文｜動(dòng)脈網(wǎng)
2020年年初，恩和生物（Bota Bio）正在尋求融資，但此時(shí)，合成生物學(xué)在行業(yè)里還是一個(gè)相當(dāng)陌生的概念，所以作為聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO，崔好（Cheryl Cui）不得不一遍又一遍地向投資人進(jìn)行解釋，解釋合成生物學(xué)的概念，以及它能帶給產(chǎn)業(yè)的價(jià)值。
進(jìn)入2021年，恩和生物先后完成了兩輪融資，獲得了經(jīng)緯、紅杉等諸多一線資本的青睞，但與前一年不同的是，在與投資人的交談過程中，Cheryl Cui已不再局限于對行業(yè)進(jìn)行從頭到尾的解釋，而是重點(diǎn)聚焦于企業(yè)自身的技術(shù)和產(chǎn)品。
這種認(rèn)知的變化源于合成生物學(xué)的兩個(gè)產(chǎn)業(yè)變革邏輯：一是這一年合成生物學(xué)獨(dú)角獸Zymergen和Ginkgo相繼上市，為后來者提供了IPO的參考標(biāo)準(zhǔn)；另一個(gè)則是醫(yī)療行業(yè)的階段性變化，以“國產(chǎn)替代”命名的低垂果實(shí)在這時(shí)已經(jīng)被摘得差不多了，醫(yī)療投資人不得不將目光瞄向以技術(shù)為導(dǎo)向的交叉型創(chuàng)新型領(lǐng)域，而合成生物學(xué)剛好是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。
合成生物學(xué)賽道融資趨勢圖（數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙）
所以，從2021年開始，合成生物學(xué)就一直站在行業(yè)高點(diǎn)，即便是在一級市場相當(dāng)?shù)兔缘?022年，合成生物學(xué)的熱度也始終居高不下，據(jù)動(dòng)脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計(jì)，2022年，我國合成生物學(xué)領(lǐng)域共完成54起融資，是醫(yī)療板塊融資次數(shù)最多的細(xì)分領(lǐng)域之一。但這還只是開始，在今年年初動(dòng)脈網(wǎng)對13家一線資本的調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，其基本都將合成生物學(xué)作為2023年在醫(yī)療領(lǐng)域的重點(diǎn)投資方向。另外，如果以2021年為時(shí)間起點(diǎn)，到目前為止，我國合成生物學(xué)領(lǐng)域共完成了103起融資，共有多達(dá)300家投資機(jī)構(gòu)完成加碼。
但今天，我們不再討論這個(gè)行業(yè)的熱度因何而起，也不再探究合成生物三巨頭Amyris、Zymergen、Ginkgo Bioworks的發(fā)展史，因?yàn)檫^去2年與之相關(guān)的話題已經(jīng)聊了很多了。站在當(dāng)前的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，動(dòng)脈網(wǎng)想要找尋這一領(lǐng)域三方面的答案：一是過去2年，合成生物學(xué)到底在醫(yī)療領(lǐng)域沉淀了什么？二是從技術(shù)發(fā)展的角度來看，合成生物學(xué)目前已經(jīng)走到哪一階段了，距離行業(yè)拐點(diǎn)到底還有多遠(yuǎn)？三是在經(jīng)歷大浪淘沙之后，未來究竟會(huì)屬于怎樣的合成生物學(xué)企業(yè)？
為此，動(dòng)脈網(wǎng)與合成生物學(xué)領(lǐng)域的研究者、企業(yè)創(chuàng)始人和一線投資人進(jìn)行了一次深度交流。
2年上百起融資，合成生物學(xué)的關(guān)鍵詞確定了嗎？
在此次采訪過程之中，動(dòng)脈網(wǎng)一直想要去找到一些具體的答案，比如合成生物學(xué)當(dāng)前主要是在哪些醫(yī)療場景進(jìn)行應(yīng)用，目前進(jìn)展如何等等，但從實(shí)際反饋來看，大家對于這一領(lǐng)域的認(rèn)知在當(dāng)前還沒有形成共識(shí)。
