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生物制藥的百年機(jī)遇,CAR-T時(shí)代藥企擁有無限可能

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生物制藥的百年機(jī)遇,CAR-T時(shí)代藥企擁有無限可能

技術(shù)變局與深藍(lán)市場(chǎng)的交織,必然會(huì)涌現(xiàn)出無限可能。

文|氨基觀察

生物醫(yī)藥技術(shù)大航海時(shí)代,全球醫(yī)藥行業(yè)處于百年未有之大變局的加速演進(jìn)階段,劃時(shí)代的技術(shù)總是層出不窮。

CAR-T療法就是一個(gè)新的重大飛躍。2017年,全球首個(gè)CAR-T療法獲批后,人類開啟了活藥物時(shí)代。在大小分子藥和手術(shù)放化療后,細(xì)胞療法成為人類對(duì)抗腫瘤的第四個(gè)手段。

憑借傳奇治愈的神話,以及有望成為攻克包括癌癥在內(nèi)多種人類重大疾病的有效方式,細(xì)胞療法受到資本市場(chǎng)的追逐。2018年到2021年短短三年時(shí)間,國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法公司融資額高達(dá)23.7億美元1。

投資者追逐細(xì)胞療法并不令人感到意外。生物科技產(chǎn)業(yè)價(jià)值預(yù)估高達(dá)30萬億美元,劃時(shí)代的技術(shù)也必然具有極高價(jià)值。而參與其中的中國(guó)CAR-T療法企業(yè),也有顯著的價(jià)值躍遷機(jī)會(huì)。

雖然CAR-T療法市場(chǎng)大爆發(fā),但仍存在需要克服的挑戰(zhàn),最為迫切的就是價(jià)格過高帶來的可及性問題。這阻礙了CAR-T療法惠及更多患者。

不過,挑戰(zhàn)向來也是機(jī)遇,市場(chǎng)會(huì)犒賞顛覆者。目前來看,不少國(guó)內(nèi)企業(yè)有望通過產(chǎn)業(yè)技術(shù)的更新找到破局點(diǎn)。

因此,對(duì)于企業(yè)來說,這同樣是“百年機(jī)遇”。技術(shù)變局與深藍(lán)市場(chǎng)的交織,必然會(huì)涌現(xiàn)出無限可能。

01 從藍(lán)海走向深藍(lán)

CAR-T市場(chǎng)的前景已經(jīng)毋庸置疑。2022年,全球CAR-T療法市場(chǎng)規(guī)模已接近30億美金;吉利德Yescarta的收入規(guī)模達(dá)到11.6億美金,成為CAR-T療法首個(gè)重磅炸彈,未來還有望繼續(xù)創(chuàng)造銷售額新紀(jì)錄。傳奇生物Carvykti在美國(guó)上市的第一個(gè)年度銷售額就達(dá)到了1.34億美元。天風(fēng)證券認(rèn)為,隨著慢病毒工藝突破,預(yù)計(jì)Carvykti今年有望實(shí)現(xiàn)4.65億美元銷售額。

反觀國(guó)內(nèi),中國(guó)市場(chǎng)有著更大潛力。相較美國(guó),我國(guó)有著更為龐大的人群基數(shù)和患者群體。以目前CAR-T產(chǎn)品獲批最多的適應(yīng)癥彌漫大B淋巴瘤(DLBCL)為例:該疾病在國(guó)內(nèi)淋巴瘤患者中的占比為39%,遠(yuǎn)大于美國(guó)的23%。加上更大的人口基數(shù),國(guó)內(nèi)每年新增DLBCL患者數(shù)量超過3.5萬人,超過美國(guó)每年2萬人的新增患者數(shù)量2。

需要注意的是,上文提及的為新增患者數(shù)量。因?yàn)檠毫龌颊呱媛瘦^高,所以累積的存量患者規(guī)模通常是年新增患者數(shù)量的數(shù)倍。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù),截至2021年末我國(guó)DLBCL存量患者規(guī)模數(shù)量達(dá)到22.2萬人,預(yù)期 2027年將達(dá)到 27.6萬人。

