文丨獵云網(wǎng) 韓文靜
過(guò)去的數(shù)年間，基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈中游和下游的需求持續(xù)激增，上游的基因測(cè)序儀，也因此成為生命科學(xué)領(lǐng)域中最炙手可熱的工具之一。
但作為高端設(shè)備，基因測(cè)序平臺(tái)開(kāi)發(fā)的技術(shù)壁壘高、工藝復(fù)雜，既往技術(shù)路線難以突破和沿襲，部分核心部件依賴(lài)海外市場(chǎng)，包括硬件系統(tǒng)和測(cè)序試劑，都在不同程度上受限于國(guó)外供應(yīng)商。
長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)基因測(cè)序儀器市場(chǎng)都被Illumina等外資品牌所壟斷，相關(guān)的企業(yè)具有“絕對(duì)話語(yǔ)權(quán)”，國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀則一度存在空白。
作為全球測(cè)序儀的霸主，美國(guó)公司Illumina在2014年前后開(kāi)始對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行提價(jià)，背后的目的顯而易見(jiàn)，希望通過(guò)設(shè)備和技術(shù)壁壘，“壟斷”整個(gè)基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)鏈條的話語(yǔ)權(quán)。
在收購(gòu)了美國(guó)CG公司之后，華大獲取了測(cè)序儀核心專(zhuān)利技術(shù)，隨后組建測(cè)序儀研發(fā)團(tuán)隊(duì)，用兩年時(shí)間研發(fā)出了自己的基因測(cè)序儀器和配套試劑。
2016年，華大集團(tuán)孵化出華大智造，其專(zhuān)攻產(chǎn)業(yè)上游的基因測(cè)序儀和試劑，并在幾年后成功登陸科創(chuàng)板。
也正是在這一年前后，國(guó)內(nèi)許多做測(cè)序儀的創(chuàng)新企業(yè)也開(kāi)始涌現(xiàn)出來(lái)，齊碳科技、賽陸醫(yī)療、今是科技等企業(yè)都在那個(gè)時(shí)期成立。
“彼時(shí)，國(guó)內(nèi)的基因測(cè)序行業(yè)發(fā)展主要集中在中游和下游，上游儀器研發(fā)制造作為產(chǎn)業(yè)鏈條中最核心、最不可替代的環(huán)節(jié)，卻長(zhǎng)期受制于國(guó)外企業(yè)的壟斷，只能依賴(lài)進(jìn)口?！?/p>
齊碳科技的聯(lián)合創(chuàng)始人謝丹說(shuō)到，公司的幾位聯(lián)合創(chuàng)始人一直做著測(cè)序技術(shù)相關(guān)的工作與研究，懷揣著“做出國(guó)人自己的納米孔基因測(cè)序儀”的初心，創(chuàng)辦了專(zhuān)注于納米孔基因測(cè)序技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用的齊碳科技。
貝瑞基因董事長(zhǎng)高揚(yáng)也曾提出，測(cè)序儀在整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈中擁有極高的技術(shù)壁壘和價(jià)值，為中下游測(cè)序服務(wù)提供基礎(chǔ)支撐，為最大程度契合中國(guó)人群特點(diǎn)、契合中國(guó)臨床特點(diǎn)，測(cè)序儀的國(guó)產(chǎn)化是必由之路。
根據(jù)Grand View Research的統(tǒng)計(jì)，Illumina和Thermo Fisher由于起步較早，在基因測(cè)序儀器設(shè)備和試劑耗材方面占據(jù)較大的市場(chǎng)份額，2019年二者在全球基因測(cè)序市場(chǎng)的份額分別為74%及13.6%。同期，華大智造的市占率為3.5%。
3.5%的占有率雖然不高，但意義非凡，這意味著國(guó)產(chǎn)自主研發(fā)的測(cè)序儀產(chǎn)品已有一戰(zhàn)之力。
國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀追趕