這主要有兩方面的原因，第一是合成生物學(xué)作為一種底層技術(shù)，它本身的應(yīng)用場景就極為廣泛，就以生物醫(yī)療板塊來說，合成生物學(xué)就涉及細(xì)胞免疫療法、RNA藥物、微生態(tài)療法、基因編輯相關(guān)應(yīng)用、體外檢測、醫(yī)療耗材、藥物成分生產(chǎn)和制藥用酶等諸多方向。第二是合成生物學(xué)當(dāng)前還處于早期發(fā)展階段，還需要在應(yīng)用實(shí)踐中不斷摸索。
而如何摸索，就體現(xiàn)在了投資人對于被投企業(yè)的選擇上。據(jù)動(dòng)脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計(jì)，近兩年，我國合成生物學(xué)領(lǐng)域在醫(yī)療端共有58家企業(yè)完成了融資，根據(jù)其底層邏輯的不同，大致可細(xì)分為三大類，第一類是上游的合成生物使能技術(shù)公司，也就是工具型企業(yè)，主要是與DNA相關(guān)，提供包括測序、合成、基因編輯等服務(wù)，典型企業(yè)有芯宿科技、安序源、中科碳元和智峪生科。
第二類是聚焦在中游的合成生物平臺(tái)類公司，主要側(cè)重對菌株的篩選與改造、培養(yǎng)成分開發(fā)等，旨在提供生物體設(shè)計(jì)與軟件開發(fā)等合成生物平臺(tái)，代表企業(yè)就有前面提到的恩和生物，它是通過打造標(biāo)準(zhǔn)化自動(dòng)化高通量實(shí)驗(yàn)操作平臺(tái)，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能來進(jìn)行系統(tǒng)性工程性編輯生物體，從而開發(fā)高效、綠色低成本且適用于大規(guī)模生產(chǎn)的工業(yè)生物技術(shù)，為制藥等產(chǎn)業(yè)提供解決方案。除此之外，這一類型的代表性企業(yè)還有元騰生物、尋竹生物和森瑞斯生物。
第三類則是在下游，也就是產(chǎn)品端，這是當(dāng)前國內(nèi)合成生物學(xué)領(lǐng)域基數(shù)最大的一類型企業(yè)，其原因是相比于上游的工具性企業(yè)和中游的平臺(tái)型企業(yè)，產(chǎn)品型企業(yè)更能打通從生物改造、發(fā)酵純化到產(chǎn)品改性的全產(chǎn)業(yè)鏈，因此盈利能力也更強(qiáng)。但產(chǎn)品型企業(yè)也有其局限性，面臨最大的難點(diǎn)就是選品。
通過整理近兩年完成融資的合成生物學(xué)企業(yè)，動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品類企業(yè)根據(jù)其落地場景的不同，主要分為醫(yī)藥、化工和食品消費(fèi)品三大板塊。首先是醫(yī)藥，代表性企業(yè)有百葵銳生物，其基于蛋白精準(zhǔn)設(shè)計(jì)與蛋白分子機(jī)器技術(shù)，重點(diǎn)研發(fā)類噬菌體解決抗生素耐藥性，目前主要有頭抱抗生素中間體7-ADCA生物合成和類噬菌體顆?？股靥娲锷锖铣蓛纱螽a(chǎn)品管線。
其次是化工，典型企業(yè)就是行業(yè)里備受關(guān)注的藍(lán)晶微生物。據(jù)悉，藍(lán)晶微生物在近兩年共完成了5輪融資，融資總額逼近20億，其致力于設(shè)計(jì)、開發(fā)、制造和銷售新型生物基分子和材料，目前在菌株研發(fā)、生物轉(zhuǎn)化、分離純化、材料改性等PHA相關(guān)技術(shù)鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)均有豐富的技術(shù)儲(chǔ)備與知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局。今年3月，其首款創(chuàng)新材料——海洋可降解生物聚合物藍(lán)晶PHA已正式上市。
最后是食品和消化品類，代表性企業(yè)有德默特和昌進(jìn)生物，其中德默特研發(fā)及生產(chǎn)的產(chǎn)品包括功能脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等，主要應(yīng)用于食品、膳食補(bǔ)充劑、化妝品和動(dòng)物營養(yǎng)領(lǐng)域；而昌進(jìn)生物則聚焦于生產(chǎn)可食用微生物合成蛋白。
整體來看，合成生物學(xué)當(dāng)前在醫(yī)療場景并沒有一個(gè)特別側(cè)重的方向，另外不少企業(yè)在現(xiàn)階段也無法完全定義，因?yàn)樾袠I(yè)目前還沒有更專業(yè)的分工，很多企業(yè)都在不斷地進(jìn)行嘗試，同時(shí)也在不斷地突破自身的業(yè)務(wù)界限，而這都是合成生物學(xué)當(dāng)前還沒有形成共識(shí)的典型表現(xiàn)。
