文|春雷社
在美妝行業(yè)深陷功效成分內(nèi)卷之時，「膠原蛋白」這個老牌原料正在悄然崛起。
把時間軸拉回到2009年，一支來自雙美生物的膠原蛋白填充劑開啟了國內(nèi)醫(yī)美的新時代，經(jīng)歷漫長的浮沉歲月，這個幾乎被淹沒在玻尿酸風(fēng)頭下的膠原蛋白，卻突然從市場泛黃的記憶中蘇醒過來。
在功效護膚的趨勢下，膠原蛋白開始從醫(yī)美走向日化場景，在一眾熱門抗衰成分中嶄露頭角，尤其在今年的資本浪潮助推下，收獲更多的話題熱度；另一方面，合成生物學(xué)的興起，國內(nèi)松動的市場格局，都讓各大原料和品牌們看到了更多的增量希望。
沉寂許久的膠原蛋白能否重獲新生？當(dāng)前的行業(yè)市場又存在著什么樣的競爭變數(shù)？膠原蛋白真的能夠成為下一個「國民成分」嗎？
01 資本搶灘：市場空間尚存
膠原蛋白以及與之捆綁的「醫(yī)美」、「護膚」概念是2022年資本市場的關(guān)鍵詞之一。
國內(nèi)就有三家膠原蛋白原料巨頭同時沖擊「膠原蛋白第一股」——創(chuàng)爾生物和錦波生物轉(zhuǎn)戰(zhàn)北交所、巨子生物向香港聯(lián)交所提交上市申請。
今年4月份，玻尿酸巨頭華熙生物以2.33億元收購深耕膠原蛋白市場多年的益而康生物，并表示將重組膠原蛋白視為繼透明制酸之后的第二大戰(zhàn)略性生物活性物；8月10日，江蘇創(chuàng)健醫(yī)療在官微發(fā)布消息稱，公司順利完成首輪近2億元融資，由資生堂資悅基金領(lǐng)投，華方資本、鼎暉百孚、華立醫(yī)藥跟投，據(jù)透露，創(chuàng)健醫(yī)療同樣存在IPO計劃。
與此同時，關(guān)于「膠原蛋白是否能成為下一個玻尿酸」的話題也在不斷升溫。
從市場格局來看，雖然國內(nèi)原料端的玩家眾多，但行業(yè)資源尚未集中。當(dāng)前膠原蛋白的主要制取方式分為兩種：動物源提取法和基因工程重組法，其中，采用動物源提取法的代表公司有創(chuàng)爾生物、臺灣雙美、華熙生物（益爾康）、貝迪生物及長春博泰；基因重組的有巨子生物、丸美股份、創(chuàng)健醫(yī)療及聚源生物等。
根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)預(yù)測，當(dāng)前動物源提取的膠原蛋白占據(jù)市場主要份額，但重組膠原蛋白增速較高，規(guī)模有望實現(xiàn)反超。
另一方面，膠原蛋白正經(jīng)歷著玻尿酸類似的路徑——從醫(yī)用場景向日化場景的廣泛介入。無論是生物醫(yī)用材料和注射填充領(lǐng)域，還是功效性敷料和功效護膚品領(lǐng)域，膠原蛋白均有廣泛應(yīng)用。
其中，在生物醫(yī)用材料和注射填充領(lǐng)域，以動物源膠原蛋白為主，在功效性敷料和功效護膚品領(lǐng)域，則以重組膠原蛋白為主。
在醫(yī)美的注射填充項目中，常見的有膠原蛋白、玻尿酸和肉毒素，但目前膠原蛋白的體量和市場滲透率目前尚不及后兩者。
在功效護膚賽道上，膠原蛋白也與玻尿酸有深度交叉。例如在承接輕醫(yī)美術(shù)后的功效性敷料產(chǎn)品，主打成分多以膠原蛋白和透明質(zhì)酸為主，并復(fù)配積雪草等舒緩成分，產(chǎn)品形態(tài)包括冷敷貼、凝膠和噴霧等。
重組膠原蛋白作為一種膠原蛋白制備類型的統(tǒng)稱，2021年，國家藥監(jiān)局組織制定了《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》，對重組人膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白、重組類膠原蛋白的概念做了嚴格區(qū)分，由于技術(shù)原因，當(dāng)前市面上只有重組人源化膠原蛋白和重組類膠原蛋白兩類產(chǎn)品。（詳見春雷社往期文章）
弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示：2021年中國重組膠原蛋白產(chǎn)品總規(guī)模為108億元，功效性敷料市場規(guī)模約48億元，占比44%；功效護膚品市場規(guī)模約46億元，占比43%，合計占比87%；預(yù)計到2027年，重組膠原蛋白應(yīng)用排前三的產(chǎn)品形態(tài)將是功效護膚品、功效性敷料和注射填充材料，銷售額分別有望達到64.5億元、25.5億元和12.1億元，占比分別為60%、24%和11%。
