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全球唯一獲批產(chǎn)品連續(xù)兩次一級(jí)召回,介入式人工心臟迎來大變局?

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全球唯一獲批產(chǎn)品連續(xù)兩次一級(jí)召回,介入式人工心臟迎來大變局?

國(guó)產(chǎn)介入式人工心臟即將批量獲批。

圖片來源:Unsplash-jesse orrico

文|動(dòng)脈網(wǎng)

166億美元,強(qiáng)生挖到寶了嗎?

去年11月1日,強(qiáng)生宣布以166億美元收購(gòu)Abiomed全部的股份,且若未來達(dá)成既定商業(yè)和臨床試驗(yàn)里程碑,Abiomed的股東還將額外獲得最高每股35美元現(xiàn)金權(quán)益。

收購(gòu)之后,強(qiáng)生在大力推廣Abiomed旗下Impella系列介入式人工心臟(pVAD)的同時(shí),也先后收到了兩張一級(jí)召回通知。

據(jù)悉,美國(guó)藥監(jiān)局認(rèn)定的一級(jí)召回是最嚴(yán)重的召回類型,使用這類被一級(jí)召回的設(shè)備可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡。

面對(duì)連續(xù)兩次一級(jí)召回,強(qiáng)生及Abiomed卻顯得胸有成竹,并未將產(chǎn)品全部撤回。強(qiáng)生與Abiomed為何如此有底氣?這兩次召回分別是什么原因?對(duì)行業(yè)及市場(chǎng)有哪些巨大影響?

撐起Abiomed估值的Impella,連續(xù)兩次一級(jí)召回

介入式人工心臟是一種創(chuàng)新器械,可通過不同方式增加血液流量,增強(qiáng)血液灌注,減少心肌氧耗,在短期內(nèi)幫助急性心衰患者增強(qiáng)心臟泵血功能。

與人工心臟產(chǎn)品相比,介入式人工心臟可通過微創(chuàng)介入的方式治療患者,創(chuàng)口更小、傷害更低,在體內(nèi)運(yùn)行支持的時(shí)間也相對(duì)更短,適用于常規(guī)治療效果欠佳的急性心肌炎、合并休克的心肌病、頑固性心衰、AMI所致的心源性休克、高危PCI圍術(shù)期支持等。

據(jù)介紹,介入式人工心臟關(guān)聯(lián)的心衰,是心臟疾病發(fā)展的終末階段,五年死亡率高達(dá)30-70%,被公認(rèn)為是“心血管病領(lǐng)域最后的戰(zhàn)場(chǎng)”。

心衰的危害性及龐大的患者數(shù)孕育出了“下一個(gè)藍(lán)?!?。根據(jù)公開數(shù)據(jù),全球心衰患者近3000萬,我國(guó)心衰患者約有1067萬。預(yù)計(jì)隨著心臟疾病患者的生存期延長(zhǎng)、老齡化程度加深,心衰患者數(shù)量將持續(xù)增長(zhǎng)。

市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)ReportLinker發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示:全球心衰治療器械市場(chǎng)預(yù)計(jì)于2025年達(dá)到140億美元;中國(guó)心衰管理市場(chǎng)規(guī)模將超百億。

自從2005年切換到介入式人工心臟賽道,Abiomed就不斷擴(kuò)展Impella介入式人工心臟的適應(yīng)癥,并不斷推出新型號(hào)產(chǎn)品。截止目前,Impella已成為包含多種型號(hào)的系列產(chǎn)品:包括Impella CP、Impella 2.5、Impella 5.0、Impella 5.5、Impella RP。

其中,Impella CP、2.5和5.0、5.5是以主動(dòng)脈瓣逆行的方式直接從左心室泵血;Impella RP則是通過下腔靜脈插入肺動(dòng)脈為右心系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)支持。

在全球市場(chǎng),受限于介入式人工心臟的高技術(shù)門檻,僅有少數(shù)企業(yè)布局,而且Impella是目前唯一獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的經(jīng)皮心臟泵技術(shù),其他企業(yè)的介入式人工心臟還處于研發(fā)或臨床注冊(cè)階段。

全球唯一獲批的地位,為Abiomed帶來了豐厚利潤(rùn)。2022年財(cái)年,Abiomed營(yíng)收達(dá)10.3億美元,其中來自Impella的收入為9.85億美元,占總營(yíng)收比例超過95%。可以說,Impella幾乎撐起了Abiomed的全部估值。

另外,憑借Impella系列產(chǎn)品,Abiomed成為美股2009年至2019年間14支十倍醫(yī)藥股之一。

近幾個(gè)月,撐起Abiomed估值的Impella系列產(chǎn)品連續(xù)兩次遭遇一級(jí)召回。2023年6月,F(xiàn)DA一級(jí)召回Impella 5.5心臟泵,涉及466臺(tái)設(shè)備;2023年7月,F(xiàn)DA再次一級(jí)召回Impella設(shè)備。

盡管連續(xù)兩次收到一級(jí)召回,不過在業(yè)內(nèi)人士看來,Impella的設(shè)計(jì)并沒有問題,其累計(jì)應(yīng)用超23萬例、獲得臨床與患者的一致認(rèn)可就是明證。而且,在召回通知中,也并沒有與召回原因有關(guān)的死亡事件(臨床事故)。

那么,兩次一級(jí)召回到底是什么原因呢?

