文|動脈網(wǎng)
2022年初，面對急轉直下的投資環(huán)境，許多生物醫(yī)藥投資人曾無奈地給被投企業(yè)創(chuàng)始團隊忠告，告訴他們，高流動性的時代過去了，務必重點關注現(xiàn)金流。
如今，這份期待有了回音。
在此之前，生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的使命只有一個，就是整合全球優(yōu)質的資源，高舉高打，去填補困擾人類的臨床空白。而到了2023年，產(chǎn)業(yè)導向開始發(fā)生變化。7月初，復宏漢霖發(fā)布業(yè)績預告，預期2023上半年首次實現(xiàn)扭虧為盈，凈利潤約人民幣2億元。這是一個亮眼的數(shù)據(jù)，也是生物醫(yī)藥創(chuàng)新，在現(xiàn)金流邏輯下的初步論證。
消息公布次日，復宏漢霖股價大漲17.91%。對于生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)盈利這件事，二級市場也給出了正向反饋。
10天后，和鉑醫(yī)藥也發(fā)布了盈利的業(yè)績預告，預期2023年上半年總收入約4000萬美元，同比增長約44.9%，凈利潤扭虧為盈。這個消息同樣帶動了其市值增長。7月14日，和鉑醫(yī)藥高開高走，全天最高漲幅超30%，總市值從此前的低位反彈超過1/3。
此外，從陸續(xù)發(fā)布的業(yè)績預告來看，營收增長、盈利能力增強是剛剛過去的2023年上半年的主流變化。但相比從無到有的現(xiàn)金流，人們更關注的或許是，這種變化究竟代表了生物醫(yī)藥企業(yè)的成熟，抑或僅僅是它們在新環(huán)境下的應激反應？
生物類似藥的春天
現(xiàn)階段，有能力幫助企業(yè)完成盈利的，仍然是生物類似藥。在國內，創(chuàng)新藥浪潮席卷制藥行業(yè)近10年，原始創(chuàng)新被反復提及，被寄予厚望。在外部資金環(huán)境相對寬松的時期，人們將重注押在first in class新藥。但事實卻是，原創(chuàng)新藥的研發(fā)何其漫長，生物類似藥的變現(xiàn)周期提前到來。
截至目前，明確給出盈喜的業(yè)績預告，并在2023年上半年首度實現(xiàn)盈利的生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，只有復宏漢霖和和鉑醫(yī)藥。有意思的是，他們恰好代表了兩種不同的盈利路徑，一個是把單一產(chǎn)品的銷售額做上去，另一個則是通過將研發(fā)管線轉出，快速實現(xiàn)盈利。
業(yè)績預報顯示，復宏漢霖盈利主要源于兩款核心產(chǎn)品漢曲優(yōu)?和漢斯狀?帶來的銷售收入。這兩款藥物都并非復宏漢霖的原研新藥，是在海外原研藥的基礎上，對劑型、適應癥等方面做出了微創(chuàng)新。它們各自對標了2款更早前上市的大品類腫瘤藥。
誠然，漢曲優(yōu)和漢斯狀屬于生物類似藥，上市即自帶確定的商業(yè)價值，但市場窗口期卻并不長。
具體而言，漢曲優(yōu)是曲妥珠單抗的生物類似藥。曲妥珠單抗原研藥是著名的赫賽汀，也是現(xiàn)階段世界上銷量最高的乳腺癌藥物。赫賽汀的出現(xiàn)，曾改變了惡性程度極高的HER2陽性乳腺癌患者的臨床治療現(xiàn)狀。
復宏漢霖在曲妥珠單抗上做的微創(chuàng)新，主要體現(xiàn)在通過人性化的藥物劑量設計，推出了更加適合中國患者的雙規(guī)格。據(jù)了解，漢曲優(yōu)是國內唯一具有150/60mg雙規(guī)格、不含防腐劑的曲妥珠單抗，保障了其療效和安全性。150mg/60mg雙規(guī)格的靈活組合，使得漢曲優(yōu)更加貼合中國女性常見體重區(qū)間，患者有望通過搭配使用不同規(guī)格的漢曲優(yōu)，即配即用，達到更靈活的用藥方式。此外，雙規(guī)格的漢曲優(yōu)無需余液保存，這無疑提升了臨床管理效率。
