文|MedTrend醫(yī)趨勢(shì)

輝瑞加碼新藥研發(fā)又出“新姿勢(shì)”。昨日（7月18日），輝瑞與全球知名風(fēng)投Flagship Pioneering宣布合作，在輝瑞核心戰(zhàn)略興趣領(lǐng)域內(nèi)，共同探索開發(fā)10個(gè)項(xiàng)目，以創(chuàng)建新的創(chuàng)新藥管線。

根據(jù)協(xié)議

輝瑞方：出資5000萬美元前期資金，同時(shí)需支付每種選定藥物的開發(fā)費(fèi)用，若有成功商業(yè)化的項(xiàng)目，每個(gè)需支付到Flagship最高達(dá)7億美元的相關(guān)款項(xiàng)。

Flagship方：同樣出資5000萬美元前期資金，提供旗下?lián)碛械?0多家健康科技公司和多個(gè)生物技術(shù)平臺(tái)組成的生態(tài)系統(tǒng)，為研發(fā)助力。

簡(jiǎn)單來說，輝瑞有新藥開發(fā)需求，F(xiàn)lagship有研究平臺(tái)和臨床前研究資源，兩者一拍即合，達(dá)成了一項(xiàng)最高可達(dá)70億美元的長(zhǎng)期合作項(xiàng)目。

雖然Flagship之前也與TOP藥企有過合作，但誰都沒有輝瑞注碼下的這么多。

在新藥開發(fā)日益維艱的當(dāng)下，與VC合作，進(jìn)行一攬子開發(fā)計(jì)劃，不得不說，輝瑞示范了一條另類新藥開發(fā)之路。

孵化出Moderna的“另類”創(chuàng)投機(jī)構(gòu)

Flagship Pioneering絕非一般的投資機(jī)構(gòu)。

Flagship Pioneering成立于2000年，是近年風(fēng)頭正盛的美國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)，旗下最著名的IP就是Moderna。

*Flagship的創(chuàng)始人Noubar Afeyan，同時(shí)是Moderna董事長(zhǎng)兼第五大股東，憑借Moderna躋身福布斯富豪榜，成為身家近30億美元的富豪。

Flagship Pioneering的孵化模式非常新穎，被稱為“平行創(chuàng)業(yè)”。

從外部視角來看：

首先，從高校等源頭處挖掘一批全球尖端生物科技，之后收歸所有，內(nèi)化為一個(gè)內(nèi)部IP，植入進(jìn)公司合伙人（幾乎全部是大健康行業(yè)的高級(jí)職業(yè)經(jīng)理人）作為重要高管。

此外，包攬研發(fā)培育、搭建團(tuán)隊(duì)、吸引外部投資等一系列事宜。

最后，經(jīng)過大量的漏斗型篩選，最終成功的企業(yè)會(huì)獨(dú)立出來尋求IPO上市，但“根”還是屬于Flagship。

這樣一番操作下來，F(xiàn)lagship打造出了一個(gè)由諸多原創(chuàng)技術(shù)IP集結(jié)的“Flagship 宇宙”，囊括了不少行業(yè)一線創(chuàng)新的寶貴資源，戰(zhàn)績(jī)赫赫：

連續(xù)創(chuàng)立了超過100家科學(xué)企業(yè)，總價(jià)值超過900億美元。

共申請(qǐng)了超10000項(xiàng)專利，創(chuàng)建了50多個(gè)臨床管線。

自2013年算起，已有超過25家企業(yè)成功實(shí)現(xiàn)IPO，其中著名案例Moderna孵化10年回報(bào)近20倍。

▲Flagship 孵化四階段

據(jù)悉，此次與輝瑞合作項(xiàng)目出于Flagship內(nèi)部的一項(xiàng)戰(zhàn)略舉措Pioneering Medicines ——旨在通過利用Flagship多個(gè)科學(xué)平臺(tái)的力量，共同創(chuàng)造和推進(jìn)新型藥物，以加速將其投資組合擴(kuò)展到以前未開發(fā)的領(lǐng)域。

值得注意的是，在輝瑞之前，Pioneer Medicines已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了部分外部合作：

2021年11月，與囊性纖維化基金會(huì)建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，開發(fā)解決囊性纖維化患者未滿足臨床需求的療法。

2022年5月，與諾和諾德建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，創(chuàng)建了一系列新穎的研究項(xiàng)目，以應(yīng)對(duì)心臟代謝和罕見疾病的科學(xué)挑戰(zhàn)。

該項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)不乏行業(yè)“大?！?。Pioneering Medicines總裁兼Flagship執(zhí)行合伙人Paul Biondi，2019年加入公司，曾在BMS任職十七年，擔(dān)任戰(zhàn)略和業(yè)務(wù)發(fā)展高級(jí)副總裁。近期Flagship還收錄了前BMS執(zhí)行副總裁兼研發(fā)總裁Rupert Vessey加入，擔(dān)任首席科學(xué)家兼執(zhí)行合伙人。

輝瑞的“危機(jī)感”：“買買買”瘋狂補(bǔ)課+研發(fā)資源騰挪

對(duì)于輝瑞來說，這次合作動(dòng)機(jī)不言自明：加深管線，塑造未來競(jìng)爭(zhēng)力。

其實(shí)，有新冠產(chǎn)品營(yíng)收榜身，早在2022年開始，輝瑞就開啟了“買買買”模式。

2022年4月，以5.25億美元現(xiàn)金，收購(gòu)了呼吸道合胞病毒 (RSV) 的抗病毒療法公司ReViral。

2022年5月，以116億美元現(xiàn)金，收購(gòu)偏頭痛藥物開發(fā)領(lǐng)導(dǎo)者Biohaven的大部分業(yè)務(wù)。

2022年10月，以1.16億美元收購(gòu)AI診斷公司。

今年3月，輝瑞再現(xiàn)大手筆，同意以430億美元收購(gòu)ADC藥物行業(yè)龍頭Seagen，再度加碼腫瘤領(lǐng)域。（該交易正在接受歐盟并購(gòu)執(zhí)法機(jī)構(gòu)的調(diào)查）

