研究層面來看，干細(xì)胞與抗衰老之間擁有密不可分的聯(lián)系。
成體干細(xì)胞存在于人體的不同組織中，為器官提供生長和再生能力，維持體內(nèi)平衡。人體組織的再生能力取決于成體干細(xì)胞取代受損組織或細(xì)胞的能力和潛能，因此，干細(xì)胞的衰老會影響整體的衰老。
研究證明，干細(xì)胞具有強(qiáng)大的分泌功能，分泌生長因子、細(xì)胞因子，提升機(jī)體抗自由基能力，發(fā)揮促進(jìn)血管生成及細(xì)胞增殖分化、抑制炎癥反應(yīng)及趨化性、調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附及遷移的功能，刺激組織細(xì)胞的再生、修復(fù)功能，加速傷口愈合和組織重塑，達(dá)到對抗衰老的目的。
在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，研究人員發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞在延緩皮膚衰老方面的作用非常強(qiáng)大，而在干細(xì)胞中研究最多的是間充質(zhì)干細(xì)胞。
2021年發(fā)表在《International Journal of Molecular Sciences》中的一篇綜述總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞在皮膚再生和年輕化中的作用：在皮膚再生方面，可促進(jìn)細(xì)胞增殖和新生血管的形成并減少皮膚病灶的炎癥反應(yīng)；在嫩膚方面，可產(chǎn)生膠原蛋白和彈性纖維，抑制金屬蛋白酶激活，并對紫外線輻射誘導(dǎo)造成的衰老進(jìn)行保護(hù)[4]。
干細(xì)胞的應(yīng)用方向主要在整形外科、醫(yī)療美容、組織工程等方面。不過，目前，我國目前沒有批準(zhǔn)干細(xì)胞注射美容項(xiàng)目，大多數(shù)醫(yī)美機(jī)構(gòu)用于干細(xì)胞注射的內(nèi)容物實(shí)際上都是干細(xì)胞衍生物(干細(xì)胞上清液、干細(xì)胞裂解液、干細(xì)胞外泌體)、細(xì)胞因子或者玻尿酸之類普通的醫(yī)美填充物。
3、線粒體及細(xì)胞能量
線粒體作為細(xì)胞的“能量工廠”，被稱為護(hù)膚新能源。線粒體將氧氣轉(zhuǎn)換為ATP(三磷酸腺苷)從而為細(xì)胞提供能量，此外，線粒體還參與細(xì)胞代謝、調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳導(dǎo)和參與細(xì)胞自噬等生命活動(dòng)。
線粒體出現(xiàn)損傷或者功能障礙，一般會導(dǎo)致兩種情況。一種是細(xì)胞收到紫外線、微生物等刺激時(shí)，修復(fù)過程中線粒體供能不足，導(dǎo)致細(xì)胞缺乏能量，加速衰老。
另一種是線粒體受到損傷或應(yīng)激釋放出一系列的分子信號物質(zhì)，引起機(jī)體無菌性炎癥反應(yīng)，這種反應(yīng)可能會導(dǎo)致基質(zhì)金屬蛋白酶表型的出現(xiàn)，促進(jìn)膠原蛋白的分解，引發(fā)炎癥和皮膚老化。
此外，在參與細(xì)胞有氧呼吸的過程中，線粒體在長期的代謝作用下，還會產(chǎn)生自由基，包括超氧陰離子、羥基自由基、和過氧化氫等。這些自由基如果不能得到及時(shí)的清除，就會導(dǎo)致線粒體的氧化應(yīng)激，損傷線粒體膜和DNA等重要組成部分，進(jìn)而影響線粒體的正常功能，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)老化相關(guān)問題甚至疾病。
從不同的通道出發(fā)，清除體內(nèi)多余的活性氧和自由基，已經(jīng)成為目前最常見的抗衰美容方式之一。
然而，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，目前難以通過化妝品直接作用于線粒體，調(diào)控細(xì)胞能量。因?yàn)榫€粒體位于細(xì)胞內(nèi)，被細(xì)胞膜包裹，線粒體抗衰調(diào)節(jié)劑很難穿過細(xì)胞膜到達(dá)線粒體內(nèi)部；另外，線粒體抗衰調(diào)節(jié)涉及到多種因素，包括線粒體基因、線粒體DNA復(fù)制、線粒體膜脂質(zhì)、線粒體蛋白等等，線粒體抗衰需要針對具體衰老問題進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)節(jié)。