數(shù)據(jù)顯示，2022年，漢曲優(yōu)賣出了約17億元，同比幾乎翻了一倍。在2023年第一季度，漢曲優(yōu)保持了迅猛的增長態(tài)勢，國內銷售收入約5.386億元，較去年同期增長2/3。
復宏漢霖的另一款生物類似藥漢斯狀，即斯魯利單抗，是復宏漢霖首個自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，屬于PD-1單抗類藥物。
在國內，PD-1單抗藥物市場內卷程度高，先后有十余款同類藥物上市。在PD-1單抗藥物高度同質化的競爭中，適應癥拓展被作為研發(fā)企業(yè)超越同行的重要工具。資料顯示，自2022年3月獲批上市以來，漢斯狀已獲批MSI-H實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）3項適應癥。其中，鱗狀非小細胞肺癌屬于頗具臨床價值的大適應癥，而漢斯狀的小細胞肺癌適應癥，則獨占作為全球首個一線治療的PD-1單抗藥物的臨床高地。
在商業(yè)化場景中，漢斯狀差異化的臨床設計，加之扎實的臨床數(shù)據(jù)，換來了不錯的銷售表現(xiàn)。2022年3月底，在剛剛獲批上市的第4個工作日，漢斯狀即完成首批商業(yè)發(fā)貨，銷往全國約30個省份100多座城市，并在獲批一周后即實現(xiàn)全國首處方落地，正式進入臨床應用。
上市僅9個月，漢斯狀的累計銷售額就高達3.39億元。到了2023年，漢斯狀的銷售持續(xù)放量。數(shù)據(jù)顯示，2023年第一季度，漢斯狀實現(xiàn)國內銷售收入約2.498億元。其中，在2023年3月，漢斯狀首次實現(xiàn)了國內單月銷售額過億元。
實際上，對于大多數(shù)在現(xiàn)階段實現(xiàn)盈利，或者取得大規(guī)模主營業(yè)務收入的生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)而言，大品類、微創(chuàng)新的核心單品，都是繞不開的工具。除了復宏漢霖外，思路迪、歌禮制藥也在提前公布的業(yè)績預告中，展示了大幅增長的單品銷售額。
根據(jù)公告，據(jù)思路迪預計，2023年上半年，公司實現(xiàn)總營收約3.438億至3.614億元，對應的同比增幅為66.1%-74.6%。盡管沒有公布具體的凈利潤數(shù)字，思路迪預期毛利將大漲超6成，達到約3.19億至3.358億元。預報顯示，收入總額及毛利增加主要是因為恩維達（PD-L1單抗）收入大幅增加。
作為同屬PD-1單抗藥物家族的生物類似藥，思路迪對于恩維達的微創(chuàng)新，也主要體現(xiàn)在劑型上。恩維達的特殊性在于，它是全球首款皮下注射PD-L1抑制劑，30秒即可完成治療，比通常的靜脈給藥更方便。在2022年上市初期，恩維達的銷售額即達到1.6億元。此外，歌禮制藥的凈利潤大幅提升，則依靠新冠口服藥組合產(chǎn)品利托那韋的銷售，也是一類爆款原研藥的生物類似藥。
可以看到，生物類似藥的春天，來得比原創(chuàng)新藥早一些，但持久性還有待論證。
BD的價值
在國內生物醫(yī)藥圈里，罕見的重金和吃驚的高薪，在醫(yī)藥生態(tài)成長的不同時期，去追隨不同類型的產(chǎn)業(yè)人才，往往會成為膾炙人口的談資。
在創(chuàng)新藥概念剛剛火起來的2015年前后，頂級投資機構紛紛砸錢搶奪跨國藥企的研發(fā)中心負責人，組建企業(yè)、自創(chuàng)新藥，蔚然成風。2020年左右，這些新創(chuàng)立的企業(yè)陸續(xù)將研發(fā)管線推進到臨床階段，百萬高薪聘請首席醫(yī)學官，則是最熱門的話題。而眼下，國內創(chuàng)新藥生態(tài)中最搶手的人才，莫過于交易能力出眾的BD（商務拓展）人才。