輝瑞的“購(gòu)物欲”有多強(qiáng)烈？

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，從2022年至今，輝瑞在并購(gòu)方面投的錢已經(jīng)超過600億美元，占比2022年?duì)I收（1003億美元）超60%。甚至于在多項(xiàng)現(xiàn)金收購(gòu)之后，2022年底，其現(xiàn)金凈額不到5億美元。

這背后的危機(jī)感不是沒有原因。

腫瘤、自身免疫是全球各大藥企的必爭(zhēng)之地，以此二者為例，按2022年?duì)I收來看：

在腫瘤領(lǐng)域，輝瑞排名第6，不如BMS、MSD、羅氏。

在自免領(lǐng)域，輝瑞排名9，距離行業(yè)“老大”艾伯維還有2個(gè)賽諾菲的差距。

不過，作為“宇宙第一大藥廠”，輝瑞在早期研發(fā)領(lǐng)域也表現(xiàn)出有的放矢。

2022年，輝瑞罕見病業(yè)務(wù)所在的Specialty Care（專業(yè)護(hù)理）板塊表現(xiàn)不佳，占比14%，同比-9%。

就在2022年10月，輝瑞54億美元收購(gòu)主攻鐮狀細(xì)胞病治療藥物研發(fā)的GBT公司，志在加碼罕見病領(lǐng)域以及基因療法。

但三個(gè)月之后，輝瑞的態(tài)度調(diào)轉(zhuǎn)了。今年1月，也就是輝瑞2022年財(cái)報(bào)公布之前，輝瑞選擇撤出基于病毒的新型基因療法和早期罕見病研究。

撤出也不是絕對(duì)的。輝瑞表示將繼續(xù)為血友病A、血友病B和杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥開發(fā)基于病毒載體的基因療法，均屬于相對(duì)患者數(shù)量較多的罕見病領(lǐng)域。

雖然付出了巨額成本，但在未來市場(chǎng)考量之下，把研發(fā)資源留到更加確定性的領(lǐng)域，忍痛割愛，這或許就是TOP藥企的“成熟”。

研發(fā)成本高得“離奇”，TOP藥企開辟新藥研發(fā)新模式

正如Flagship執(zhí)行合伙人Paul Biondi對(duì)于這一合作的評(píng)價(jià)：“Flagship和輝瑞在開發(fā)對(duì)患者有影響的新藥的共同緊迫感的驅(qū)使下加入了這一戰(zhàn)略聯(lián)盟?！?/p>

這份緊迫感，最大的根源，來自于日漸式微的創(chuàng)新藥研發(fā)效率。

德勤《醫(yī)藥創(chuàng)新回報(bào)率評(píng)價(jià)》2022報(bào)告顯示，2022年，全球新藥審批回歸常態(tài)后，生物制藥研發(fā)平均回報(bào)率(IRR)又下降至1.2%，近九年最低。

也就是說，2022年，想要開發(fā)一款新藥的平均成本為22.84億美元，“雙十定律”就這樣被輕易打破。

Cr：德勤《醫(yī)藥創(chuàng)新回報(bào)率評(píng)價(jià)》2022報(bào)告

壓力之下，倒逼跨國(guó)藥企不得不絞盡腦汁，尋找更加有效的研發(fā)路徑。并購(gòu)、合作開發(fā)、license in而來的外部產(chǎn)品成為創(chuàng)新管線的重要來源。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，近十年獲批新藥更多來自于外部創(chuàng)新，輝瑞就是最“依賴外部”的一員。據(jù)《Drug Discovery Today》數(shù)據(jù)，在1999-2018年，輝瑞外部研發(fā)占比超過了80%。

這次與Flagship的合作，也是輝瑞在外部創(chuàng)新的一大嘗試，其態(tài)度非常樂觀，輝瑞首席科學(xué)官兼全球研究、開發(fā)和醫(yī)療總裁Mikael Dolsten醫(yī)學(xué)博士表示：“此次合作對(duì)輝瑞公司來說是一個(gè)激動(dòng)人心的機(jī)會(huì)，它可以帶來深厚的科學(xué)專業(yè)知識(shí)，并將我們的開發(fā)和監(jiān)管力量應(yīng)用于Flagship多樣化技術(shù)平臺(tái)組合，將早期創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為潛在的藥物?！?/p>

2023年，裁員消息一波接著一波，開源節(jié)流仍然將是行業(yè)的主旋律，而輝瑞的大手筆不代表創(chuàng)新藥寒冬已經(jīng)過去，恰恰證明了巨頭在寒冬時(shí)節(jié)表現(xiàn)出的危機(jī)感和強(qiáng)大的執(zhí)行力。

對(duì)于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企來說，要向TOP藥企學(xué)習(xí)的，不僅是縮減成本的手段，更是及時(shí)止損的差異化管線策略，以及勇于向少有人探索過的研發(fā)方向、研發(fā)方式主動(dòng)出擊。

畢竟，不考慮“開源”的“節(jié)流”毫無意義。