作用于細(xì)胞衰老的成分及應(yīng)用
雖然細(xì)胞衰老聽上去高深莫測，但在功效護(hù)膚成分的研究中，細(xì)胞層級的發(fā)現(xiàn)往往更好地揭示了科學(xué)邏輯，從而凸顯出成分或產(chǎn)品的賣點(diǎn)。這一點(diǎn)對于崇尚科技風(fēng)潮的化妝品行業(yè)來說至關(guān)重要。
● 輔酶Q10
輔酶Q是一種在營養(yǎng)保健、化妝品等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的成分，在化妝品配方表中以“泛醌”的名稱出現(xiàn)。
該成分主要作為線粒體電子傳遞鏈中的輔助因子，參與三磷酸腺苷合成的一系列氧化還原反應(yīng)。同時(shí)，輔酶Q10也是最重要的脂質(zhì)抗氧化劑之一，它阻止自由基的產(chǎn)生，以及蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA的變化。
在體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞研究中，輔酶Q10可防止線粒體自噬，提升細(xì)胞產(chǎn)生ATP的能力，從而延緩細(xì)胞衰老過程。
拜爾斯道夫集團(tuán)在輔酶Q10 的研究上擁有20多年的歷史。針對這個(gè)成分，拜爾斯道夫旗下品牌——妮維雅推出了一系列產(chǎn)品線。
比如，妮維雅輔酶Q10緊致塑顏修護(hù)精華中添加了食品級輔酶Q10，搭配肌酸、角鯊?fù)榈瘸煞?，?jù)稱能夠協(xié)同刺激膠原蛋白形成，提升ATP產(chǎn)量，改善皮膚衰老。
● 白藜蘆醇
白藜蘆醇是一種天然抗氧化劑，存在于葡萄、藍(lán)莓、桑葚等果皮當(dāng)中。許多植物在被病原體感染或由于受到切割，撞擊或紫外線輻射等傷害時(shí)，為了對受傷部位的細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)和修復(fù)，就會產(chǎn)生白藜蘆醇這種植物抗毒素。
從化學(xué)結(jié)構(gòu)分析來看，白藜蘆醇含有多酚結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的抗氧化作用，能通過抑制二硫化谷胱甘肽和羥自由基的形成，清除自由基，保護(hù)DNA。
比如，法國公司ACTICHEM推出的護(hù)膚活性成分Resveratrox (INCI：丙二醇、水、葡萄藤提取物)提取自法國波爾多莊園種植的葡萄藤，其中富含白藜蘆醇單體和低聚物。該成分不僅具有類維生素A活性及類肉毒桿菌素活性，還具有提升細(xì)胞自噬能力，激活SIRT1的表達(dá)，調(diào)節(jié)皮膚衰老因子。
圖片源于奧雪生物
雅詩蘭黛今年公布的“色提因”(Sirtuin)研究掀起了行業(yè)熱議，事實(shí)上，早在2008年，雅詩蘭黛已經(jīng)證明了白藜蘆醇可以促進(jìn)NAD+的再生，有助于增加SIRT1的活性，具備控制體內(nèi)氧化還原水平和發(fā)炎，促進(jìn)DNA修復(fù)和調(diào)節(jié)線粒體能量代謝等重要生理功能。
在產(chǎn)品應(yīng)用上，歐萊雅旗下品牌修麗可推出的白藜蘆醇精華，除了包含核心成分白藜蘆醇之外，還添加了黃岑根提取物、生育酚、咖啡因、煙酰胺等抗氧化成分，與NAD+抗衰通路相互協(xié)同，從多維度改善皮膚緊致度和皺紋。
● 煙酰胺
煙酰胺作為美白成分已經(jīng)是眾所皆知了。然而，寶潔在對煙酰胺的深入挖掘過程中還發(fā)現(xiàn)，煙酰胺能夠促進(jìn)細(xì)胞自噬。
寶潔的研究證明，優(yōu)化的低pH條件下，煙酰胺配方可上調(diào)人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞自噬標(biāo)記物ATG5基因表達(dá)和蛋白水平[5]。這一研究成果已發(fā)表于《歐洲皮膚性病學(xué)會雜志》。
此外，寶潔2020年發(fā)表在《Aging Cell》上的一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，采用煙酰胺治療7天，衰老的成纖維細(xì)胞最大呼吸量、ATP的周轉(zhuǎn)、空閑呼吸能力，能恢復(fù)到與年輕細(xì)胞相當(dāng)?shù)乃絒6]。
基于這項(xiàng)研究，寶潔開發(fā)了一種“凈化型煙酰胺”，這是一種用特定的糖、溶劑和煙酰胺搭配的組合，這種組合能讓煙酰胺在pH3.8的環(huán)境極少的分解成煙酸。該專利組合也被應(yīng)用到了OLAY流光瓶中，配合乳酸、水解酵母提取物、三氟乙酰三肽-2，提到預(yù)防光老化、促進(jìn)表皮更新的作用。