除了生物類似藥，對外授權優(yōu)質的在研管線，也是生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的另一項關鍵的營收之道。
根據(jù)公告解釋，和鉑醫(yī)藥首度扭虧為盈，除了提升業(yè)務運營效率、改善成本控制外，將HBM7008、HBM9161等優(yōu)質在研管線對外授權，是關鍵的收入來源。
根據(jù)和鉑醫(yī)藥在2022年發(fā)布的年報，旗下業(yè)務被劃分為Harbour Therapeutics和諾納生物（Nona Biosciences）兩塊。其中，Harbour Therapeutics致力于針對腫瘤和免疫領域內的創(chuàng)新抗體療法發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化，HBM7008和HBM9161均出自Harbour Therapeutics業(yè)務板塊，也是和鉑醫(yī)藥在現(xiàn)階段實現(xiàn)盈利的核心基石。
諾納生物作為和鉑醫(yī)藥旗下的一家國際化創(chuàng)新生物技術公司，則致力于為全球合作伙伴提供涵蓋靶點驗證和多元化形態(tài)藥物分子從發(fā)現(xiàn)到臨床研究審批的完整臨床前藥物開發(fā)服務。按照和鉑醫(yī)藥的規(guī)劃，諾納生物所經(jīng)營的業(yè)務，被作為公司的第二增長曲線，在此番的盈利預期中，貢獻尚少。
據(jù)介紹，新近完成授權的HBM7008，屬于時下最火的雙特異性抗體，針對開發(fā)密度并不大的B7H4x4-1BB靶點。HBM7008由和鉑醫(yī)藥創(chuàng)新的免疫細胞銜接器HBICE?平臺開發(fā)，目前正處于I期臨床開發(fā)階段。
2023年2月，和鉑醫(yī)藥宣布與Cullinan Oncology簽訂授權及合作協(xié)議，授予后者在美國開發(fā)及商業(yè)化HBM7008的獨家許可權。根據(jù)雙方協(xié)議，和鉑醫(yī)藥將基于HBM7008的對外授權，獲得2500萬美元預付款，和最高達到6億美元里程碑付款。此外，和鉑醫(yī)藥還將獲得最高近20%銷售額百分比的分級特許使用權費。
這筆高對價的交易，彼時曾引發(fā)行業(yè)廣泛關注。
HBM9161的對外授權，則發(fā)生在更早之前。2022年10月，和鉑醫(yī)藥連續(xù)發(fā)布公告，宣布將其處于臨床后期的巴托利單抗(FcRn單抗)授權給石藥集團子公司恩必普藥業(yè)有限公司，交易總額高達10億元。
HBM9161的通用名稱是巴托利單抗，被用于治療全身型重癥肌無力。HBM9161是和鉑醫(yī)藥成立以來，首個被推進至III期臨床試驗的項目。據(jù)了解，HBM9161的III期試驗在2023年上半年順利取得積極研究結果，并獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理生物制品許可申請。至此，巴托利單抗成為和鉑醫(yī)藥成立以來首個獲批BLA的產(chǎn)品。
盡管已經(jīng)對外授權，但巴托利單抗意味著和鉑醫(yī)藥終于走完了新藥研發(fā)的全部環(huán)節(jié)。而這種完整的經(jīng)歷，也讓和鉑醫(yī)藥自主研發(fā)的在研管線，在資產(chǎn)交易市場上更具競爭力。
實際上，在強大BD團隊加持下，對外授權正成為國內生物醫(yī)藥企業(yè)商業(yè)模式中的穩(wěn)定構成。據(jù)華創(chuàng)醫(yī)藥統(tǒng)計，僅2023年的1月至2月間，康諾亞、和鉑醫(yī)藥、和黃醫(yī)藥、信諾維等多家國內創(chuàng)新藥企完成了近10起在研管線的對外授權。這個數(shù)字遠超國內生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)以往年度的同期數(shù)量。
