界面新聞記者 | 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

近年來，國內(nèi)體外診斷（IVD）行業(yè)在大增的檢測需求和“國產(chǎn)替代”大潮下快速發(fā)展。其中，較為成熟的傳統(tǒng)血液、體液、生化診斷領(lǐng)域整體國產(chǎn)替代率已高于50%。加上近兩三年新冠疫情的風(fēng)口，既有人一夜暴富、體量倍增，也有人在硝酸纖維素膜（NC膜）等核心材料上被卡住脖子。

不過，當(dāng)風(fēng)口過去，這些IVD公司們又將走向何處？一個趨勢是，不少處于產(chǎn)業(yè)鏈中游的試劑廠家開始往上游擴(kuò)展、研發(fā)。

2021年9月，邁瑞醫(yī)療收購了海肽生物（HyTest），后者是全球IVD行業(yè)四大核心原料供應(yīng)商之一。2022年8月，萬孚生物宣布擬定增募資，用于生物原料研發(fā)等項(xiàng)目。亞輝龍則在2022年年報披露，公司在微流控、基因測序、生化診斷、流式熒光等新技術(shù)平臺及抗原抗體原材料方面研發(fā)投入金額為1.07億元，同比增長317.58%。而以更長的時間線看，九強(qiáng)生物進(jìn)口原材料采購金額在當(dāng)期原材料采購總額中的占比從2018年的超30%降至2022年的16.91%。

聚焦感染性病原體檢測的伯杰醫(yī)療也有類似動作。7月19日，公司正式成立伯杰醫(yī)學(xué)健康X研究院。據(jù)介紹，X研究院將在關(guān)鍵抗原抗體定向演進(jìn)，工具酶迭代更新，新型染料、磁性熒光微球、高效智能化技術(shù)，以及云探針規(guī)?；O(shè)計和驗(yàn)證等方面，以多種合作形式，參與和推動關(guān)鍵原材料從原研創(chuàng)新到成果轉(zhuǎn)化、中試驗(yàn)證、產(chǎn)業(yè)化放大的全過程。

實(shí)際上，前述公司進(jìn)軍產(chǎn)業(yè)鏈上游或基于兩方面的考量。其一是，國內(nèi)診斷試劑核心原料還未擺脫進(jìn)口依賴。其二是中游試劑廠家同質(zhì)化競爭嚴(yán)重，同時產(chǎn)品逐漸進(jìn)入集采范圍，市場天花板漸低。

在IVD產(chǎn)業(yè)鏈上，上游企業(yè)為核心元部件和試劑原料供應(yīng)商，國內(nèi)企業(yè)如菲鵬生物、諾唯贊、義翹科技、百普賽斯、納微科技等。中游企業(yè)為診斷試劑、儀器、設(shè)備的研發(fā)和生廠商，國內(nèi)企業(yè)如邁瑞醫(yī)療、安圖生物、新產(chǎn)業(yè)、達(dá)安基因、萬孚生物等。下游企業(yè)和機(jī)構(gòu)則包括醫(yī)院、疾控中心、第三方檢驗(yàn)中心等。

對于中游企業(yè)而言，上游核心原料至關(guān)重要。據(jù)高禾投資研究中心，在IVD試劑原材料分類及市場規(guī)模占比上，抗原抗體、酶和底物分別占到45%、30%，磁珠占比5%，微球占比4%，膜占比3%，引物和探針占比3%、其他占比10%。

伯杰醫(yī)學(xué)健康X研究院執(zhí)行院長陳靜告訴界面新聞，中游企業(yè)前期都是以用為主。以工具酶為例，公司一開始先篩選大量供應(yīng)商的酶的質(zhì)量，考慮和企業(yè)自身體系的相容性等。當(dāng)公司再想進(jìn)一步去優(yōu)化和提高試劑產(chǎn)品質(zhì)量時，就會發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品檢測的靈敏度、檢測時間、檢測通量等維度都會受到選用的酶等核心原材料的影響。

