文|動脈網(wǎng)
CGM（持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)）擁有醫(yī)療+創(chuàng)新+重復消費三大屬性。CGM產(chǎn)品消費屬性極強，618往往是消費者囤貨的重要消費節(jié)點，也是國內(nèi)企業(yè)不可錯失的促銷節(jié)點。
618這一關(guān)鍵時期恰好遇上了魚躍、三諾新獲批CGM產(chǎn)品上市推廣期。魚躍醫(yī)療高性能CGM CT15系列在3月獲批上市；三諾生物采用第三代直接電子轉(zhuǎn)移技術(shù)路線的CGM產(chǎn)品三諾愛看在也在4月底上市銷售。
大促遇上關(guān)鍵產(chǎn)品獲批，國內(nèi)CGM市場競爭激烈，根據(jù)各大電商渠道價格，618期間，國產(chǎn)紛紛把價格打到了230元左右，而雅培、硅基價格依然堅挺在300元以上。
618收官，國產(chǎn)企業(yè)表現(xiàn)如何？隨著國產(chǎn)CGM產(chǎn)業(yè)越壯大，更多挑戰(zhàn)也會顯露，當CGM產(chǎn)能達到百萬級， CGM產(chǎn)品的量產(chǎn)能力和產(chǎn)品穩(wěn)定性將如何影響國產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)能？帶著這些問題，動脈網(wǎng)進行了采訪和梳理。
雅培Q1全球銷售額90億元，國內(nèi)外CGM持續(xù)高速增長
CGM產(chǎn)品患者群體基數(shù)龐大，產(chǎn)品復購率高，加上歐美國家醫(yī)保的持續(xù)覆蓋，全球CGM市場在雅培、德康等企業(yè)引領(lǐng)下高速增長。根據(jù)雅培財報數(shù)據(jù)，雅培Q1僅 CGM銷售額已達約90億元人民幣。
雅培2023年Q1銷售增長最強勁的部門是醫(yī)療器械部門。2023年Q1，雅培醫(yī)療器械業(yè)務帶來了39億美元的收入，與上一季度相比，這一數(shù)據(jù)增長了8.5%。其中超過三分之一的銷售額來自糖尿病護理部門，糖尿病護理部門約13億美元的收入幾乎全部來自雅培的FreeStyle Libre連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)。在美國市場， FreeStyle Libre系列產(chǎn)品銷售額增長了50%。
全球CGM市場第二大參與者德康今年前三個月營收7.4億美元，同比增長18%；美國市場總體銷售額達到5.26億美元，同比增長16%。
再來看國內(nèi)市場，國產(chǎn)14天免校準CGM產(chǎn)品從無到有一年多以來，國產(chǎn)企業(yè)在CGM市場大展拳腳，國產(chǎn)各家企業(yè)市場表現(xiàn)如何？
今年618期間，根據(jù)硅基仿生透露：截止6月20日，硅基仿生2023年Q2 CGM單品全渠道訂單金額破億元，銷售訂單金額繼續(xù)領(lǐng)跑國產(chǎn)CGM品牌。
三諾采用第三代技術(shù)路線的CGM產(chǎn)品“三諾愛看”今年三月底獲批上市，4月上市銷售，三諾生物2023年Q1業(yè)績中暫無CGM銷售數(shù)據(jù)，三諾生物預計2023年CGM的整體產(chǎn)能將達到200-300萬套。預計CGM全年帶來的營收超1.5億元。
微泰醫(yī)療年報數(shù)據(jù)顯示，2022年AiDEX持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)啟動商業(yè)化，線下醫(yī)院和在線電商渠道齊頭并進，2022年微泰CGM產(chǎn)品銷售額為3384萬元，銷售收入同比增長758%，營收占比為20%。
從市場格局上看，目前國產(chǎn)企業(yè)與雅培市場占比如何？
動脈網(wǎng)從CGM銷售渠道端了解到，目前雅培產(chǎn)品仍然占據(jù)主導地位，雅培深耕市場多年，產(chǎn)品更加成熟，積累的用戶群體更多，售后問題相對較少。
三代技術(shù)各有所長，工藝穩(wěn)定是挑戰(zhàn)
雅培建立的市場優(yōu)勢或許難以在短時間內(nèi)追平，但對于國產(chǎn)企業(yè)來說，CGM市場每年增速超30%，能夠容納多位參與者，國產(chǎn)企業(yè)增長預期除了國產(chǎn)替代外，更多機會來自于提升滲透率，打開增量市場。