有意思的是，已有不少創(chuàng)新藥企將BD作為經(jīng)營的核心要素，將自己置于臨床創(chuàng)新服務的價值鏈上。
比如，2022年8月，云頂新耀宣布向吉利德科學的全資子公司Immunomedics轉讓開發(fā)和商業(yè)化拓達維(戈沙妥珠單抗)的獨家權利。這距離拓達維國內獲批上市還不足百天。據(jù)了解，通過此次退回藥物權益，云頂新耀最多可獲利3.3億美元，并產(chǎn)生了相較此前云頂新耀支付的首付款和里程碑付款的3.6倍溢價，而這筆交易將支撐云頂新耀的現(xiàn)金流至少到2026年。
未來路還長
通過對前述扭虧為盈的生物醫(yī)藥企業(yè)的模式拆解，我們不難發(fā)現(xiàn)，即便現(xiàn)階段已經(jīng)實現(xiàn)盈利，但他們距離成為真正具備長期競爭能力的制藥企業(yè)，還有一段路要走。
首先，如果只依靠單品爆發(fā)，企業(yè)的長期市場競爭能力十分有限。臨床治療方案設計和藥物運用是持續(xù)迭代的過程，任何特定藥物都面臨被替代的結局。對于硬核創(chuàng)新力本就稍弱的生物類似藥而言，暢銷的周期無疑更短。
以復宏漢霖的漢曲優(yōu)為例，除了與原研藥競爭外，還有來自安科生物、海正藥業(yè)、正大天晴等多家藥企的曲妥珠單抗生物類似藥，競爭壓力可想而知。
其次，大多數(shù)國內生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)沒有自建銷售網(wǎng)絡，而這是這類企業(yè)走完新藥研發(fā)通路的最后一環(huán)。實際上，由于商業(yè)化時間尚短，上市銷售的產(chǎn)品結構也相對單一，更多的生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)往往會找渠道伙伴共同推進產(chǎn)品銷售。畢竟自建銷售團隊是一項巨大的管理工程，涉及大量成本支出。
在這一趨勢下，盡管全球化的大型醫(yī)藥商業(yè)公司發(fā)揮著巨大作用，足以推動創(chuàng)新藥品在臨床上迅速放量，但是對于試圖建立長期市場影響力的創(chuàng)新藥企業(yè)而言，自建銷售團隊仍是繞不開的話題。實際上，漢曲優(yōu)和漢斯狀能夠在競品中脫穎而出，復宏漢霖的銷售團隊功不可沒。
最后是平臺化的產(chǎn)品能力，這也是生物醫(yī)藥企業(yè)長期經(jīng)營的核心能力要素。此前曾有媒體統(tǒng)計過以2000年-2020年銷售額排序的全球TOP 15藥企清單，發(fā)現(xiàn)除了特定位序發(fā)生變化外，20年間，少有藥企跌出這張榜單，更少有新的藥企闖入。
同時，在2000年-2020年間，全球新增重磅藥物超過10款，每家上榜企業(yè)的明星產(chǎn)品都不止一款。換言之，只有具備了持續(xù)輪換明星產(chǎn)品的能力，一家藥企才能持續(xù)、穩(wěn)定的經(jīng)營，商業(yè)價值才有可能得以攀升。
近兩年，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)從高位逐漸回歸理性，一二級市場行業(yè)也承受著極大壓力，2023年年中的諸多利好披露也算是重新給予了產(chǎn)業(yè)信心。不過，當前的成績，只是國內生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的初步商業(yè)化論證，還遠沒到預期的藍圖，我們只是跑過了上半場，在下半場的路上還需要更加篤定。