但這恰恰是這一領(lǐng)域的巨大機(jī)會(huì)，正如某投資人在采訪中所說，如果一個(gè)細(xì)分領(lǐng)域已經(jīng)有了很多確定性的答案，行業(yè)共識(shí)已逐漸形成，那就證明這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)飽和，即將進(jìn)入內(nèi)卷階段，未來增長空間和想象力都極其有限。
是繼續(xù)火熱還是迎來泡沫，合成生物學(xué)離拐點(diǎn)還有多遠(yuǎn)？
任何一項(xiàng)技術(shù)都有它的發(fā)展曲線，但在行業(yè)正處于快速上市期的時(shí)候，我們總是會(huì)忽略掉一些看起來不太積極的信息，比如：
● 一級市場，雖然合成生物學(xué)領(lǐng)域近兩年共完成了上百起融資，但主要分布在A輪以前，A輪以后的融資僅有11起，B輪之后的融資更是只有4起；
● 二級市場，雖然合成生物學(xué)領(lǐng)域目前已誕生了凱賽生物、華恒生物等上市企業(yè)，但整體數(shù)量還相對較少，并且在2022年年底，明星企業(yè)弈柯萊生物還終止科創(chuàng)板IPO；
● 最后再回到企業(yè)自身，據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)觀察，不少合成生物學(xué)企業(yè)當(dāng)前都在削減其在醫(yī)藥板塊的投入，就比如弈柯萊，雖然醫(yī)藥是其創(chuàng)立之初的發(fā)家法寶，但隨著在農(nóng)業(yè)、營養(yǎng)健康等領(lǐng)域的投入增大，醫(yī)藥領(lǐng)域的占比已逐漸降低。
合成生物學(xué)近兩年融資輪次分布圖（數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈橙）
那這是否意味著合成生物學(xué)行業(yè)的拐點(diǎn)已經(jīng)到來了呢？答案顯然不是，在不少專業(yè)人士看來，合成生物學(xué)的拐點(diǎn)距離現(xiàn)在還有相當(dāng)長的一段時(shí)間，可能是三年五年，也有可能是以10年為周期，但無論怎樣，合成生物學(xué)行業(yè)當(dāng)前風(fēng)口未至，仍在起飛階段。
這其中的判斷依據(jù)當(dāng)然有合成生物技術(shù)本身的特質(zhì)以及近年來大量相關(guān)政策的出臺(tái)，但這只是冰山一角，放眼當(dāng)下，我們還看到了一些新的變化能夠來佐證合成生物學(xué)當(dāng)前仍處于快速上升期。
首先從研發(fā)端來看，以清華大學(xué)、西湖大學(xué)、中科院微生物所、深圳先進(jìn)院為首的國內(nèi)頭部科研院校當(dāng)前都在重點(diǎn)布局合成生物學(xué)領(lǐng)域，不僅成立專門的實(shí)驗(yàn)室，還不斷地從海外挖掘頂尖人才，合成生物學(xué)家曾安平教授就是其中之一。
這些頂尖人才的回歸不僅是在科研上形成了很大的推動(dòng)力，當(dāng)前，我國合成生物學(xué)領(lǐng)域在全球頂尖學(xué)術(shù)期刊上的文章發(fā)布數(shù)量僅次于美國，且整體質(zhì)量越來越高。除此之外，有相當(dāng)一部分人才現(xiàn)如今已經(jīng)站在了產(chǎn)業(yè)界，據(jù)整理，過去2年已經(jīng)完成融資的合成生物學(xué)企業(yè)大都誕生于清華、西湖、中科院微生物所、深圳先進(jìn)院這四所科研院校。這也意味著，在推動(dòng)合成生物領(lǐng)域前沿成果從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)這一階段，國內(nèi)不少科研院校已經(jīng)形成了成熟經(jīng)驗(yàn)。
其次從產(chǎn)業(yè)端來看，一方面是有大量頭部企業(yè)正在跨入合成生物學(xué)領(lǐng)域，不斷地將自身產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢快速融入合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈；另一方面則是有諸多一線資本在持續(xù)關(guān)注合成生物學(xué)，這其中既有以紅杉經(jīng)緯高瓴為主的風(fēng)投基金，同時(shí)也有由科研院校孵化的校友基金以及大量由政府引導(dǎo)的地方產(chǎn)業(yè)基金。這些基金在當(dāng)前不僅有成熟的合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)邏輯，并且還有相對應(yīng)的投后服務(wù)能力，能為初創(chuàng)企業(yè)提供多元化支撐。