不僅是DLBCL,在我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤(MM)同樣有著極大的患者群體規(guī)模。弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì),2019年我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤患者群體達(dá)到10.19萬人,且預(yù)計(jì)2030年將增長(zhǎng)至26.63萬人。

與此同時(shí),國(guó)內(nèi)患者又有著更為急迫的臨床需求。如下圖所示,在過去20余年時(shí)間,由于創(chuàng)新療法尚未普及,我國(guó)各類血液瘤患者的5年生存率顯著低于美國(guó)患者。這也進(jìn)一步凸顯了國(guó)內(nèi)以CAR-T為代表的創(chuàng)新藥物的需求的迫切性。

換句話說,這些能夠解決國(guó)內(nèi)患者臨床需求的創(chuàng)新療法擁有極大的機(jī)遇。根據(jù)研究機(jī)構(gòu)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè),中國(guó)CAR-T市場(chǎng)規(guī)模到2030年有望達(dá)到289億元。

毫無疑問,未來幾年,國(guó)內(nèi)CAR-T市場(chǎng)將保持著極高的增速,加速?gòu)乃{(lán)海走向深藍(lán),釋放百億市場(chǎng)空間。

02 道阻且長(zhǎng),但曙光近在眼前

任何一個(gè)新興市場(chǎng)的爆發(fā)都是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程,需要藥企不斷克服種種挑戰(zhàn)。

以美為鑒,中國(guó)CAR-T未來可期。

Yescarta在2017年上市,到2022年即不足5年時(shí)間單一產(chǎn)品已經(jīng)邁過10億美金的銷售門檻。而對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)來說,2021年是CAR-T療法元年,伴隨國(guó)內(nèi)CAR-T產(chǎn)品的陸續(xù)上市和患者、醫(yī)生群體的持續(xù)教育,整個(gè)行業(yè)的興起近在眼前。

患者可及是行業(yè)爆發(fā)的最后關(guān)口。

對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)而言,不管療法有多新穎,又或是技術(shù)有多先進(jìn),最終的目的只有一個(gè),就是使患者獲益,這取決于療效和可及性。CAR-T療法驚人療效已被世人所周知,但尚未完全解決可及性問題,一直以來以“天價(jià)藥”的身份出現(xiàn)在大眾視野中。Yescarta、Kymriah等產(chǎn)品國(guó)外的定價(jià)普遍在35萬美元和50萬美元之間,國(guó)內(nèi)復(fù)星凱特和藥明巨諾的定價(jià)分別為120萬元和129萬元人民幣。

在定價(jià)高昂的前提下,醫(yī)保成為藥品到達(dá)患者端最現(xiàn)實(shí)的路徑。上市后,Kymriah和Yescarta,很快就獲得了美國(guó)醫(yī)保的支持。美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)為接受吉利德CAR-T治療的患者支付40萬美元,為接受諾華CAR-T治療的患者支付50萬美元,這一政策的出臺(tái)為患者提供了經(jīng)濟(jì)上的支持,讓更多患者能夠獲得CAR-T療法的治療機(jī)會(huì)。

近年來,中國(guó)監(jiān)管對(duì)創(chuàng)新的支持力度也是空前,但現(xiàn)實(shí)的桎梏在于我國(guó)仍是發(fā)展中國(guó)家,醫(yī)保在維持資金正常運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)需兼顧公平性,確保醫(yī)保支付的可持續(xù)性。這也意味著,中國(guó)醫(yī)保能否覆蓋如此高價(jià)的CAR-T療法,取決于各家藥企的降價(jià)意愿,更取決于廠家在成本控制方面的能力。