不懼召回,市場(chǎng)認(rèn)可的Impella仍在大賣

2023年6月,美國(guó)藥監(jiān)局一級(jí)召回配備SmartAssist系統(tǒng)的Impella 5.5,原因是灌注液泄漏導(dǎo)致灌注壓降低,引起設(shè)備警報(bào)。如果不加以解決,可能會(huì)導(dǎo)致心臟泵停止運(yùn)轉(zhuǎn),患者失去治療;如果泵發(fā)生故障,處于危急狀況的患者可能進(jìn)一步惡化,病情加重,甚至導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡。

對(duì)此,Abiomed采用分階段更換的方式,正在召回帶有SmartAssist特定套件的Impella 5.5,替換庫存中所有受影響的泵。同時(shí),Abiomed也表示:“應(yīng)在操作環(huán)節(jié)和消毒環(huán)節(jié)加強(qiáng)管控,按照Instructions for Use(使用說明)嚴(yán)格進(jìn)行操作。”

根據(jù)本次經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)應(yīng)盡快固化產(chǎn)品的規(guī)范操作,減少因操作不當(dāng)引起的不良事件。

2023年7月,Impella又一次被美國(guó)藥監(jiān)局一級(jí)召回。原因是:對(duì)于實(shí)施過經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈置換手術(shù)(TAVR)的患者,Impella的旋轉(zhuǎn)葉輪存在與TAVR植入物(遠(yuǎn)端支架)碰撞的風(fēng)險(xiǎn),碰撞可能損壞或毀壞葉輪葉片。受損的葉輪系統(tǒng)可能減少血流量或停止心臟泵的運(yùn)行,從而延誤治療或無法為患者提供足夠的血流量支持。對(duì)于需要高水平支持的患者而言,沒有足夠的血流量支持,可能會(huì)危及生命。另一風(fēng)險(xiǎn)是破碎的葉片碎片可能流入血管系統(tǒng),引發(fā)栓塞。

對(duì)此,Abiomed建議醫(yī)生注意Impella與TAVR的潛在相互作用;在TAVR患者體內(nèi)小心放置葉輪系統(tǒng)。同時(shí),Abiomed計(jì)劃更新系統(tǒng)指令,并敦促臨床醫(yī)生避免在Impella設(shè)備旋轉(zhuǎn)時(shí)對(duì)其進(jìn)行重新定位。

但是,Abiomed并不計(jì)劃將Impella設(shè)備撤回。其在聲明中指出:“這些設(shè)備仍然可用,Impella技術(shù)可繼續(xù)安全地用于植入TAVR瓣膜的患者?!?/p>

心嶺邁德評(píng)價(jià)道:“產(chǎn)品本身沒有問題,主要是手術(shù)操作方面導(dǎo)致的本次召回。后續(xù)臨床醫(yī)生開展相關(guān)手術(shù)時(shí)注意Impella心臟泵與TAVR金屬支架的距離即可?!?/p>

豐凱利表示:“我們同樣認(rèn)為主要是醫(yī)生教育和產(chǎn)品使用方面的培訓(xùn)不足導(dǎo)致的。其實(shí),在豐凱利去年啟動(dòng)PERSIST-I臨床試驗(yàn)時(shí)就已經(jīng)注意到該潛在風(fēng)險(xiǎn),因此在產(chǎn)品使用手冊(cè)中已經(jīng)加入相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)提示?!?/p>

總的來看,連續(xù)兩次一級(jí)召回,既沒有影響Impella產(chǎn)品的適應(yīng)癥、適用范圍,也沒有影響其市場(chǎng)情況,Impella仍在大賣。不過,值得注意的是,在Impella產(chǎn)品接連收到兩張一級(jí)召回通知書的同時(shí),國(guó)內(nèi)介入式人工心臟企業(yè)正突飛猛進(jìn),實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展。

國(guó)產(chǎn)介入式人工心臟即將批量獲批

介入式人工心臟毫無疑問是高技術(shù)、高門檻賽道,但國(guó)內(nèi)仍有一批創(chuàng)新企業(yè)布局。其中,心恒睿醫(yī)療、核心醫(yī)療、通靈仿生、心嶺邁德、生命盾醫(yī)療、晟視科技、心擎醫(yī)療、豐凱利醫(yī)療等企業(yè)不僅在資本寒冬期逆勢(shì)完成融資,且相關(guān)介入式人工心臟推進(jìn)順利,進(jìn)展極快。