打開增量市場需要國產(chǎn)企業(yè)擴大產(chǎn)能，當產(chǎn)能達到百萬級，對于成本控制、產(chǎn)能穩(wěn)定性和一致性的要求更高。
CGM產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中的難點何在？
硅基仿生技術(shù)高級副總裁表示：“電化學葡萄糖傳感器根據(jù)電子介體的不同分為1代，2代，3代傳感器，對于CGM產(chǎn)品而言，這三代傳感器制造過程都包括電極基底制備，傳感層制備以及膜層制備三大工藝流程，這三道工序均涉及化學材料、環(huán)境控制及關(guān)鍵設(shè)備參數(shù)等多種可能的變量，如何控制變量實現(xiàn)傳感器制備的穩(wěn)定性與一致性，并通過設(shè)備實現(xiàn)一致性性能表征是CGM產(chǎn)品制造的難點所在?！?/p>
值得強調(diào)的是，CGM三種技術(shù)路線所制造出來的產(chǎn)品性能本身并沒有代際的優(yōu)劣，在性能、制備工藝以及成本等各方面各有特點，不同的技術(shù)路線的產(chǎn)品在制造過程中遇到的工藝難點也各有不同。
以德康為例，德康采用的第一代技術(shù)路線采用氧氣做為電子介體，但是由于受到組織間液中氧氣含量與擴散速度的影響，會制約一代技術(shù)的檢測速度與精準度。但事實上，德康產(chǎn)品在準確性上并不弱于采用第二代技術(shù)的雅培，甚至，在血糖波動大，準確性要求高的1型糖尿病患者中更具優(yōu)勢。
德康性能的優(yōu)勢主要得益于德康精密的電極基底制備工藝以及深入的膜層體系研究，使其在體內(nèi)匱氧的情況下仍能展現(xiàn)出色性能，但其在制造成本以及規(guī)模量產(chǎn)上相比于二代傳感器存在一定的劣勢，需要克服更多的工藝難點以實現(xiàn)更低成本和規(guī)模量產(chǎn)。
硅基仿生技術(shù)高級副總裁指出：“CGM從傳感器設(shè)計，到產(chǎn)品性能表現(xiàn)，再到規(guī)模量產(chǎn)工藝，是一個復雜的系統(tǒng)，需要結(jié)合各企業(yè)的技術(shù)特長綜合判斷采用不同的技術(shù)路線，以更低的成本，更可及的量產(chǎn)工藝，實現(xiàn)更加可靠的產(chǎn)品性能?！?/p>
采用了第三代技術(shù)路線的企業(yè)，也需要解決屬于自己的工藝難題。國內(nèi)企業(yè)三諾生物采用的是第三代直接電子轉(zhuǎn)移技術(shù)路線，具有低電位、不依賴氧氣、干擾物少、穩(wěn)定性好和準確度高等優(yōu)點， MARD值為8.71%。
一位業(yè)內(nèi)人士表示：“第三代擺脫了對氧氣和Med的依賴，理論上講會更準確和更穩(wěn)定，但是隨之也會有一些新的問題，包括酶的穩(wěn)定性和壽命?！?/p>
目前，三諾生物也面臨工藝穩(wěn)定挑戰(zhàn)。三諾生物采用的銷售方式是線上直銷，而選擇這種方式的原因是線上直銷能夠獲得大量用戶的反饋意見，進一步對產(chǎn)品進行優(yōu)化。等到產(chǎn)品工藝穩(wěn)定后才會啟動線下銷售。
所以，對于國內(nèi)CGM產(chǎn)品，接下來的發(fā)展趨勢不在于技術(shù)路線的迭代，而是提升工藝穩(wěn)定性，產(chǎn)品一致性，在所選擇的技術(shù)路線中將產(chǎn)品打磨到極致。
硅基仿生技術(shù)高級副總裁表示：“國家藥監(jiān)局近期發(fā)布了新一版的持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊審查指導原則征求意見稿，新的指導原則對準確性、安全性等各方面均提出了更高的要求，評價的維度也更加全面，對企業(yè)對于傳感器技術(shù)的底層設(shè)計邏輯，性能評估以及規(guī)模制造工藝都有了更高的要求，硅基仿生將在傳感器底層技術(shù)研究上持續(xù)投入，不斷夯實硅基的技術(shù)基礎(chǔ)，以技術(shù)創(chuàng)新為糖尿病患者及用戶帶來打磨到極致的CGM產(chǎn)品?！?/p>
CGM產(chǎn)品還將朝著哪些方向發(fā)展？