據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)數(shù)據(jù)，中國(guó)基因測(cè)序儀及耗材市場(chǎng)規(guī)模從2015年約17億元增至2022年約47億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率約為15.2%。該機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，這一市場(chǎng)將于2032年達(dá)到約301億元的規(guī)模，復(fù)合年增長(zhǎng)率約為20.4%。
近兩年，以華大智造為代表的的國(guó)內(nèi)企業(yè)逐步攻破測(cè)序儀的國(guó)產(chǎn)難題，追趕的號(hào)角已經(jīng)吹響。
根據(jù)原理不同，主流的測(cè)序技術(shù)已經(jīng)衍生出4代，即人們熟知的第一代測(cè)序（Sanger法）、第二代測(cè)序（NGS）、第三代測(cè)序（SMRT單分子實(shí)時(shí)測(cè)序）、第四代測(cè)序（納米孔基因測(cè)序技術(shù)）。
目前，國(guó)內(nèi)普遍以二代基因測(cè)序技術(shù)（NGS）為主流，其占據(jù)接近80%的市場(chǎng)份額。
二代基因測(cè)序技術(shù)，也叫高通量測(cè)序技術(shù)，一次可對(duì)幾百、幾千個(gè)樣本的幾十萬(wàn)至幾百萬(wàn)條 DNA分子同時(shí)進(jìn)行快速測(cè)序分析，其降低了測(cè)序成本、縮短了測(cè)序時(shí)間的同時(shí)，還保持了較高的準(zhǔn)確性。
二代測(cè)序的通量大，價(jià)格相對(duì)一代測(cè)序也大幅降低，Illumina、華大智造都專(zhuān)注于二代測(cè)序領(lǐng)域。這一技術(shù)路線在過(guò)去十年里取得了巨大的成功，基因測(cè)序成本也因此持續(xù)斷崖式下降。
需要注意的是，二代基因測(cè)序儀也并非萬(wàn)能。其N(xiāo)GS讀長(zhǎng)短、流程較為復(fù)雜，無(wú)法覆蓋更廣泛臨床場(chǎng)景下復(fù)雜樣本的測(cè)序需求。
隨著市場(chǎng)格局逐漸成熟與明朗，國(guó)內(nèi)基因測(cè)序創(chuàng)業(yè)者也在積極探索新發(fā)展方向與市場(chǎng)機(jī)會(huì)。
萬(wàn)眾一芯創(chuàng)始人胡文闖教授認(rèn)為，“通過(guò)不斷提高通量來(lái)攤薄單個(gè)樣本價(jià)格是相對(duì)的，在臨床應(yīng)用等種小通量測(cè)序需求方面卻存在低效率、高成本的挑戰(zhàn)。因?yàn)楦咄康幕驕y(cè)序儀不僅售價(jià)高昂，而且每次開(kāi)機(jī)使用的固定成本也是居高不下，大規(guī)模數(shù)據(jù)分析也非常耗時(shí)，導(dǎo)致病人收到檢測(cè)報(bào)告的時(shí)間很長(zhǎng)且費(fèi)用依然高昂?！?/p>
胡文闖教授提到，由技術(shù)創(chuàng)新帶動(dòng)的開(kāi)機(jī)成本更低、流程更快、操作更簡(jiǎn)便的小型基因測(cè)序儀更適合小樣本量、疾病靶向測(cè)序、樣本隨到隨檢的臨床應(yīng)用，是對(duì)大樣本量的高通量測(cè)序的一個(gè)有效補(bǔ)充，共同推動(dòng)測(cè)序技術(shù)在科研和臨床更廣泛的應(yīng)用。
值得一提的是，以單分子熒光測(cè)序和納米孔基因測(cè)序?yàn)樵淼娜退拇鷾y(cè)序技術(shù)，讀長(zhǎng)更長(zhǎng)、單次測(cè)序開(kāi)機(jī)成本更低、應(yīng)用更為廣泛，使基因測(cè)序的低成本、高通量、長(zhǎng)讀長(zhǎng)、高精確率都有可能變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。
2022年12月，今是科技發(fā)布首款中通量納米孔基因測(cè)序儀Gseq500，計(jì)劃于2023年上半年完成Beta測(cè)試、生產(chǎn)基地建立等量產(chǎn)準(zhǔn)備工作，在下半年實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)和銷(xiāo)售，進(jìn)入商業(yè)落地階段。