例如,豐凱利的第一代介入式人工心臟產(chǎn)品SynFlow 3.0已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,于2022年11月完成PERSIST-I臨床試驗(yàn),并于去年底進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序,近期將啟動(dòng)PERSIST-II大規(guī)模試驗(yàn);

核心醫(yī)療自主研發(fā)的CorVad介入式心室輔助系統(tǒng)于7月24日成功完成首例臨床試驗(yàn)手術(shù),并于7月27日進(jìn)入綠色通道;

生命盾醫(yī)療、心擎醫(yī)療、晟視科技已完成首次動(dòng)物實(shí)驗(yàn);通靈仿生、心嶺邁德即將開展臨床試驗(yàn);

剛剛完成融資的心恒睿醫(yī)療將加速其OmniHeart經(jīng)皮心室輔助裝置的注冊(cè)臨床……

在技術(shù)上,各企業(yè)也選擇了不同的技術(shù)路線,并通過差異化策略,針對(duì)Impella產(chǎn)品表現(xiàn)出的局限性進(jìn)行了優(yōu)化、升級(jí)。

目前,按照動(dòng)力裝置的位置不同,介入式人工心臟被分為電機(jī)內(nèi)置和電機(jī)外置兩種。已經(jīng)廣泛應(yīng)用的Impella 2.5、Impella CP、Impella 5.0采用的是電機(jī)內(nèi)置路線。而處于研發(fā)階段的Impella ECP系統(tǒng)采用的是電機(jī)外置路線。

其中,生命盾醫(yī)療、心嶺邁德等企業(yè)布局了電機(jī)內(nèi)置技術(shù)路線。心擎醫(yī)療、豐凱利醫(yī)療布局了電機(jī)外置技術(shù)路線。部分企業(yè)則同時(shí)布局了兩種技術(shù)路線。

■ 電機(jī)內(nèi)置技術(shù)路線

據(jù)悉,采取電機(jī)內(nèi)置路線的介入式人工心臟產(chǎn)品,傳動(dòng)距離更短,振動(dòng)更小,因而此類介入式人工心臟產(chǎn)品對(duì)心肌和心臟瓣膜的損傷更小,流體更穩(wěn)定,產(chǎn)生的渦流少,對(duì)于血細(xì)胞的破壞小,溶血和組織損傷風(fēng)險(xiǎn)低。不過,由于電機(jī)置于體內(nèi),其產(chǎn)品尺寸也更大。

以生命盾醫(yī)療為例,其介入式人工心臟的導(dǎo)管外徑為14Fr,可通過經(jīng)皮股動(dòng)脈和腋動(dòng)脈兩個(gè)外周路徑進(jìn)入左心室,提供3.0L/分鐘的平均流量。該產(chǎn)品主要面對(duì)高危PCI術(shù)中保護(hù)和心源性休克兩個(gè)適應(yīng)癥,使用時(shí)長(zhǎng)為2小時(shí)到3天。

在微電機(jī)的密封和降溫方面,生命盾醫(yī)療采用了創(chuàng)新設(shè)計(jì)的“非灌注密封”技術(shù)方案。據(jù)介紹,“非灌注密封”技術(shù)方案避免了Impella系列產(chǎn)品可能出現(xiàn)的灌注液泄漏問題,并有助于降低生產(chǎn)工藝難度,縮減成本。在使用過程中,臨床醫(yī)生還無需建立體外灌注通路,提升了安全性和操作性。

目前,生命盾醫(yī)療介入式人工心臟已完成首次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示:其溶血量遠(yuǎn)低于臨床相關(guān)值、在泵的關(guān)鍵部位沒有血塊或血栓形成、沒有重大臨床并發(fā)癥。

同樣布局電機(jī)內(nèi)置路線的通靈仿生也針對(duì)性優(yōu)化了介入式人工心臟產(chǎn)品。其不僅攻克了電機(jī)內(nèi)置+液封技術(shù),還通過優(yōu)化動(dòng)力裝置和葉輪設(shè)計(jì),對(duì)溶血性能進(jìn)一步提升,使溶血指標(biāo)大幅優(yōu)于可接受標(biāo)準(zhǔn);通過降低溶血,延長(zhǎng)介入式人工心臟的治療時(shí)間;通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化和材料選型,避免介入式人工心臟在心腔內(nèi)折斷殘留的風(fēng)險(xiǎn)。