2016-2021全球合成生物學(xué)市場規(guī)模（數(shù)據(jù)來源：CB insights）
最后從市場空間來看，根據(jù)CB insights的數(shù)據(jù)，2021年，全球合成生物學(xué)市場規(guī)模達(dá)到736.93億美元，同比增長767.5%，而從細(xì)分賽道來看，生命健康市場規(guī)模達(dá)到了687.24億美元，占比超過93%。另外，據(jù)麥肯錫預(yù)測，在2030-2040年期間，合成生物學(xué)每年在生命健康方面的潛在影響可達(dá)到0.5-1.2萬億美元，最終有望解決全球疾病總負(fù)擔(dān)的45%。
所以，雖然合成生物學(xué)當(dāng)前有諸多的不確定性，但它未來在醫(yī)療領(lǐng)域的市場價(jià)值是非常確定的，是一個(gè)真正的高成長和高確定性的細(xì)分賽道。至于到底需要多久才能到達(dá)技術(shù)增長曲線的拐點(diǎn)，這個(gè)目前還無法定論，但判斷其拐點(diǎn)的到來卻有一定的參考標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)緯創(chuàng)投投資副總裁薛明宇就在采訪中談到，“如果有一定數(shù)量的成立3-5年的合成生物學(xué)企業(yè)有產(chǎn)品上市，并且在短時(shí)間內(nèi)能做到上億的利潤，能以一種所有人都能看清楚的方式來講述其產(chǎn)業(yè)邏輯，那就證明行業(yè)的拐點(diǎn)到了”。
但在此之前，無論是創(chuàng)業(yè)者還是投資人，在面對合成生物學(xué)這樣一個(gè)高壁壘，且細(xì)分領(lǐng)域眾多、研發(fā)周期差異較大的行業(yè)，當(dāng)下都難免要做“時(shí)間的朋友”。
合成生物學(xué)的未來屬于怎樣的公司？
或許是“人紅是非多”，眼下諸多企業(yè)都開始給自己打上了合成生物學(xué)的標(biāo)簽，這一方面是因?yàn)楹铣缮飳W(xué)的概念在當(dāng)下確實(shí)很火，另一方面也是因?yàn)楹铣缮飳W(xué)是一個(gè)交叉性學(xué)科，與生物相關(guān)的基本都能搭上邊。所以在當(dāng)下，為了“合成”而“合成”的企業(yè)不在少數(shù)。
可能也正是因?yàn)槿绱?，不少業(yè)內(nèi)人才會(huì)在此次采訪中感嘆，十年前，國內(nèi)合成生物學(xué)戰(zhàn)略布局這幅圖幾乎是一片空白，但現(xiàn)在已經(jīng)畫不下了。
據(jù)動(dòng)脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計(jì)，我國目前已完成融資的合成生物學(xué)企業(yè)已超過百家，但一個(gè)產(chǎn)業(yè)版圖不可能容下這么多的企業(yè)，合成生物學(xué)必定會(huì)在未來經(jīng)歷一場大浪淘沙的洗禮，從目前來看，已經(jīng)有一些企業(yè)開始掉隊(duì)，那么當(dāng)產(chǎn)業(yè)越往后走，究竟是怎樣的合成生物學(xué)企業(yè)會(huì)脫穎而出呢？
在經(jīng)緯創(chuàng)投投資副總裁薛明宇看來，“合成生物學(xué)生物制造雖然技術(shù)很前沿，但實(shí)際上這是一個(gè)非常接地氣的行業(yè)，所以它的判斷標(biāo)準(zhǔn)也很簡單，即能把東西做出來，并且做得又便宜又好，最后又能賣得出去”。
沿著這個(gè)邏輯，合成生物學(xué)企業(yè)需要重點(diǎn)解決兩方面的問題，一個(gè)是選品，另一個(gè)是從實(shí)驗(yàn)室到規(guī)?；a(chǎn)。首先是選品，藍(lán)晶微生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO張浩千博士曾談到，消費(fèi)品的生命周期是3-4年，合成生物學(xué)的新產(chǎn)品開發(fā)從頭到尾差不多需要5年時(shí)間以及大概5000萬美金的投入。如果產(chǎn)品選錯(cuò)了，比如周期性很強(qiáng)，或者是風(fēng)靡3、4年后市場就不需要的東西，損失就會(huì)很大。因此，整個(gè)創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)在創(chuàng)業(yè)之初，就需要把技術(shù)、市場還有經(jīng)濟(jì)性這三點(diǎn)都充分考慮進(jìn)去。