因此,如何降低生產(chǎn)成本降低患者負(fù)擔(dān)是國(guó)內(nèi)CAR-T行業(yè)需要思考的首要問題。

目前來看,產(chǎn)業(yè)技術(shù)的更新是最有可能的破局點(diǎn)。定制化生產(chǎn)、昂貴的上游原材料和生產(chǎn)設(shè)備、復(fù)雜的供應(yīng)鏈體系等綜合因素是CAR-T療法價(jià)格居高不下的核心原因,自然這也是改進(jìn)的方向。

降低上游原材料成本是不少藥企應(yīng)對(duì)的策略。例如,以病毒載體供應(yīng)優(yōu)化降低成本是路徑之一。根據(jù)發(fā)表在《international journal of cancer》上的一篇文獻(xiàn),在一套生產(chǎn)系統(tǒng)最大產(chǎn)能下,每批次CAR-T產(chǎn)品的總成本約為7.8萬美元。其中病毒載體生產(chǎn)成本達(dá)到2.89萬美元,占比高達(dá) 37%。3。病毒成本高昂的原因較多,包括由他人代工,或者進(jìn)口原材料后自主生產(chǎn)等方式。換言之,如果能夠找到成本更低的技術(shù)路徑以實(shí)現(xiàn)病毒載體自主供應(yīng),那么成本也將得很大的控制。

自CAR-T商業(yè)化以來,2022年,藥明巨諾一共開具了165張倍諾達(dá)處方。復(fù)星凱特宣布上市兩年奕凱達(dá)已惠及超500名患者,經(jīng)計(jì)算每年差不多200多名患者?!皬哪壳皟杉沂紫壬虡I(yè)化的企業(yè)數(shù)據(jù)來看,目前商業(yè)化CAR-T產(chǎn)品惠及的患者數(shù)量是極其有限的,有更多待治療的患者因?yàn)橹Ц赌芰υ蚨鵁o法接受CAR-T治療。因此未來CAR-T企業(yè)需要通過降低生產(chǎn)成本,提高供應(yīng)能力來解決患者可及的問題。例如原材料國(guó)產(chǎn)化替代程度提升,生產(chǎn)工藝優(yōu)化等,任何一個(gè)環(huán)節(jié)的改善,都有可能帶來CAR-T療法成本的大幅下降。假如CAR-T產(chǎn)品的價(jià)格在現(xiàn)有價(jià)格基礎(chǔ)上大幅下降,再結(jié)合惠民保商業(yè)保的多種保障,CAR-T會(huì)成為大部分患者可及的療法”?!枮I血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)監(jiān)事會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)馬軍教授在之前接受采訪時(shí)說道。

03 中國(guó)CAR-T軍團(tuán)如何破局?

壓力就是動(dòng)力??陀^來講,國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法企業(yè)的表現(xiàn)相當(dāng)給力。盡管國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥整體發(fā)展相較海外仍有不小的差距,但在CAR-T領(lǐng)域并不存在這樣的“發(fā)展代差”。

包括傳奇生物、科濟(jì)藥業(yè)、恒潤(rùn)達(dá)生等在內(nèi)的一眾國(guó)內(nèi)選手們,從各個(gè)角度出擊,不斷用實(shí)力向全球宣告:中國(guó)CAR-T軍團(tuán)有能力與全球好手們掰一掰手腕。

例如,中國(guó)藥企們?cè)趪L試解決CAR-T療法靶點(diǎn)單一的問題。

我們能夠看到的是,國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)的諸多CAR-T療法企業(yè)希望通過不同靶點(diǎn)的探索來實(shí)現(xiàn)差異化突圍。

比如,在適應(yīng)癥方面的探索,不同選手的定位就不盡相同。藥明巨諾、復(fù)星凱特、恒潤(rùn)達(dá)生等率先探索的是惡性血液疾病患者人群最多的淋巴瘤市場(chǎng);傳奇生物、馴鹿醫(yī)療、恒潤(rùn)達(dá)生等在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域均有重點(diǎn)布局,還有諸如天津合源等藥企,則瞄準(zhǔn)了白血病的臨床未滿足需求。