基于在微型電機(jī)、低溶血葉輪、液封技術(shù)及新型抗凝降溫系統(tǒng)等方面的創(chuàng)新,通靈仿生研發(fā)的介入式人工心臟具有溶血低、操作簡(jiǎn)便、無體內(nèi)折斷風(fēng)險(xiǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

■ 電機(jī)外置技術(shù)路線

相較于電機(jī)內(nèi)置路線,采取電機(jī)外置路線的介入式人工心臟產(chǎn)品擁有小尺寸、小創(chuàng)傷、低出血風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)后創(chuàng)口恢復(fù)更加等優(yōu)勢(shì)。不過,其也存在對(duì)柔性傳動(dòng)軸、可折疊葉輪等技術(shù)要求高的問題。目前,全球僅少數(shù)幾家企業(yè)掌握了此類技術(shù)。

根據(jù)臨床需求,豐凱利醫(yī)療同時(shí)布局了體內(nèi)電機(jī)技術(shù)和體外電機(jī)技術(shù)。其中,體外電機(jī)技術(shù)路線產(chǎn)品進(jìn)展更快。

據(jù)介紹,豐凱利醫(yī)療體外電機(jī)路線的介入式人工心臟產(chǎn)品具有小尺寸、無溫升和易操作的優(yōu)勢(shì),更適合短期(數(shù)小時(shí)至數(shù)天)臨床使用。同時(shí),由于外置電機(jī)可重復(fù)使用,其單次手術(shù)成本將大幅下降。

目前,豐凱利醫(yī)療的第一代介入式人工心臟產(chǎn)品SynFlow 3.0已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,首個(gè)臨床適應(yīng)癥為高危支架手術(shù)保護(hù),已完成PERSIST-I臨床試驗(yàn),近期將啟動(dòng)PERSIST-II大規(guī)模試驗(yàn)。

心擎醫(yī)療也選擇布局體外電機(jī)技術(shù)路線。據(jù)悉,心擎醫(yī)療主要圍繞“創(chuàng)傷性、流量、支持時(shí)間”三項(xiàng)核心指標(biāo)研發(fā)介入式人工心臟。其研發(fā)的介入式人工心臟介入尺寸為9Fr,可減少血管并發(fā)癥;其軟軸與柔性葉輪設(shè)計(jì)具有優(yōu)異的通過性,通過主動(dòng)脈弓及瓣膜無阻力;折疊式葉輪設(shè)計(jì)則可在更低轉(zhuǎn)速下提供更大的水力學(xué)效果,流量可滿足心源性休克患者。

目前,心擎醫(yī)療的NyokAssist介入式人工心臟已在國(guó)內(nèi)完成最終改進(jìn)后的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

除上述企業(yè)外,國(guó)內(nèi)其他企業(yè)還通過自主原創(chuàng)技術(shù),升級(jí)迭代介入式人工心臟。

例如,核心醫(yī)療的CorVad介入式人工心臟使用內(nèi)置軸向雙電機(jī)技術(shù),具有尺寸小、流量大、發(fā)熱少、使用壽命長(zhǎng)、血液相容性好等優(yōu)點(diǎn)。與海外已上市產(chǎn)品相比,CorVad在同一尺寸導(dǎo)管下?lián)碛懈蟮牧髁俊D壳?,CorVad在研有多種型號(hào),為不同流量需求、不同支持時(shí)間需求的高危臨床患者,提供滿足中短期循環(huán)輔助的全方位治療解決方案。

晟視科技依托其血流動(dòng)力學(xué)數(shù)值仿真和實(shí)驗(yàn)?zāi)M測(cè)試技術(shù),獨(dú)立設(shè)計(jì)研發(fā)出數(shù)款中、短期機(jī)械循環(huán)輔助產(chǎn)品,有效解決該類產(chǎn)品常見的溶血、凝血、長(zhǎng)期穩(wěn)定性差等核心難點(diǎn)技術(shù)問題。

心恒睿醫(yī)療的介入式人工心臟產(chǎn)品采用高效的流體設(shè)計(jì),流量達(dá)4.0L/min以上。在血液相容性方面,該產(chǎn)品溶血指數(shù)NIH較行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)降低了90%,對(duì)血液的破壞更小。同時(shí),該產(chǎn)品的微型植入電機(jī)具有體積小、功率密度高、生物相容性好、可靠性高等優(yōu)勢(shì),可持續(xù)、穩(wěn)定運(yùn)轉(zhuǎn)7天以上。另外,該產(chǎn)品還裝載有智能安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng),通過內(nèi)置算法可判斷血泵位置及運(yùn)行狀態(tài),提高產(chǎn)品在非手術(shù)室環(huán)境(如ICU、轉(zhuǎn)運(yùn))下連續(xù)運(yùn)行的安全性,更好地滿足臨床需求。目前該產(chǎn)品正在申請(qǐng)NMPA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。

截止目前,越來越多的國(guó)產(chǎn)介入式人工心臟從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)走向臨床試驗(yàn)階段,即將批量獲批,這個(gè)賽道的比賽才會(huì)正式開始。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系原著作權(quán)人。

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國(guó)產(chǎn)介入式人工心臟即將批量獲批。

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166億美元,強(qiáng)生挖到寶了嗎?