而目前，在技術(shù)和先發(fā)優(yōu)勢下，國內(nèi)診斷試劑原料依賴國外進(jìn)口。據(jù)鼎信資本的數(shù)據(jù)，2019年，進(jìn)口產(chǎn)品市場規(guī)模為73億元，占體外診斷試劑原料市場的88%。診斷酶、抗原抗體等關(guān)鍵原料的國產(chǎn)率僅為10%-20%。

以酶為例，陳靜介紹，一方面，使用進(jìn)口酶對國內(nèi)企業(yè)而言成本很高。另一方面，一些進(jìn)口產(chǎn)品為閉環(huán)體系，即需要與同一個廠家的設(shè)備配合使用，無法兼容其他廠家設(shè)備。這給國內(nèi)試劑企業(yè)造成很大壓力去合作改造、定向演進(jìn)酶的性能。

但當(dāng)下，國產(chǎn)酶在質(zhì)量和滿足臨床檢測需求上還有優(yōu)化空間。

復(fù)旦大學(xué)特聘教授、博士生導(dǎo)師盧大儒教授向界面新聞表示，國內(nèi)IVD企業(yè)中仿制的較多。以一些工具酶為例，進(jìn)口酶經(jīng)過了優(yōu)化、改造，而國產(chǎn)酶可能優(yōu)化不足、相對比較原始。后者在產(chǎn)品中也有作用，但特異性和作用效率可能不同。如快速酶，進(jìn)口產(chǎn)品半小時可以完成反應(yīng)，國產(chǎn)產(chǎn)品則可能需要更長時間。再如寡核苷酸合成，進(jìn)口、國產(chǎn)產(chǎn)品都能做到，但后者質(zhì)控可能不如前者。也就是說，兩者的差距是在抗干擾力、精準(zhǔn)性等一些細(xì)微之處，但這些細(xì)小差別都會影響到最終結(jié)果。另外，在一些關(guān)鍵的技術(shù)上，受制于know-how（技術(shù)訣竅）問題，國內(nèi)企業(yè)也難以仿制。

分子微生物學(xué)家、中國科學(xué)院院士趙國屏同樣提到，一方面，從實(shí)際使用情況看，不少國產(chǎn)酶量產(chǎn)以后的穩(wěn)定性需要進(jìn)一步提升。另一方面，從研發(fā)的角度上說，作為最終要用于臨床的體外診斷產(chǎn)品，實(shí)驗(yàn)室靈敏度和臨床靈敏度有很大的不同，必須充分驗(yàn)證臨床樣本的干擾因素對產(chǎn)品的影響。此外，還需要保證產(chǎn)品靈敏度穩(wěn)健地在每一個檢測中重現(xiàn)。這都是當(dāng)下產(chǎn)品設(shè)計和優(yōu)化時需要考慮的問題。

上游原料依賴進(jìn)口的同時，IVD中游企業(yè)自身也處于內(nèi)卷壓力之中。

按檢測原理和方法學(xué)，體外診斷行業(yè)可細(xì)分為生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、血液診斷、即時檢驗(yàn)（POCT）等。國內(nèi)市場中，免疫診斷已取代生化診斷成為最大細(xì)分市場，其中化學(xué)發(fā)光技術(shù)成為主流檢測手段。而分子診斷和POCT發(fā)展最快。

不過，國產(chǎn)廠家存在大量同質(zhì)化競爭，同時，IVD試劑已逐步納入集采范圍。

早在2021年8月，安徽省即拉開化學(xué)發(fā)光試劑集采序幕。相關(guān)產(chǎn)品價格平均降幅為47%。2022年12月，江西省又牽頭開展了肝生化試劑集采。該集采共23省參與，平均降幅為53%。

此外，分子診斷領(lǐng)域也有變動。2022年11月，達(dá)安基因大幅下調(diào)PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）試劑產(chǎn)品價格。青海省藥品采購中心顯示，其39款產(chǎn)品降幅中位數(shù)為77%，多個產(chǎn)品降至10元/人。隨后，甘肅省宣布達(dá)安基因相關(guān)產(chǎn)品調(diào)整后價格作為本省最高參考價供醫(yī)療機(jī)構(gòu)議價采購，鼓勵其他企業(yè)主動申請將價格調(diào)整至合理水平。