在實(shí)體瘤領(lǐng)域,科濟(jì)藥業(yè)、恒潤(rùn)達(dá)生等選手更是選擇了完全不同的靶點(diǎn)進(jìn)行探索。例如,科濟(jì)藥業(yè)的第一站則是Claudin18.2靶點(diǎn),而恒潤(rùn)達(dá)生首個(gè)實(shí)體瘤靶點(diǎn)是CD70。

與此同時(shí),中國(guó)企業(yè)也在著手解決制備時(shí)間長(zhǎng)的問題。

比如,亙喜生物的FasTCAR平臺(tái)、恒潤(rùn)達(dá)生的DASH CAR-T平臺(tái)以及其他企業(yè)的快速制備技術(shù)研發(fā)等,在生產(chǎn)速度以及品效一致性方面擁有顯著優(yōu)勢(shì),在加速制備的同時(shí)還有望降低CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)成本。

而在CAR-T療法最核心的高生產(chǎn)成本的問題方面,中國(guó)企業(yè)也是努力從多個(gè)維度出擊,找到解決之道。

當(dāng)下全球已商業(yè)化的CAR-T產(chǎn)品均為病毒轉(zhuǎn)染路徑生產(chǎn),一方面,針對(duì)病毒制備國(guó)內(nèi)企業(yè)通過自主生產(chǎn)+技術(shù)升級(jí)的方式來降低綜合成本。

在經(jīng)歷病毒載體進(jìn)口難題的藥明巨諾,為了保證自己的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)度,也正逐步完善商業(yè)化產(chǎn)能布局,以期完成病毒載體的國(guó)產(chǎn)化替代以擺脫進(jìn)口依賴。

再比如,科濟(jì)藥業(yè)也在上海徐匯、金山及美國(guó)達(dá)勒姆市擁有生產(chǎn)基地,能夠獨(dú)立地生產(chǎn)慢病毒載體以支持全球的臨床試驗(yàn)。

不過,自主生產(chǎn)病毒載體不是終極答案。如何通過工藝優(yōu)化,實(shí)現(xiàn)病毒穩(wěn)定、低成本、規(guī)?;a(chǎn)也是降低病毒制備成本的關(guān)鍵破局之道。未來,誰能夠通過自主生產(chǎn)的方式,更大規(guī)模的制備出高質(zhì)量且穩(wěn)定的病毒載體,擁有顯著的規(guī)模效應(yīng),才能最終通過工藝創(chuàng)新帶來的成本優(yōu)勢(shì)解決CAR-T療法可及性不足的問題。

其中,恒潤(rùn)達(dá)生在CAR-T產(chǎn)品研發(fā)一始即立足攻克自主生產(chǎn)病毒載體及規(guī)?;a(chǎn)工藝技術(shù)難關(guān),已成功搭建病毒載體規(guī)?;苽淦脚_(tái),其年產(chǎn)能可滿足超過10,000例患者的需求。

另一方面,國(guó)內(nèi)企業(yè)也正在探索異體CAR-T、CAR-NK等通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品方式來降低成本。通過規(guī)模效應(yīng)的方式實(shí)現(xiàn)成本的最大限度下降,惠及更多患者。

毋庸置疑的一點(diǎn)是,在解決一系列可及性的技術(shù)難題后,我們能夠更清晰的看到CAR-T療法的未來。而不斷在科技樹上攀爬的國(guó)內(nèi)藥企,也將抓住這一百年難得的機(jī)遇,在生物科技大航海時(shí)代引領(lǐng)發(fā)展潮頭。

參考文獻(xiàn):

1、《CAR T-cell therapies in China: rapid evolution and a bright future》;The Lancet Haematology;2022年12月

2、《醫(yī)藥行業(yè)腫瘤創(chuàng)新藥系列報(bào)告之二:淋巴/瘤白血病,進(jìn)入慢病管理時(shí)代》;申萬宏源證券;2018年11月

3、《Estimation of manufacturing development costs of cell-based therapies: a feasibility study》;international journal of cancer;2021年2月