去年11月1日,強(qiáng)生宣布以166億美元收購(gòu)Abiomed全部的股份,且若未來達(dá)成既定商業(yè)和臨床試驗(yàn)里程碑,Abiomed的股東還將額外獲得最高每股35美元現(xiàn)金權(quán)益。

收購(gòu)之后,強(qiáng)生在大力推廣Abiomed旗下Impella系列介入式人工心臟(pVAD)的同時(shí),也先后收到了兩張一級(jí)召回通知。

據(jù)悉,美國(guó)藥監(jiān)局認(rèn)定的一級(jí)召回是最嚴(yán)重的召回類型,使用這類被一級(jí)召回的設(shè)備可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡。

面對(duì)連續(xù)兩次一級(jí)召回,強(qiáng)生及Abiomed卻顯得胸有成竹,并未將產(chǎn)品全部撤回。強(qiáng)生與Abiomed為何如此有底氣?這兩次召回分別是什么原因?對(duì)行業(yè)及市場(chǎng)有哪些巨大影響?

撐起Abiomed估值的Impella,連續(xù)兩次一級(jí)召回

介入式人工心臟是一種創(chuàng)新器械,可通過不同方式增加血液流量,增強(qiáng)血液灌注,減少心肌氧耗,在短期內(nèi)幫助急性心衰患者增強(qiáng)心臟泵血功能。

與人工心臟產(chǎn)品相比,介入式人工心臟可通過微創(chuàng)介入的方式治療患者,創(chuàng)口更小、傷害更低,在體內(nèi)運(yùn)行支持的時(shí)間也相對(duì)更短,適用于常規(guī)治療效果欠佳的急性心肌炎、合并休克的心肌病、頑固性心衰、AMI所致的心源性休克、高危PCI圍術(shù)期支持等。

據(jù)介紹,介入式人工心臟關(guān)聯(lián)的心衰,是心臟疾病發(fā)展的終末階段,五年死亡率高達(dá)30-70%,被公認(rèn)為是“心血管病領(lǐng)域最后的戰(zhàn)場(chǎng)”。

心衰的危害性及龐大的患者數(shù)孕育出了“下一個(gè)藍(lán)?!?。根據(jù)公開數(shù)據(jù),全球心衰患者近3000萬,我國(guó)心衰患者約有1067萬。預(yù)計(jì)隨著心臟疾病患者的生存期延長(zhǎng)、老齡化程度加深,心衰患者數(shù)量將持續(xù)增長(zhǎng)。

市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)ReportLinker發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示:全球心衰治療器械市場(chǎng)預(yù)計(jì)于2025年達(dá)到140億美元;中國(guó)心衰管理市場(chǎng)規(guī)模將超百億。

自從2005年切換到介入式人工心臟賽道,Abiomed就不斷擴(kuò)展Impella介入式人工心臟的適應(yīng)癥,并不斷推出新型號(hào)產(chǎn)品。截止目前,Impella已成為包含多種型號(hào)的系列產(chǎn)品:包括Impella CP、Impella 2.5、Impella 5.0、Impella 5.5、Impella RP。

其中,Impella CP、2.5和5.0、5.5是以主動(dòng)脈瓣逆行的方式直接從左心室泵血;Impella RP則是通過下腔靜脈插入肺動(dòng)脈為右心系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)支持。

在全球市場(chǎng),受限于介入式人工心臟的高技術(shù)門檻,僅有少數(shù)企業(yè)布局,而且Impella是目前唯一獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的經(jīng)皮心臟泵技術(shù),其他企業(yè)的介入式人工心臟還處于研發(fā)或臨床注冊(cè)階段。

全球唯一獲批的地位,為Abiomed帶來了豐厚利潤(rùn)。2022年財(cái)年,Abiomed營(yíng)收達(dá)10.3億美元,其中來自Impella的收入為9.85億美元,占總營(yíng)收比例超過95%。可以說,Impella幾乎撐起了Abiomed的全部估值。

另外,憑借Impella系列產(chǎn)品,Abiomed成為美股2009年至2019年間14支十倍醫(yī)藥股之一。

近幾個(gè)月,撐起Abiomed估值的Impella系列產(chǎn)品連續(xù)兩次遭遇一級(jí)召回。2023年6月,F(xiàn)DA一級(jí)召回Impella 5.5心臟泵,涉及466臺(tái)設(shè)備;2023年7月,F(xiàn)DA再次一級(jí)召回Impella設(shè)備。

盡管連續(xù)兩次收到一級(jí)召回,不過在業(yè)內(nèi)人士看來,Impella的設(shè)計(jì)并沒有問題,其累計(jì)應(yīng)用超23萬例、獲得臨床與患者的一致認(rèn)可就是明證。而且,在召回通知中,也并沒有與召回原因有關(guān)的死亡事件(臨床事故)。

那么,兩次一級(jí)召回到底是什么原因呢?

