文｜氨基觀察 蔡九

“短命”的Aduhelm，注定載入阿爾茲海默癥藥物史冊。

Aduhelm的獲批曾給這一研發(fā)黑洞注入了極大信心。畢竟，這是近20年來FDA批準的首款阿爾茲海默癥藥物。

但燃起的希望，很快被冷冰冰的銷售數(shù)字澆滅了。因為效果存疑，Aduhelm遭到醫(yī)生的強烈抵制；高達5.6萬美元/年的治療費用，進一步影響Aduhelm可及性，加速了它的失敗進程。

上市不到一年，Aduhelm就走向退市深淵，Aβ機制備受質疑，整個阿爾茨海默病賽道也一同降溫。

但藥企并不愿意輕易放棄阿爾茲海默癥藥物這一千億美金市場。

2023年開局，阿爾茲海默癥治療領域再度迎來新選手。1月6日，F(xiàn)DA批準的首款新藥Lecanemab，是Aduhelm之后的又一款Aβ單抗。

雖然治療效果有限，但Lecanemab相比Aduhelm效果明確，且有充分的臨床數(shù)據(jù)。

Lecanemab獲批，說明FDA對其臨床結果及Aβ機制依然認可，這是對后來者莫大的鼓舞。

并且，Lecanemab定價也更友好，售價只有Aduhelm的一半。如今，最大的疑惑或許是，這樣的Lecanemab，能否獲得醫(yī)生的認可？

2023年，將是Lecanemab帶領阿爾茲海默癥藥物打翻身仗的關鍵一年。

/ 01 / Aduhelm失利之后的新選手

Aduhelm失敗的原因是效果存疑，Lecanemab并不存在這一煩惱。

雖然兩者機制相同，均為靶向β-淀粉樣蛋白的藥物，但Lecanemab與Aduhelm的作用表位完全不同，這也為其帶來更好的效果。

事實正是如此，Lecanemab的三期大獲全勝。

2022年11月29日，Biogen/衛(wèi)材在醫(yī)學頂刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上公布了Lecanemab三期臨床試驗的完整數(shù)據(jù)。

結果顯示，Lecanemab成功達到臨床終點——認知和功能量表CDR-SB改善。

CDR-SB是阿爾茨海默癥相關試驗結果評定參照標準，它主要衡量認知功能和記憶功能。總分0-18分，分數(shù)越高代表患者認知功能和日常生活能力越差。

在接受治療18個月后，lecanemab組的CDR-SB評分比安穩(wěn)劑組低了27%，這也意味Lecanemab使得患者的知能力顯著改善。

肯塔基大學Lecanemab臨床研究中心的首席研究員Gregory Jicha表示，CDR-SB接近30%的下降，相當于藥物能將患者疾病狀態(tài)減慢約8個月。

此外，這項臨床試驗選取了四個次要臨床終點，淀粉樣體正電子發(fā)射斷層掃描（PET），以及ADAS-Cog14、ADCOMS、ADCS-ADL-MCI三項評估患者認知能力的量表，也都取得成功。

無論是主要終點還是次要終點，Lecanemab均展現(xiàn)了具有說服力的改善數(shù)據(jù)。比起Aduhelm，Lecanemab的起點無疑要高很多。

/ 02 /Lecanemab的挑戰(zhàn)

起點高，并不意味著Lecanemab的商業(yè)化沒有挑戰(zhàn)。

其挑戰(zhàn)在于，治療效果有限。雖然上文提及，CDR-SB分數(shù)下降了27%，但在統(tǒng)計學領域，拋開基數(shù)談比例都是耍流氓。畢竟，當基數(shù)極小的情況下，數(shù)據(jù)稍微變動就會造成極大幅度的波動。

正如上文所說，CDR-SB評分的總分為18分。具體到數(shù)字方面，Lecanemab組的受試者增加了1.21分，而安慰劑組評分增加了1.66分，兩組之間的差異為0.45分。