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系原著作權(quán)人。

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生物制藥的百年機(jī)遇,CAR-T時(shí)代藥企擁有無限可能

技術(shù)變局與深藍(lán)市場(chǎng)的交織,必然會(huì)涌現(xiàn)出無限可能。

文|氨基觀察

生物醫(yī)藥技術(shù)大航海時(shí)代,全球醫(yī)藥行業(yè)處于百年未有之大變局的加速演進(jìn)階段,劃時(shí)代的技術(shù)總是層出不窮。

CAR-T療法就是一個(gè)新的重大飛躍。2017年,全球首個(gè)CAR-T療法獲批后,人類開啟了活藥物時(shí)代。在大小分子藥和手術(shù)放化療后,細(xì)胞療法成為人類對(duì)抗腫瘤的第四個(gè)手段。

憑借傳奇治愈的神話,以及有望成為攻克包括癌癥在內(nèi)多種人類重大疾病的有效方式,細(xì)胞療法受到資本市場(chǎng)的追逐。2018年到2021年短短三年時(shí)間,國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法公司融資額高達(dá)23.7億美元1。

投資者追逐細(xì)胞療法并不令人感到意外。生物科技產(chǎn)業(yè)價(jià)值預(yù)估高達(dá)30萬億美元,劃時(shí)代的技術(shù)也必然具有極高價(jià)值。而參與其中的中國(guó)CAR-T療法企業(yè),也有顯著的價(jià)值躍遷機(jī)會(huì)。

雖然CAR-T療法市場(chǎng)大爆發(fā),但仍存在需要克服的挑戰(zhàn),最為迫切的就是價(jià)格過高帶來的可及性問題。這阻礙了CAR-T療法惠及更多患者。

不過,挑戰(zhàn)向來也是機(jī)遇,市場(chǎng)會(huì)犒賞顛覆者。目前來看,不少國(guó)內(nèi)企業(yè)有望通過產(chǎn)業(yè)技術(shù)的更新找到破局點(diǎn)。

因此,對(duì)于企業(yè)來說,這同樣是“百年機(jī)遇”。技術(shù)變局與深藍(lán)市場(chǎng)的交織,必然會(huì)涌現(xiàn)出無限可能。

01 從藍(lán)海走向深藍(lán)

CAR-T市場(chǎng)的前景已經(jīng)毋庸置疑。2022年,全球CAR-T療法市場(chǎng)規(guī)模已接近30億美金;吉利德Yescarta的收入規(guī)模達(dá)到11.6億美金,成為CAR-T療法首個(gè)重磅炸彈,未來還有望繼續(xù)創(chuàng)造銷售額新紀(jì)錄。傳奇生物Carvykti在美國(guó)上市的第一個(gè)年度銷售額就達(dá)到了1.34億美元。天風(fēng)證券認(rèn)為,隨著慢病毒工藝突破,預(yù)計(jì)Carvykti今年有望實(shí)現(xiàn)4.65億美元銷售額。

反觀國(guó)內(nèi),中國(guó)市場(chǎng)有著更大潛力。相較美國(guó),我國(guó)有著更為龐大的人群基數(shù)和患者群體。以目前CAR-T產(chǎn)品獲批最多的適應(yīng)癥彌漫大B淋巴瘤(DLBCL)為例:該疾病在國(guó)內(nèi)淋巴瘤患者中的占比為39%,遠(yuǎn)大于美國(guó)的23%。加上更大的人口基數(shù),國(guó)內(nèi)每年新增DLBCL患者數(shù)量超過3.5萬人,超過美國(guó)每年2萬人的新增患者數(shù)量2。

需要注意的是,上文提及的為新增患者數(shù)量。因?yàn)檠毫龌颊呱媛瘦^高,所以累積的存量患者規(guī)模通常是年新增患者數(shù)量的數(shù)倍。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù),截至2021年末我國(guó)DLBCL存量患者規(guī)模數(shù)量達(dá)到22.2萬人,預(yù)期 2027年將達(dá)到 27.6萬人。