而已經(jīng)商業(yè)化一年有余的齊碳科技持續(xù)技術(shù)創(chuàng)新，于今年3月發(fā)布了最新升級(jí)的K2納米孔蛋白、硅基測(cè)序芯片QCell-S以及新一代測(cè)序算法套件Hound v1.2，整體測(cè)序性能大幅提升。發(fā)布會(huì)上，齊碳科技宣布將在今年夏天推出首款中通量納米孔基因測(cè)序儀。
齊碳科技采用的是納米孔鏈測(cè)序法，這一技術(shù)的基本原理是，在電場(chǎng)力驅(qū)動(dòng)和控速蛋白的雙重作用下，使單鏈核酸分子穿過(guò)納米尺寸的蛋白孔道，通過(guò)捕捉堿基穿孔時(shí)隨時(shí)間變化的電流信號(hào)，實(shí)時(shí)識(shí)別其堿基排列信息，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)單鏈核酸分子的測(cè)序。
“雖然目前二代仍是國(guó)際主流，但二代測(cè)序已經(jīng)進(jìn)入到紅海競(jìng)爭(zhēng)，納米孔測(cè)序技術(shù)具備讀長(zhǎng)長(zhǎng)、便攜等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)處于市場(chǎng)爆發(fā)前夜?！饼R碳科技的聯(lián)合創(chuàng)始人謝丹表示，短期內(nèi)納米孔測(cè)序儀可與二代互補(bǔ)，長(zhǎng)期來(lái)看，伴隨納米孔測(cè)序技術(shù)迭代、準(zhǔn)確率持續(xù)提升、成本持續(xù)下降，會(huì)逐漸占領(lǐng)二代測(cè)序市場(chǎng)空間。
機(jī)構(gòu)開(kāi)始瘋搶
2022年至今，國(guó)產(chǎn)基因測(cè)序儀行業(yè)可謂風(fēng)光無(wú)限，資金大舉涌入這個(gè)賽道。
曾供職于BV百度風(fēng)投，現(xiàn)就職于源碼資本的張玉豪博士就曾表示：我們非?？粗貒?guó)內(nèi)生命科學(xué)工具底層創(chuàng)新帶來(lái)的生物醫(yī)療產(chǎn)業(yè)革新機(jī)會(huì)。
今年4月，依托第四代（納米孔）基因測(cè)序技術(shù)的梅麗科技完成數(shù)千萬(wàn)元A+輪融資，由安圖生物獨(dú)家戰(zhàn)略投資，所投資金將主要用于繼續(xù)深入納米孔基因測(cè)序技術(shù)研發(fā)。
今年3月，NGS平臺(tái)賽納生物獲數(shù)億元C+輪融資，用于研發(fā)專(zhuān)利可控的測(cè)序儀，背后的資本方有源碼資本、建信股權(quán)、亦莊國(guó)投、方正和生、荷塘創(chuàng)投，是繼2022年8月完成由國(guó)調(diào)基金領(lǐng)投的投資后C+輪的又一次融資。
同樣是今年3月，今是科技宣布完成由廣發(fā)信德和萬(wàn)原點(diǎn)基金聯(lián)合投資的B+輪融資。所募集的資金將用于實(shí)現(xiàn)Gseq500中通量納米孔基因測(cè)序儀的量產(chǎn)工作。
2022年12月，基因測(cè)序上游廠商齊碳科技宣布完成7億元C輪融資，由美團(tuán)領(lǐng)投，華蓋資本管理的首都大健康基金、博遠(yuǎn)資本持續(xù)追加投資。據(jù)了解，齊碳科技所拿下的這筆融資是當(dāng)年國(guó)內(nèi)一級(jí)市場(chǎng)上生命科學(xué)領(lǐng)域最大的一筆，足以可見(jiàn)基因測(cè)序上游對(duì)資本強(qiáng)大的吸引力。
2022年3月，半導(dǎo)體電子測(cè)序廠商萬(wàn)眾一芯宣布完成數(shù)億元B+輪融資，由啟明創(chuàng)投領(lǐng)投，老股東經(jīng)緯創(chuàng)投等跟投。
啟明創(chuàng)投主管合伙人胡旭波提到：“基因測(cè)序技術(shù)是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)之一，現(xiàn)有的基因測(cè)序技術(shù)和產(chǎn)品在臨床應(yīng)用、便捷性和成本等方面還有不少未被滿(mǎn)足的需求，萬(wàn)眾一芯團(tuán)隊(duì)利用自有的半導(dǎo)體和微流控技術(shù)，開(kāi)發(fā)新一代基因測(cè)序儀和配套設(shè)備。我們將積極參與其中，支持團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想，為更多患者創(chuàng)造價(jià)值?！?/p>