不懼召回,市場(chǎng)認(rèn)可的Impella仍在大賣

2023年6月,美國(guó)藥監(jiān)局一級(jí)召回配備SmartAssist系統(tǒng)的Impella 5.5,原因是灌注液泄漏導(dǎo)致灌注壓降低,引起設(shè)備警報(bào)。如果不加以解決,可能會(huì)導(dǎo)致心臟泵停止運(yùn)轉(zhuǎn),患者失去治療;如果泵發(fā)生故障,處于危急狀況的患者可能進(jìn)一步惡化,病情加重,甚至導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡。

對(duì)此,Abiomed采用分階段更換的方式,正在召回帶有SmartAssist特定套件的Impella 5.5,替換庫存中所有受影響的泵。同時(shí),Abiomed也表示:“應(yīng)在操作環(huán)節(jié)和消毒環(huán)節(jié)加強(qiáng)管控,按照Instructions for Use(使用說明)嚴(yán)格進(jìn)行操作?!?/p>

根據(jù)本次經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)應(yīng)盡快固化產(chǎn)品的規(guī)范操作,減少因操作不當(dāng)引起的不良事件。

2023年7月,Impella又一次被美國(guó)藥監(jiān)局一級(jí)召回。原因是:對(duì)于實(shí)施過經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈置換手術(shù)(TAVR)的患者,Impella的旋轉(zhuǎn)葉輪存在與TAVR植入物(遠(yuǎn)端支架)碰撞的風(fēng)險(xiǎn),碰撞可能損壞或毀壞葉輪葉片。受損的葉輪系統(tǒng)可能減少血流量或停止心臟泵的運(yùn)行,從而延誤治療或無法為患者提供足夠的血流量支持。對(duì)于需要高水平支持的患者而言,沒有足夠的血流量支持,可能會(huì)危及生命。另一風(fēng)險(xiǎn)是破碎的葉片碎片可能流入血管系統(tǒng),引發(fā)栓塞。

對(duì)此,Abiomed建議醫(yī)生注意Impella與TAVR的潛在相互作用;在TAVR患者體內(nèi)小心放置葉輪系統(tǒng)。同時(shí),Abiomed計(jì)劃更新系統(tǒng)指令,并敦促臨床醫(yī)生避免在Impella設(shè)備旋轉(zhuǎn)時(shí)對(duì)其進(jìn)行重新定位。

但是,Abiomed并不計(jì)劃將Impella設(shè)備撤回。其在聲明中指出:“這些設(shè)備仍然可用,Impella技術(shù)可繼續(xù)安全地用于植入TAVR瓣膜的患者。”

心嶺邁德評(píng)價(jià)道:“產(chǎn)品本身沒有問題,主要是手術(shù)操作方面導(dǎo)致的本次召回。后續(xù)臨床醫(yī)生開展相關(guān)手術(shù)時(shí)注意Impella心臟泵與TAVR金屬支架的距離即可?!?/p>

豐凱利表示:“我們同樣認(rèn)為主要是醫(yī)生教育和產(chǎn)品使用方面的培訓(xùn)不足導(dǎo)致的。其實(shí),在豐凱利去年啟動(dòng)PERSIST-I臨床試驗(yàn)時(shí)就已經(jīng)注意到該潛在風(fēng)險(xiǎn),因此在產(chǎn)品使用手冊(cè)中已經(jīng)加入相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)提示。”

總的來看,連續(xù)兩次一級(jí)召回,既沒有影響Impella產(chǎn)品的適應(yīng)癥、適用范圍,也沒有影響其市場(chǎng)情況,Impella仍在大賣。不過,值得注意的是,在Impella產(chǎn)品接連收到兩張一級(jí)召回通知書的同時(shí),國(guó)內(nèi)介入式人工心臟企業(yè)正突飛猛進(jìn),實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展。

國(guó)產(chǎn)介入式人工心臟即將批量獲批

介入式人工心臟毫無疑問是高技術(shù)、高門檻賽道,但國(guó)內(nèi)仍有一批創(chuàng)新企業(yè)布局。其中,心恒睿醫(yī)療、核心醫(yī)療、通靈仿生、心嶺邁德、生命盾醫(yī)療、晟視科技、心擎醫(yī)療、豐凱利醫(yī)療等企業(yè)不僅在資本寒冬期逆勢(shì)完成融資,且相關(guān)介入式人工心臟推進(jìn)順利,進(jìn)展極快。