不僅是DLBCL,在我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤(MM)同樣有著極大的患者群體規(guī)模。弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì),2019年我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤患者群體達(dá)到10.19萬人,且預(yù)計(jì)2030年將增長(zhǎng)至26.63萬人。

與此同時(shí),國(guó)內(nèi)患者又有著更為急迫的臨床需求。如下圖所示,在過去20余年時(shí)間,由于創(chuàng)新療法尚未普及,我國(guó)各類血液瘤患者的5年生存率顯著低于美國(guó)患者。這也進(jìn)一步凸顯了國(guó)內(nèi)以CAR-T為代表的創(chuàng)新藥物的需求的迫切性。

換句話說,這些能夠解決國(guó)內(nèi)患者臨床需求的創(chuàng)新療法擁有極大的機(jī)遇。根據(jù)研究機(jī)構(gòu)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè),中國(guó)CAR-T市場(chǎng)規(guī)模到2030年有望達(dá)到289億元。

毫無疑問,未來幾年,國(guó)內(nèi)CAR-T市場(chǎng)將保持著極高的增速,加速?gòu)乃{(lán)海走向深藍(lán),釋放百億市場(chǎng)空間。

02 道阻且長(zhǎng),但曙光近在眼前

任何一個(gè)新興市場(chǎng)的爆發(fā)都是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程,需要藥企不斷克服種種挑戰(zhàn)。

以美為鑒,中國(guó)CAR-T未來可期。

Yescarta在2017年上市,到2022年即不足5年時(shí)間單一產(chǎn)品已經(jīng)邁過10億美金的銷售門檻。而對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)來說,2021年是CAR-T療法元年,伴隨國(guó)內(nèi)CAR-T產(chǎn)品的陸續(xù)上市和患者、醫(yī)生群體的持續(xù)教育,整個(gè)行業(yè)的興起近在眼前。

患者可及是行業(yè)爆發(fā)的最后關(guān)口。

對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)而言,不管療法有多新穎,又或是技術(shù)有多先進(jìn),最終的目的只有一個(gè),就是使患者獲益,這取決于療效和可及性。CAR-T療法驚人療效已被世人所周知,但尚未完全解決可及性問題,一直以來以“天價(jià)藥”的身份出現(xiàn)在大眾視野中。Yescarta、Kymriah等產(chǎn)品國(guó)外的定價(jià)普遍在35萬美元和50萬美元之間,國(guó)內(nèi)復(fù)星凱特和藥明巨諾的定價(jià)分別為120萬元和129萬元人民幣。

在定價(jià)高昂的前提下,醫(yī)保成為藥品到達(dá)患者端最現(xiàn)實(shí)的路徑。上市后,Kymriah和Yescarta,很快就獲得了美國(guó)醫(yī)保的支持。美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)為接受吉利德CAR-T治療的患者支付40萬美元,為接受諾華CAR-T治療的患者支付50萬美元,這一政策的出臺(tái)為患者提供了經(jīng)濟(jì)上的支持,讓更多患者能夠獲得CAR-T療法的治療機(jī)會(huì)。

近年來,中國(guó)監(jiān)管對(duì)創(chuàng)新的支持力度也是空前,但現(xiàn)實(shí)的桎梏在于我國(guó)仍是發(fā)展中國(guó)家,醫(yī)保在維持資金正常運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)需兼顧公平性,確保醫(yī)保支付的可持續(xù)性。這也意味著,中國(guó)醫(yī)保能否覆蓋如此高價(jià)的CAR-T療法,取決于各家藥企的降價(jià)意愿,更取決于廠家在成本控制方面的能力。