當(dāng)前，國內(nèi)主打膠原蛋白的功效品牌數(shù)量遠未飽和，這也意味著重組膠原蛋白仍是功效護膚賽道中的藍海。
回顧近年的風(fēng)向，各個品牌圍繞抗衰成分展開了激烈的競爭，而重組膠原蛋白則有望躋身由A醇、玻色因以及多肽三巨頭組成的第一梯隊。
與主打保濕修復(fù)的玻尿酸相比，重組膠原蛋白最突出的優(yōu)勢在于更廣闊的功效想象空間，且更能迎合熱門的抗衰功效宣稱；而在「成分黨」盛行的當(dāng)下，重組膠原蛋白也隨著一眾KOL的普及深入人心。
不過，要成為下一個玻尿酸，膠原蛋白還有很長的路要走。
02 技術(shù)瓶頸：能否借力合成生物學(xué)實現(xiàn)低成本量產(chǎn)？
這是一場跨越近半個世紀的成分暗戰(zhàn)。
1981年，全球第一款牛膠原蛋白植入物Zyderm的獲批后，膠原蛋白的填充產(chǎn)品迅速擴張，在2000年左右一度占據(jù)90%的市場份額；但玻尿酸的出現(xiàn)（盡管首個產(chǎn)品獲批比膠原蛋白晚了20余年）卻開創(chuàng)了一個新時代。
根據(jù)華創(chuàng)證券測算，國內(nèi)膠原蛋白注射市場規(guī)模約為10億元，僅占我國注射級醫(yī)美超300億元市場的3%左右。
究其根源，還是受限于技術(shù)瓶頸，玻尿酸的產(chǎn)能和性價比也是膠原蛋白現(xiàn)階段難以企及的。
根據(jù)據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)：2021年，中國動物源膠原蛋白產(chǎn)品規(guī)模為179億元，占比 62.4%，2017-2021年復(fù)合年均增長率為21.8%，預(yù)計2027年有望達到655億元，占比37.7%，2022-2027年復(fù)合年均增長率為25.3%。
2021年，中國重組膠原蛋白產(chǎn)品規(guī)模為108億元，占比 37.6%，2017-2021 年復(fù)合年均增長率為63.0%，預(yù)計2027年有望達到1083億元，占比62.3%，2022-2027年復(fù)合年均增長率為42.4%。
動物膠原蛋白作為市場主流，常見的制備方式有酶解法和酸解法，但前者成本較高，后者提取時間長，產(chǎn)率較低，原料在不同反應(yīng)條件下所得產(chǎn)物略有不同；此外，動物膠原還面臨著安全性的問題。
根據(jù)華創(chuàng)證券測算，奧精醫(yī)療牛膠原采購成本為14萬元/kg，而雙美注射針劑生產(chǎn)成本則高達 200萬元/kg，遠遠高于玻尿酸成本。
重組膠原蛋白則采用基因工程法制備，以微生物作為細胞宿主，常見的有大腸桿菌和畢赤酵母，但前者存在純化困難，產(chǎn)物活性低的缺點；后者以甲醇為誘導(dǎo)物，容易產(chǎn)生細胞毒性。
這種方法制備的重組膠原蛋白缺乏穩(wěn)定的三螺旋結(jié)構(gòu)，生物活性仍存疑，膠原支撐性也不夠。
肽源（廣州）生物科技有限公司的原料負責(zé)人余力行曾向春雷社指出，目前市面上比較常見的是「重組類膠原蛋白」產(chǎn)品。這類膠原蛋白經(jīng)過設(shè)計、修飾后，跟人的膠原蛋白基因編碼序列或氨基酸同源性低，在功效、安全性上表現(xiàn)均不佳。
更重要的是生產(chǎn)成本依舊高昂——據(jù)華創(chuàng)證券測算，目前市面上每克人源膠原蛋白材料售價在1萬元以上，按照錦波生物90%毛利率計算則生產(chǎn)成本在100萬元/kg。
回溯1980年之前，國內(nèi)玻尿酸生產(chǎn)的主流方式同樣是通過動物組織提取，彼時的當(dāng)時玻尿酸價比黃金，一公斤公開售價在萬元以上。
但華熙生物通過微生物發(fā)酵法生產(chǎn)玻尿酸實現(xiàn)了量產(chǎn)，并將每公斤玻尿酸的生產(chǎn)成本從上萬元降低到幾十元，這也使華熙一躍成為玻尿酸原料領(lǐng)域的霸主。
據(jù)智研咨詢數(shù)據(jù)，2021年全球玻尿酸原料市場銷量達620噸，較2020年增加了170噸，同比增長37.78%，同年華熙生物的玻尿酸產(chǎn)能高達470噸。