例如,豐凱利的第一代介入式人工心臟產(chǎn)品SynFlow 3.0已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,于2022年11月完成PERSIST-I臨床試驗(yàn),并于去年底進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序,近期將啟動(dòng)PERSIST-II大規(guī)模試驗(yàn);

核心醫(yī)療自主研發(fā)的CorVad介入式心室輔助系統(tǒng)于7月24日成功完成首例臨床試驗(yàn)手術(shù),并于7月27日進(jìn)入綠色通道;

生命盾醫(yī)療、心擎醫(yī)療、晟視科技已完成首次動(dòng)物實(shí)驗(yàn);通靈仿生、心嶺邁德即將開展臨床試驗(yàn);

剛剛完成融資的心恒睿醫(yī)療將加速其OmniHeart經(jīng)皮心室輔助裝置的注冊(cè)臨床……

在技術(shù)上,各企業(yè)也選擇了不同的技術(shù)路線,并通過差異化策略,針對(duì)Impella產(chǎn)品表現(xiàn)出的局限性進(jìn)行了優(yōu)化、升級(jí)。

目前,按照動(dòng)力裝置的位置不同,介入式人工心臟被分為電機(jī)內(nèi)置和電機(jī)外置兩種。已經(jīng)廣泛應(yīng)用的Impella 2.5、Impella CP、Impella 5.0采用的是電機(jī)內(nèi)置路線。而處于研發(fā)階段的Impella ECP系統(tǒng)采用的是電機(jī)外置路線。

其中,生命盾醫(yī)療、心嶺邁德等企業(yè)布局了電機(jī)內(nèi)置技術(shù)路線。心擎醫(yī)療、豐凱利醫(yī)療布局了電機(jī)外置技術(shù)路線。部分企業(yè)則同時(shí)布局了兩種技術(shù)路線。

■ 電機(jī)內(nèi)置技術(shù)路線

據(jù)悉,采取電機(jī)內(nèi)置路線的介入式人工心臟產(chǎn)品,傳動(dòng)距離更短,振動(dòng)更小,因而此類介入式人工心臟產(chǎn)品對(duì)心肌和心臟瓣膜的損傷更小,流體更穩(wěn)定,產(chǎn)生的渦流少,對(duì)于血細(xì)胞的破壞小,溶血和組織損傷風(fēng)險(xiǎn)低。不過,由于電機(jī)置于體內(nèi),其產(chǎn)品尺寸也更大。

以生命盾醫(yī)療為例,其介入式人工心臟的導(dǎo)管外徑為14Fr,可通過經(jīng)皮股動(dòng)脈和腋動(dòng)脈兩個(gè)外周路徑進(jìn)入左心室,提供3.0L/分鐘的平均流量。該產(chǎn)品主要面對(duì)高危PCI術(shù)中保護(hù)和心源性休克兩個(gè)適應(yīng)癥,使用時(shí)長(zhǎng)為2小時(shí)到3天。

在微電機(jī)的密封和降溫方面,生命盾醫(yī)療采用了創(chuàng)新設(shè)計(jì)的“非灌注密封”技術(shù)方案。據(jù)介紹,“非灌注密封”技術(shù)方案避免了Impella系列產(chǎn)品可能出現(xiàn)的灌注液泄漏問題,并有助于降低生產(chǎn)工藝難度,縮減成本。在使用過程中,臨床醫(yī)生還無需建立體外灌注通路,提升了安全性和操作性。

目前,生命盾醫(yī)療介入式人工心臟已完成首次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示:其溶血量遠(yuǎn)低于臨床相關(guān)值、在泵的關(guān)鍵部位沒有血塊或血栓形成、沒有重大臨床并發(fā)癥。

同樣布局電機(jī)內(nèi)置路線的通靈仿生也針對(duì)性優(yōu)化了介入式人工心臟產(chǎn)品。其不僅攻克了電機(jī)內(nèi)置+液封技術(shù),還通過優(yōu)化動(dòng)力裝置和葉輪設(shè)計(jì),對(duì)溶血性能進(jìn)一步提升,使溶血指標(biāo)大幅優(yōu)于可接受標(biāo)準(zhǔn);通過降低溶血,延長(zhǎng)介入式人工心臟的治療時(shí)間;通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化和材料選型,避免介入式人工心臟在心腔內(nèi)折斷殘留的風(fēng)險(xiǎn)。

基于在微型電機(jī)、低溶血葉輪、液封技術(shù)及新型抗凝降溫系統(tǒng)等方面的創(chuàng)新,通靈仿生研發(fā)的介入式人工心臟具有溶血低、操作簡(jiǎn)便、無體內(nèi)折斷風(fēng)險(xiǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