因此,如何降低生產(chǎn)成本降低患者負(fù)擔(dān)是國(guó)內(nèi)CAR-T行業(yè)需要思考的首要問題。

目前來看,產(chǎn)業(yè)技術(shù)的更新是最有可能的破局點(diǎn)。定制化生產(chǎn)、昂貴的上游原材料和生產(chǎn)設(shè)備、復(fù)雜的供應(yīng)鏈體系等綜合因素是CAR-T療法價(jià)格居高不下的核心原因,自然這也是改進(jìn)的方向。

降低上游原材料成本是不少藥企應(yīng)對(duì)的策略。例如,以病毒載體供應(yīng)優(yōu)化降低成本是路徑之一。根據(jù)發(fā)表在《international journal of cancer》上的一篇文獻(xiàn),在一套生產(chǎn)系統(tǒng)最大產(chǎn)能下,每批次CAR-T產(chǎn)品的總成本約為7.8萬美元。其中病毒載體生產(chǎn)成本達(dá)到2.89萬美元,占比高達(dá) 37%。3。病毒成本高昂的原因較多,包括由他人代工,或者進(jìn)口原材料后自主生產(chǎn)等方式。換言之,如果能夠找到成本更低的技術(shù)路徑以實(shí)現(xiàn)病毒載體自主供應(yīng),那么成本也將得很大的控制。

自CAR-T商業(yè)化以來,2022年,藥明巨諾一共開具了165張倍諾達(dá)處方。復(fù)星凱特宣布上市兩年奕凱達(dá)已惠及超500名患者,經(jīng)計(jì)算每年差不多200多名患者?!皬哪壳皟杉沂紫壬虡I(yè)化的企業(yè)數(shù)據(jù)來看,目前商業(yè)化CAR-T產(chǎn)品惠及的患者數(shù)量是極其有限的,有更多待治療的患者因?yàn)橹Ц赌芰υ蚨鵁o法接受CAR-T治療。因此未來CAR-T企業(yè)需要通過降低生產(chǎn)成本,提高供應(yīng)能力來解決患者可及的問題。例如原材料國(guó)產(chǎn)化替代程度提升,生產(chǎn)工藝優(yōu)化等,任何一個(gè)環(huán)節(jié)的改善,都有可能帶來CAR-T療法成本的大幅下降。假如CAR-T產(chǎn)品的價(jià)格在現(xiàn)有價(jià)格基礎(chǔ)上大幅下降,再結(jié)合惠民保商業(yè)保的多種保障,CAR-T會(huì)成為大部分患者可及的療法”?!枮I血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)監(jiān)事會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)馬軍教授在之前接受采訪時(shí)說道。

03 中國(guó)CAR-T軍團(tuán)如何破局?

壓力就是動(dòng)力??陀^來講,國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法企業(yè)的表現(xiàn)相當(dāng)給力。盡管國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥整體發(fā)展相較海外仍有不小的差距,但在CAR-T領(lǐng)域并不存在這樣的“發(fā)展代差”。

包括傳奇生物、科濟(jì)藥業(yè)、恒潤(rùn)達(dá)生等在內(nèi)的一眾國(guó)內(nèi)選手們,從各個(gè)角度出擊,不斷用實(shí)力向全球宣告:中國(guó)CAR-T軍團(tuán)有能力與全球好手們掰一掰手腕。

例如,中國(guó)藥企們?cè)趪L試解決CAR-T療法靶點(diǎn)單一的問題。

我們能夠看到的是,國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)的諸多CAR-T療法企業(yè)希望通過不同靶點(diǎn)的探索來實(shí)現(xiàn)差異化突圍。

比如,在適應(yīng)癥方面的探索,不同選手的定位就不盡相同。藥明巨諾、復(fù)星凱特、恒潤(rùn)達(dá)生等率先探索的是惡性血液疾病患者人群最多的淋巴瘤市場(chǎng);傳奇生物、馴鹿醫(yī)療、恒潤(rùn)達(dá)生等在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域均有重點(diǎn)布局,還有諸如天津合源等藥企,則瞄準(zhǔn)了白血病的臨床未滿足需求。

