界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
5月3日，葛蘭素史克（GSK）宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy（RSVPreF3 OA/GSK3844766A）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于老年人群體預(yù)防RSV感染導(dǎo)致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。該產(chǎn)品也是全球首款獲批上市的RSV疫苗。
FDA此次批準(zhǔn)是基于III期AReSVi 006研究的積極結(jié)果。該研究是一項全球性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，共納入24966例60歲及以上老年人受試者，旨在評估單劑量和每年接種Arexvy（N=12467）對比安慰劑（N=12499）對RSV-LRTD的預(yù)防效果。研究的主要終點為第一個RSV流行季期間單劑量Arexvy對RSV-LRTD的預(yù)防效力。
研究結(jié)果顯示，Arexvy的總體疫苗效力為82.6%（96.95% CI：57.9–94.1）；對嚴(yán)重RSV-LRTD（定義為至少2種癥狀）的預(yù)防效力為94.1%（95% CI：62.4–99.9）；對RSV-A亞型和RSV-B亞型的預(yù)防效力一致（84.6% vs 80.9%）。
在安全性方面，Arexvy具有良好的耐受性和安全性。研究中報告的不良事件（AE）通常是輕度至中度且短暫的，最常見的AE是注射部位疼痛（60.9%）、疲勞（33.6%）、肌痛（28.9%）和頭痛（27.2%）。
東方高圣總經(jīng)理瞿镕向界面新聞表示，目前業(yè)界開發(fā)RSV疫苗大多采用RSV融合前F糖蛋白（pre-F蛋白）作為中和抗體誘導(dǎo)劑，GSK的Arexvy也是采用pre-F蛋白（RSVPreF3）與GSK專有的AS01佐劑組合而成。
“從滅活疫苗、病毒載體疫苗、減毒活疫苗、重組蛋白疫苗到mRNA疫苗，屢遭失敗，開發(fā)難度極大，GSK獲批上市的針對老年人的RSV疫苗（Arexvy）依舊沿用GSK‘重組蛋白+新型佐劑’技術(shù)組合，是一次歷史性突破，打開了100億美元級別的市場，預(yù)計有機(jī)會成為新一代的‘苗王’。”瞿镕表示。
RSV是一種極為普遍且具有傳染性的有包膜的RNA病毒，會引起呼吸道疾病，尤其是在易感人群（如兒童、老年人及免疫功能受損者）中。RSV通常于上呼吸道中開始感染，引發(fā)的癥狀易與普通感冒相混淆。
5歲以下兒童和65歲及以上老年人因免疫功能低下是RSV的易感人群。雖然多數(shù)人群感染RSV后僅呈現(xiàn)輕癥、可在1-2周內(nèi)實現(xiàn)自愈，但一些群體則可能受包括外因和內(nèi)因在內(nèi)的多重影響進(jìn)展至較嚴(yán)重的RSV感染，其中較嚴(yán)重的RSV感染高危人群主要包括早產(chǎn)兒、6個月及以內(nèi)的嬰兒、有先天性心臟病等基礎(chǔ)疾病的嬰幼兒、免疫缺陷型人群、慢性心臟病或肺部疾病的成年患者以及65歲及以上的老年人等。
由于沒有特效的治療藥物，因此雖然現(xiàn)在有成熟的手段檢測RSV，一般情況下醫(yī)療機(jī)構(gòu)較少對感染患者進(jìn)行專項病原學(xué)診斷。倘若無法得到適當(dāng)治療，則RSV病例或會發(fā)展為臨床表現(xiàn)更嚴(yán)重的下呼吸道感染并且將可能進(jìn)一步發(fā)展為慢性呼吸系統(tǒng)和肺部疾病。
需要注意的是，該款RSV疫苗的本次批準(zhǔn)的適用人群為60歲及以上老年人群，不過RSV的最核心易感人群5歲以下的兒童。
RSV感染是引起全球幼兒下呼吸道感染的首要誘因，也被認(rèn)為是5歲以下兒童的第二大致死因素。據(jù)《柳葉刀》估計，2019年全球5歲以下兒童中約有3300萬RSV-ALRTI（RSV 病毒感染伴隨急性下呼吸道感染癥狀）病例，并導(dǎo)致其中約360萬兒童住院以及10萬兒童死亡。
由于其高度易感，RSV也被稱為“每個人一生中都會感染的病毒”。
實際上，早在1960年就有RSV疫苗獲批。最早的RSV疫苗采用的是經(jīng)典福爾馬林滅活方式制備的RSV全病毒滅活疫苗，并用鋁佐劑增強(qiáng)其免疫原性，適用人群是嬰兒。只不過，當(dāng)時這款疫苗沒有真正做到“預(yù)防”，還出現(xiàn)了嚴(yán)重的疫苗相關(guān)增強(qiáng)型呼吸系統(tǒng)疾病，甚至出現(xiàn)了接種兒童死亡的案例。
瞿镕表示，現(xiàn)在無論是GSK獲批上市的Arexvy，還是輝瑞完成III期臨床的二價RSV疫苗，均是針對60歲以上老人，在兒童RSV疫苗方面，仍未獲得實質(zhì)性突破。GSK在Arexvy采用的佐劑AS01在同為老人疫苗的帶狀皰疹疫苗產(chǎn)品已有應(yīng)用，真實世界的反饋其在增強(qiáng)免疫刺激的同時，不良反應(yīng)發(fā)生率也非常高，不大可能用于兒童產(chǎn)品。
瞿镕表示，目前多個兒童RSV疫苗的開發(fā)思路是通過給孕婦接種RSV疫苗，讓母親產(chǎn)生抗體并通過胎盤傳遞給胎兒，但也是歷經(jīng)坎坷，多項臨床終止?！皬腁rexvy已公布的數(shù)據(jù)看，目前業(yè)界和監(jiān)管對于傳染病疫苗的觀點正在發(fā)生重大的變化，從傳統(tǒng)的防感染，到現(xiàn)在同樣關(guān)注防重癥發(fā)生，”不過，瞿镕也表示，老人RSV疫苗獲批并不意味著兒童RSV疫苗也將同樣能夠突破，前路仍然坎坷。