■ 電機(jī)外置技術(shù)路線

相較于電機(jī)內(nèi)置路線,采取電機(jī)外置路線的介入式人工心臟產(chǎn)品擁有小尺寸、小創(chuàng)傷、低出血風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)后創(chuàng)口恢復(fù)更加等優(yōu)勢(shì)。不過,其也存在對(duì)柔性傳動(dòng)軸、可折疊葉輪等技術(shù)要求高的問題。目前,全球僅少數(shù)幾家企業(yè)掌握了此類技術(shù)。

根據(jù)臨床需求,豐凱利醫(yī)療同時(shí)布局了體內(nèi)電機(jī)技術(shù)和體外電機(jī)技術(shù)。其中,體外電機(jī)技術(shù)路線產(chǎn)品進(jìn)展更快。

據(jù)介紹,豐凱利醫(yī)療體外電機(jī)路線的介入式人工心臟產(chǎn)品具有小尺寸、無溫升和易操作的優(yōu)勢(shì),更適合短期(數(shù)小時(shí)至數(shù)天)臨床使用。同時(shí),由于外置電機(jī)可重復(fù)使用,其單次手術(shù)成本將大幅下降。

目前,豐凱利醫(yī)療的第一代介入式人工心臟產(chǎn)品SynFlow 3.0已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,首個(gè)臨床適應(yīng)癥為高危支架手術(shù)保護(hù),已完成PERSIST-I臨床試驗(yàn),近期將啟動(dòng)PERSIST-II大規(guī)模試驗(yàn)。

心擎醫(yī)療也選擇布局體外電機(jī)技術(shù)路線。據(jù)悉,心擎醫(yī)療主要圍繞“創(chuàng)傷性、流量、支持時(shí)間”三項(xiàng)核心指標(biāo)研發(fā)介入式人工心臟。其研發(fā)的介入式人工心臟介入尺寸為9Fr,可減少血管并發(fā)癥;其軟軸與柔性葉輪設(shè)計(jì)具有優(yōu)異的通過性,通過主動(dòng)脈弓及瓣膜無阻力;折疊式葉輪設(shè)計(jì)則可在更低轉(zhuǎn)速下提供更大的水力學(xué)效果,流量可滿足心源性休克患者。

目前,心擎醫(yī)療的NyokAssist介入式人工心臟已在國(guó)內(nèi)完成最終改進(jìn)后的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

除上述企業(yè)外,國(guó)內(nèi)其他企業(yè)還通過自主原創(chuàng)技術(shù),升級(jí)迭代介入式人工心臟。

例如,核心醫(yī)療的CorVad介入式人工心臟使用內(nèi)置軸向雙電機(jī)技術(shù),具有尺寸小、流量大、發(fā)熱少、使用壽命長(zhǎng)、血液相容性好等優(yōu)點(diǎn)。與海外已上市產(chǎn)品相比,CorVad在同一尺寸導(dǎo)管下?lián)碛懈蟮牧髁?。目前,CorVad在研有多種型號(hào),為不同流量需求、不同支持時(shí)間需求的高危臨床患者,提供滿足中短期循環(huán)輔助的全方位治療解決方案。

晟視科技依托其血流動(dòng)力學(xué)數(shù)值仿真和實(shí)驗(yàn)?zāi)M測(cè)試技術(shù),獨(dú)立設(shè)計(jì)研發(fā)出數(shù)款中、短期機(jī)械循環(huán)輔助產(chǎn)品,有效解決該類產(chǎn)品常見的溶血、凝血、長(zhǎng)期穩(wěn)定性差等核心難點(diǎn)技術(shù)問題。

心恒睿醫(yī)療的介入式人工心臟產(chǎn)品采用高效的流體設(shè)計(jì),流量達(dá)4.0L/min以上。在血液相容性方面,該產(chǎn)品溶血指數(shù)NIH較行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)降低了90%,對(duì)血液的破壞更小。同時(shí),該產(chǎn)品的微型植入電機(jī)具有體積小、功率密度高、生物相容性好、可靠性高等優(yōu)勢(shì),可持續(xù)、穩(wěn)定運(yùn)轉(zhuǎn)7天以上。另外,該產(chǎn)品還裝載有智能安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng),通過內(nèi)置算法可判斷血泵位置及運(yùn)行狀態(tài),提高產(chǎn)品在非手術(shù)室環(huán)境(如ICU、轉(zhuǎn)運(yùn))下連續(xù)運(yùn)行的安全性,更好地滿足臨床需求。目前該產(chǎn)品正在申請(qǐng)NMPA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。

截止目前,越來越多的國(guó)產(chǎn)介入式人工心臟從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)走向臨床試驗(yàn)階段,即將批量獲批,這個(gè)賽道的比賽才會(huì)正式開始。

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