2022年1月，專(zhuān)注于新一代納米孔基因測(cè)序儀產(chǎn)業(yè)化的普譯生物，宣布完成數(shù)千萬(wàn)元天使輪融資……
來(lái)源：獵云網(wǎng)
為什么資本會(huì)看好這個(gè)領(lǐng)域？
一方面是因?yàn)闇y(cè)序行業(yè)上游的市場(chǎng)空間廣闊。作為行業(yè)“根技術(shù)”，儀器研發(fā)制造是產(chǎn)業(yè)鏈條中最核心、最不可替代的環(huán)節(jié)，伴隨技術(shù)的快速迭代和成本的持續(xù)下降，基因測(cè)序技術(shù)落地了更多元的應(yīng)用場(chǎng)景，推動(dòng)基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模飛速增長(zhǎng)。
另外一方面，基因測(cè)序事關(guān)國(guó)家基因安全，只有將測(cè)序儀研發(fā)的技術(shù)牢牢掌握在國(guó)人自己手里，才能確保國(guó)家的基因安全。
梳理近幾年國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀企業(yè)融資歷程可以發(fā)現(xiàn)，資本對(duì)這一賽道的投資有一些共同點(diǎn)。
首先是投早期。今是科技在成立次年就拿到了凱風(fēng)創(chuàng)投、摯金資本的天使輪融資；齊碳科技在成立次年就拿到了合力投資領(lǐng)投、華控基石基金等跟投的種子輪融資；賽納生物更是在成立當(dāng)年就拿到了通用創(chuàng)投5000萬(wàn)元的A輪融資。
其次是持續(xù)加注。自天使輪開(kāi)始，BV百度風(fēng)投投資齊碳并在后續(xù)的Pre-A輪和B輪中持續(xù)加碼，中關(guān)村協(xié)同創(chuàng)新基金也先后3次投資齊碳，華蓋、銀杏谷、高榕等多家資本先后2輪注資齊碳科技；今是科技在2020年、2021年連續(xù)獲得維度資本的青睞；同偉創(chuàng)業(yè)和珂璽資本，在真邁生物的發(fā)展過(guò)程中，也多次加持。
資本多輪加注的場(chǎng)景，在投入高、資金回收期較長(zhǎng)的醫(yī)療器械行業(yè)并不多見(jiàn)，頻頻加持的背后，實(shí)為各路資本看好基因測(cè)序儀賽道的發(fā)展趨勢(shì)。
測(cè)序儀研發(fā)是一個(gè)硬科技領(lǐng)域，創(chuàng)新企業(yè)如何切入該領(lǐng)域并在這個(gè)領(lǐng)域做大做強(qiáng)？
齊碳科技的聯(lián)合創(chuàng)始人謝丹提到了三點(diǎn)，一是量產(chǎn)實(shí)力，基因測(cè)序儀研發(fā)難，量產(chǎn)更難，這是行業(yè)共識(shí)；二是商業(yè)化布局能力，如今市場(chǎng)上的基因測(cè)序儀廠商競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，需要形成完善的端到端的產(chǎn)品服務(wù)鏈條；三是企業(yè)還需要打造自己的外部“朋友圈”。因?yàn)檫@個(gè)行業(yè)是一個(gè)前期投入大、產(chǎn)出充滿(mǎn)不確定性的領(lǐng)域，資本的助力以及企業(yè)“朋友圈”在關(guān)鍵時(shí)刻的出謀劃策很重要。
2022年12月，國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)《國(guó)家罕見(jiàn)病醫(yī)學(xué)中心設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)》，要求配備PCR、基因測(cè)序儀等，未來(lái)國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀將迎來(lái)更廣闊的市場(chǎng)。
隨著大量資本和資源注入以及政策的助推，國(guó)產(chǎn)化基因測(cè)序儀產(chǎn)品將在技術(shù)與性能上進(jìn)一步縮小與海外差距，從而更好地參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。