● 其它
和上述成分類似的還有艾地苯、麥角硫因、肌肽、NMN等常見的抗氧化成分，均具備各自的線粒體作用機(jī)理。比如，麥角硫因已被證實(shí)可通過轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTNI在線粒體中發(fā)揮獨(dú)特的抗氧化功能，清除自由基，從而抑制DNA損傷，減少脂質(zhì)過氧化，防護(hù)UV損傷。
此外，蘭蔻旗下的貴婦產(chǎn)品新菁純臻顏精華凝乳主打激活A(yù)MPK(磷酸腺苷激活蛋白激酶)通路，這是一種細(xì)胞能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子，參與ATP的生成。
該產(chǎn)品使用的核心成分為“菁純永盛玫瑰凝萃”，其具體成分來源主要是三種玫瑰成分：洋薔薇花提取物、雜交玫瑰花提取物、突厥薔薇花油。蘭蔻經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取后，完整地保留了玫瑰中的萜類物質(zhì)、植物脂肪酸等活性因子。這些成分配合辛酰水楊酸(ER195)使用，可有效促進(jìn)AMPK磷酸化，打開AMPK抗老通路。
上美集團(tuán)推出的國內(nèi)品牌PP2A，圍繞著“細(xì)胞級抗衰”展開了一系列的研究。在對抗衰新靶點(diǎn)PP2A（proteinphosphatase2A）的研究過程中發(fā)現(xiàn)，這種人體細(xì)胞中的蛋白磷酸酶是調(diào)節(jié)皮膚健康和衰老的“總開關(guān)”，即PP2A活性的提高有利于減緩衰老。
因此，上美集團(tuán)開發(fā)出包裹活性葡萄籽提取物(E-AGSE)，能夠提升PP2A活性，同時(shí)具備出色的抗氧化和舒緩功能。該成分被應(yīng)用在PP2A品牌的各個(gè)產(chǎn)品線當(dāng)中。
宣稱細(xì)胞級衰老研究的成分，還有麥吉麗的獨(dú)家成分麥膚因。麥膚因是一種酵母菌/大米發(fā)酵產(chǎn)物濾液，據(jù)稱，麥吉麗從1000種酵母種精選出一種Saccharomyces veronae菌種，該菌種與秋田小町稻米發(fā)酵，最終得到麥膚因，具備良好的滲透性和親膚性。
該成分主要功效在于為細(xì)胞供能，其通過提升ATP加速細(xì)胞代謝，促進(jìn)皮膚細(xì)胞膠原合成，延緩內(nèi)源性衰老。
抗衰老宣稱需要一再謹(jǐn)慎
不管是國際高端品牌，還是國內(nèi)品牌，細(xì)胞層級的抗衰老成為了品牌打造技術(shù)差異化的一個(gè)著力點(diǎn)。與此同時(shí)，行業(yè)內(nèi)因抗衰老宣稱受監(jiān)管處罰的案例仍然不在少數(shù)。
近期，北京市場監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布公告顯示，妍麗化妝品(中國)有限公司北京第五分公司因門店售賣的HBN品牌兩款商品，使用了不合規(guī)定的“抗衰老”宣稱被處以罰款1185元。
圖源北京市監(jiān)局官網(wǎng)
無獨(dú)有偶，此前，上海市閔行區(qū)市場監(jiān)督管理局也公布了一起化妝品因宣傳“抗衰老”被罰的典型案例。據(jù)行政處罰決定書顯示，上海伴夏生物科技有限公司因在其天貓旗艦店內(nèi)，對外銷售的商品廣告宣傳中含有“抗衰老”等字眼，構(gòu)成虛假廣告的行為，被罰款4000元。
抗衰老的概念與《功效宣稱分類目錄》中的抗皺、舒緩并不能完全等同?；瘖y品違禁詞網(wǎng)開發(fā)人李錦聰曾公開表示，使用“抗衰老”宣傳被罰的原因在于“抗衰”本身的定義比較廣泛，容易引起誤解或虛假夸大宣傳。
雖然細(xì)胞級的衰老是摸清抗衰根源的必經(jīng)之路，但品牌需要更加謹(jǐn)慎，規(guī)范市場廣告標(biāo)語虛假宣傳的亂象，避免對消費(fèi)者造成誤導(dǎo)。
新事物、新概念的出現(xiàn)，必定要接受反復(fù)的審視。由于抗衰老自身的復(fù)雜性質(zhì)，細(xì)胞層級的衰老研究在化妝品行業(yè)的存在形式有很多，許多定義容易混淆概念。此外，針對細(xì)胞層級的衰老研究是否能夠以化妝品的形式起到作用，我們?nèi)匀淮嬖诤芏嘁蓱]。
隨著抗衰老市場逐漸壯大成為一片紅海，品牌集體尋求前沿研究的差異化。同時(shí)，新興抗衰老理念的出現(xiàn)，即將帶來一場關(guān)于市場傳播的挑戰(zhàn)。
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