在實(shí)體瘤領(lǐng)域,科濟(jì)藥業(yè)、恒潤(rùn)達(dá)生等選手更是選擇了完全不同的靶點(diǎn)進(jìn)行探索。例如,科濟(jì)藥業(yè)的第一站則是Claudin18.2靶點(diǎn),而恒潤(rùn)達(dá)生首個(gè)實(shí)體瘤靶點(diǎn)是CD70。

與此同時(shí),中國(guó)企業(yè)也在著手解決制備時(shí)間長(zhǎng)的問題。

比如,亙喜生物的FasTCAR平臺(tái)、恒潤(rùn)達(dá)生的DASH CAR-T平臺(tái)以及其他企業(yè)的快速制備技術(shù)研發(fā)等,在生產(chǎn)速度以及品效一致性方面擁有顯著優(yōu)勢(shì),在加速制備的同時(shí)還有望降低CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)成本。

而在CAR-T療法最核心的高生產(chǎn)成本的問題方面,中國(guó)企業(yè)也是努力從多個(gè)維度出擊,找到解決之道。

當(dāng)下全球已商業(yè)化的CAR-T產(chǎn)品均為病毒轉(zhuǎn)染路徑生產(chǎn),一方面,針對(duì)病毒制備國(guó)內(nèi)企業(yè)通過自主生產(chǎn)+技術(shù)升級(jí)的方式來降低綜合成本。

在經(jīng)歷病毒載體進(jìn)口難題的藥明巨諾,為了保證自己的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)度,也正逐步完善商業(yè)化產(chǎn)能布局,以期完成病毒載體的國(guó)產(chǎn)化替代以擺脫進(jìn)口依賴。

再比如,科濟(jì)藥業(yè)也在上海徐匯、金山及美國(guó)達(dá)勒姆市擁有生產(chǎn)基地,能夠獨(dú)立地生產(chǎn)慢病毒載體以支持全球的臨床試驗(yàn)。

不過,自主生產(chǎn)病毒載體不是終極答案。如何通過工藝優(yōu)化,實(shí)現(xiàn)病毒穩(wěn)定、低成本、規(guī)?;a(chǎn)也是降低病毒制備成本的關(guān)鍵破局之道。未來,誰能夠通過自主生產(chǎn)的方式,更大規(guī)模的制備出高質(zhì)量且穩(wěn)定的病毒載體,擁有顯著的規(guī)模效應(yīng),才能最終通過工藝創(chuàng)新帶來的成本優(yōu)勢(shì)解決CAR-T療法可及性不足的問題。

其中,恒潤(rùn)達(dá)生在CAR-T產(chǎn)品研發(fā)一始即立足攻克自主生產(chǎn)病毒載體及規(guī)模化生產(chǎn)工藝技術(shù)難關(guān),已成功搭建病毒載體規(guī)?;苽淦脚_(tái),其年產(chǎn)能可滿足超過10,000例患者的需求。

另一方面,國(guó)內(nèi)企業(yè)也正在探索異體CAR-T、CAR-NK等通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品方式來降低成本。通過規(guī)模效應(yīng)的方式實(shí)現(xiàn)成本的最大限度下降,惠及更多患者。

毋庸置疑的一點(diǎn)是,在解決一系列可及性的技術(shù)難題后,我們能夠更清晰的看到CAR-T療法的未來。而不斷在科技樹上攀爬的國(guó)內(nèi)藥企,也將抓住這一百年難得的機(jī)遇,在生物科技大航海時(shí)代引領(lǐng)發(fā)展潮頭。

參考文獻(xiàn):

1、《CAR T-cell therapies in China: rapid evolution and a bright future》;The Lancet Haematology;2022年12月

2、《醫(yī)藥行業(yè)腫瘤創(chuàng)新藥系列報(bào)告之二:淋巴/瘤白血病,進(jìn)入慢病管理時(shí)代》;申萬宏源證券;2018年11月

3、《Estimation of manufacturing development costs of cell-based therapies: a feasibility study》;international journal of cancer;2021年2月

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