那么究竟如何選品呢？對于企業(yè)來說，可以反問兩方面的問題：一是相比于傳統(tǒng)化工產(chǎn)品，合成生物學(xué)到底有何競爭優(yōu)勢，是否滿足降本增效的替代邏輯？二是從企業(yè)自身來看，能否在這一產(chǎn)品領(lǐng)域形成完整閉環(huán)，是否能夠避免同質(zhì)化競爭？
對此，羽冠生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官林秋彬博士就給出了自己的建議，即切入傳統(tǒng)的生物醫(yī)藥方法做不到或者比較難做的事情。恩和生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO Cheryl Cui也有同樣的看法，她認(rèn)為，初創(chuàng)企業(yè)可以優(yōu)先選擇一些更適合用生物技術(shù)方面去做的品類進(jìn)行嘗試。
說完選品，再將目光聚焦到規(guī)模化生產(chǎn)，也就是工藝放大的難題。中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院正高級工程師Howard Chou曾坦言，工藝是整個(gè)合成生物學(xué)行業(yè)最缺乏經(jīng)驗(yàn)的一塊，也是目前行業(yè)的門檻，主要是因?yàn)楹铣缮飳W(xué)是多學(xué)科之間高度交叉的新興領(lǐng)域，在制造方面幾乎沒有現(xiàn)成的模板可供參考。
有專業(yè)人士向動(dòng)脈網(wǎng)透露，在實(shí)驗(yàn)室的小型培養(yǎng)環(huán)境中，對微生物的改造和設(shè)計(jì)一般都沒有什么問題，但一旦試圖將其工業(yè)化，放大到幾百噸體量的發(fā)酵設(shè)施里去生產(chǎn)，微生物面臨的環(huán)境就異常復(fù)雜，其穩(wěn)定性也難以保證，這不僅是中國，美國也同樣如此，從目前來看，真正能把合成生物學(xué)工藝從小試放大到大規(guī)模生產(chǎn)的企業(yè)很是少見。
最后，除了選品和規(guī)?；a(chǎn)，在整個(gè)產(chǎn)業(yè)之中的位置對于企業(yè)來說也極為重要。中國科學(xué)院院士鄧子新在接受動(dòng)脈網(wǎng)采訪的時(shí)候就表示，合成生物學(xué)是聯(lián)動(dòng)的、匯聚的、融合的，發(fā)揮自身優(yōu)勢的同時(shí)更要著眼產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)業(yè)整體聯(lián)動(dòng)發(fā)展才能創(chuàng)造更多的機(jī)會(huì)與可能。不論是以“目的”為導(dǎo)向的工程設(shè)計(jì)思路，還是以“應(yīng)用”為目的的產(chǎn)品構(gòu)建，都是在強(qiáng)調(diào)上下游的“對接”。所以，提前找準(zhǔn)產(chǎn)業(yè)位置對于合成生物學(xué)企業(yè)同樣至關(guān)重要。
事實(shí)上，在行業(yè)最火熱的時(shí)候，大家都可以講故事，并且也有很多人聽，但故事總有講完的一天，行業(yè)泡沫在未來也會(huì)被逐漸擠掉，所以當(dāng)前估值太高的公司，如果不及時(shí)基于市場變化做出調(diào)整，未來很有可能會(huì)陷入被動(dòng)，在競爭中逐漸失去位置。
所以，合成生物學(xué)當(dāng)前正處于怎樣的一個(gè)階段，未來要如何發(fā)力，大家都在尋求答案，但正如經(jīng)緯創(chuàng)投投資副總裁薛明宇引用丘吉爾的那句名言一樣，“This is not the end. It is not even the beginning of the end. But it is, perhaps, the end of the beginning.”（這不是結(jié)束，這甚至不是結(jié)束的開始。但，這可能是開始的結(jié)束。）
我們正處在一個(gè)無法定義的產(chǎn)業(yè)階段，或許正如技術(shù)成熟度曲線所揭示的，我們可能高估了這項(xiàng)技術(shù)在當(dāng)下的突破，但同時(shí)也可能低估了其長期勢能，但無論怎樣，從這個(gè)行業(yè)脫穎而出的標(biāo)準(zhǔn)卻很簡單，即能研發(fā)、能落地、能銷售。