0.45分的改善，實際上并不算特別明顯。正因此，有市場人士表示，0.45分的改善是否有臨床價值，值得進一步討論。

從商業(yè)角度來說，對于危及生命的腫瘤等疾病來說，輕微的改善意義重大，因此不缺買單方。

但對于阿爾茲海默癥等慢性疾病來說，需要長期服藥，經(jīng)濟負擔較大。這一特質決定，輕微的改善，是否能夠帶來較高的臨床價值，確實需要商榷。

在商業(yè)化方面，衛(wèi)材和Biogen對于的Lecanemab定價策略更加保守，售價2.65萬美元，只有Aduhelm的一半。

并且，為了說服支付方，衛(wèi)材對這一定價，經(jīng)過嚴謹?shù)臏y算。

衛(wèi)材根據(jù)Aduhelm的治療效果，以及阿爾茲海默癥的負擔等多個維度，折算成美國單個患者的社會價值，大約是3.76萬美元/年。

但出于社（shun）會（li）責（shang）任（ye）感（化），衛(wèi)材表示，基于減輕保險負擔的考慮出發(fā)，并不希望Lecanemab的定價是3.6萬美元，而是“折扣價”2.65萬美元。

很顯然，有Aduhelm失敗在前，衛(wèi)材和Biogen對Lecanemab的商業(yè)化策略也進行了調整，以更低的姿態(tài)出發(fā)。

/ 03 /關鍵一年的翻盤之戰(zhàn)

阿爾茲海默癥藥物市場之所以備受關注，核心在于市場規(guī)模較大。

根據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會《2022年阿爾茨海默病事實與數(shù)據(jù)》，在美國65歲以上的阿爾茲海默癥群體便高達650萬，是美國第六大死因。

2020年，阿爾茲海默癥群體的治療成本高達2670億美金。盡管阿爾茲海默癥藥物是公認的研發(fā)黑洞，但千億美金的市場規(guī)模，對于藥企來說，吸引力十足。

一款行之有效的藥物獲批上市，意味著有成為重磅炸彈的可能。

華爾街的分析師們預測，Lecanemab獲批的可能性很大并且將成為一款重磅炸彈藥物，銷售峰值可能超過90億美元。

當然，這只是分析師的預計。

畢竟，市場對Aduhelm也一度預期打滿，但冷冰冰的銷售數(shù)據(jù)，無疑打了華爾街分析師們的臉；批準Aduhelm上市的FDA也遭到了美國國會“審判”。

對于整個行業(yè)來說，領頭羊的表現(xiàn)，帶來的有可能是希望，也有可能是失望。

Aduhelm失利，便一度讓Aβ機制備受質疑，讓整個阿爾茨海默病賽道一同降溫。但去年12月以來，禮來的Donanemab、Biogen的Lecanemab相繼公布成功的3期臨床數(shù)據(jù)，又讓人們對這一市場充滿期待。

比如國內市場，恒瑞醫(yī)藥的Aβ抗體SHR-1707早于2022年3月完成1a期臨床，卻遲遲沒有進展；但在12月29日，恒瑞醫(yī)藥最終注冊了SHR-1707的1b期臨床。

2023年1月10日，據(jù)CDE官網(wǎng)，新華制藥的OAB-14干混懸劑也是獲批臨床，擬開展治療輕至中度阿爾茨海默病的研究。

如今，Lecanemab獲批，說明FDA對其臨床結果及Aβ機制依然認可，只不過，臨床醫(yī)生們是否會以比Aduhelm更友好的態(tài)度來接受Lecanemab，還有待觀察。

某種程度上來說，Lecanemab的商業(yè)化表現(xiàn)，也會影響阿爾茲海默癥藥物的市場前景。畢竟，其已經(jīng)是如今整個阿爾茲海默癥市場，效果最確切的創(chuàng)新藥之一。

那么，Lecanemab會給這一領域留下成功的經(jīng)驗，還是失敗的教訓？

2023年，將是關鍵的一年。