從BGM到CGM，CGM為血糖管理帶來了數(shù)字化革命。血糖監(jiān)測還朝著無創(chuàng)、便攜、精準的方向不斷進化，硬幣大小的CGM產(chǎn)品內(nèi)蘊涵的優(yōu)化空間仍然很大。未來，CGM產(chǎn)品還將朝著哪些方向發(fā)展？
首先對于院內(nèi)使用場景來說，最大的提升空間是精準度，減少甚至消除CGM數(shù)據(jù)和靜脈血糖數(shù)值之間的差異。
電化學原理是通過一系列電化學反應來檢測液體中葡萄糖濃度來實現(xiàn)連續(xù)血糖測量的；目前主流產(chǎn)品是通過組織間液的葡萄糖濃度來間接反應血糖組織間液及其他體液與血液中葡萄糖濃度的關(guān)系。
組織間液體的葡萄糖值和血液中的葡萄糖值存在差距，此外，在臨床應用時會發(fā)現(xiàn)CGM數(shù)值整體上偏低，這可通過算法或相關(guān)系數(shù)來進行校正。所測組織間液葡萄糖值與真實血糖之間的匹配度有待進一步提升。準確性提升是適配人工胰腺產(chǎn)品的必要條件。
CGM產(chǎn)品發(fā)展的另一大核心方向則是與胰島素泵、算法結(jié)合構(gòu)成人工胰腺系統(tǒng)。人工胰腺將連續(xù)血糖監(jiān)測儀和胰島素泵結(jié)合成閉環(huán)系統(tǒng)，旨在完全管理全天調(diào)整和輸送胰島素劑量的過程，而無需用戶進行任何手動輸入。
在這一方向上，雅培、美敦力兩大巨頭正加緊布局。
今年5月，雅培的Freestyle Libre 2和3獲得FDA批準集成于自動胰島素輸送系統(tǒng)中，雅培的CGM+Ypsomed的胰島素泵和CamDiab的算法共同構(gòu)成一個混合閉環(huán)系統(tǒng)。
美敦力也是推動人工胰腺研發(fā)的主力，美敦力正在研發(fā)一種開創(chuàng)性的人工胰腺系統(tǒng)，新產(chǎn)品有望自動計算進餐時注射胰島素的量，無需用戶輸入胰島素注射量。
為了打造人工胰腺系統(tǒng)，美敦力近期大筆收購補齊技術(shù)儲備。今年五月美敦力完成對韓國企業(yè)EOFLOW的收購，這筆交易價格為7.38億美元。EOFLOW的主要產(chǎn)品是敷貼式胰島素泵EOPatch。EOFLOW也在開發(fā)人工胰腺產(chǎn)品。
CGM產(chǎn)品優(yōu)化的核心方向還包括提升多方位用戶使用體驗，在性能上提高及時性，通過實時血糖趨勢對高、低血糖事件進行及時的提前預警，完善低血糖預警/報警功能；在尺寸上探索更小的佩戴負擔；在成本上，通過技術(shù)和工藝的改進，不斷降低生產(chǎn)成本，減輕患者使用負擔。延長單個產(chǎn)品的使用期限，目前主流產(chǎn)品單個傳感器的使用壽命在15天左右。
研發(fā)連續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的企業(yè)中還有蘋果這一類科技公司的身影。正所謂術(shù)業(yè)有專攻，雅培、美敦力這樣的醫(yī)療器械企業(yè)更關(guān)注糖尿病患者的血糖精準監(jiān)測需求，科技公司則關(guān)注普通消費人群的血糖自測需求。所以侵入性低、操作簡單、成本低廉的無創(chuàng)血糖監(jiān)測成為科技公司主要采用的技術(shù)路線。
此前，彭博社報道蘋果也在研發(fā)無創(chuàng)連續(xù)血糖監(jiān)測技術(shù)，不過這一技術(shù)不太可能在短期內(nèi)上市，蘋果仍需要完善算法和傳感器才能將其體積縮小封裝至Apple Watch中，這個過程可能還需要三到七年。
華為則是在5月發(fā)布的華為WATCH 4系列智能手表中推出了高血糖風險評估研究的智能手表，華為手表并不能給出精準的血糖值，而是提供一份高血糖風險評估報告，生成高、中、低三類風險等級提示。
無創(chuàng)血糖監(jiān)測準確度尚需驗證（特別是無法擺脫個體差異或自身生理狀態(tài)變化），目前無創(chuàng)血糖儀均無法用于臨床糖尿病篩查診斷和治療依據(jù)。
相比歐美市場覆蓋多樣的患者群體，醫(yī)保支付對CGM的廣泛覆蓋，醫(yī)生網(wǎng)絡(luò)的高度認可，國內(nèi)CGM產(chǎn)業(yè)還只是邁出了第一步，CGM市場很大，但要真正開發(fā)出這一市場，還需要國內(nèi)企業(yè)在滿足多樣患者群體，擴大醫(yī)保支付，提升醫(yī)生網(wǎng)絡(luò)認可度等多方面持續(xù)深挖。