而以根據(jù)巨子生物的規(guī)劃為例，未來三年膠原蛋白的產(chǎn)能將超過200噸，但也只是華熙生物去年玻尿酸產(chǎn)能的40%。
在此背景下，近來備受矚目的合成生物學(xué)（詳見春雷社往期鏈接）因為具有「萬物皆可合成」、「低成本高效率」、「綠色環(huán)?！沟忍攸c，開始與重組膠原蛋白產(chǎn)生深度綁定，從行業(yè)視角來看，為膠原蛋白提供了技術(shù)破局的可能。
在供應(yīng)鏈層面，重組膠原蛋白的原料巨頭們均有相應(yīng)的產(chǎn)能擴充計劃；賽道上的玩家們也大多以合成生物學(xué)為依托，搶占科研高地。
同時，重組人源化膠原蛋白由于在技術(shù)上能做到其基因編碼序列或氨基酸序列與人體自身的序列一致，生物學(xué)相容性更佳，且具有功效性表現(xiàn)好、低免疫原性的優(yōu)勢，也逐漸受到市場的青睞，有望成為下一個品牌競逐的明星成分。
03 群雄逐鹿：老玩家的野望和新貴的熱情
具體到功效護膚賽道上的競爭，在重組膠原蛋白領(lǐng)域，既有拓荒老兵的堅守，也不乏新貴的探索，更面臨著「跨行」巨頭的沖擊。
巨子生物和錦波生物都以旗下品牌為支點，進行「妝字號」+「械字號」的布局，希望通過打造華熙生物式的經(jīng)營鏈條，通過品牌矩陣搶占抗衰市場。
根據(jù)中信證券報告，功效性敷料在淘系銷售額前十的品牌中，僅有可復(fù)美（巨子生物）和創(chuàng)?？担▌?chuàng)爾生物）主打膠原蛋白成分。
按照現(xiàn)行國家標準 ，巨子生物重組膠原蛋白「分子庫」中已儲備的33種不同類型的重組膠原蛋白，均屬于「重組人源化膠原蛋白」的范疇，其中包括3種全長Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型重組膠原蛋白，5種重組膠原蛋白功效片段，25種功能強化型重組膠原蛋白。
去年，巨子生物將企業(yè)的核心重組膠原蛋白技術(shù)升級為Human-like重組膠原蛋白仿生組合技術(shù)，典型的應(yīng)用便是可麗金在2022年第一款新品「抗衰保齡瓶」。
產(chǎn)品核心成分是Human-like重組膠原蛋白，復(fù)配乙?；?8、乙酰基六肽-1對抗皮膚表層皺紋；雨生紅球藻、肌肽、DNA鈉成分，抑糖+御氧+防護光損傷，形成多維度抗衰鏈路。
這款產(chǎn)品在名字和外觀的統(tǒng)一設(shè)計別出心裁，具有記憶點。
在企業(yè)層面，巨子生物計劃實施五項產(chǎn)能擴張計劃，包括擴大兩個現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)施及建設(shè)三個新生產(chǎn)工廠，預(yù)計生產(chǎn)設(shè)施的總投資約為人民幣 14.81 億元。
以眼部抗衰起家的丸美在近年來也將重心放在重組膠原蛋白上。2021 年，丸美公布了與暨南大學(xué)及基因工程藥物國家工程研究中心共研共創(chuàng)的基于基因工程技術(shù)的「重組人源化膠原蛋白」，創(chuàng)新性地將「翻譯暫停」這一蛋白表達技術(shù)運用到膠原蛋白的制備過程中，打造出「I鏈III+C」嵌合型原創(chuàng)結(jié)構(gòu)的專利原料全人源 膠原蛋白，并作為美麗法則產(chǎn)品的核心成分。
膠原蛋白因為活性要求，劑型的選擇上，一般是做成「凍干」形式。不過，以肽源為首的膠原蛋白原料企業(yè)，也較早開始探索，比如通過脂質(zhì)體包裹技術(shù)做成微乳產(chǎn)品，以提高膠原蛋白的貨架期活性和增加劑型選擇。
肽源集團出品的SMR思美潤，同時推出與人體100%同源的重組III型人源化膠原蛋白，實現(xiàn)醫(yī)械結(jié)合，聯(lián)合增效，打造全方位輕醫(yī)美矩陣。
此外，華熙生物、貝泰妮等上市巨頭也開始關(guān)注這個領(lǐng)域。
華熙生物在今年4月份發(fā)布公告稱，將以2.33億元收購益而康 51%股份，借此正式進軍天然膠原蛋白領(lǐng)域，并為益而康配備更完善的研發(fā)團隊。
在原料層面，將增強在牛膠原以外的原料、III 型等其他類型膠原蛋白、膠原蛋白+X 等復(fù)合材料等產(chǎn)品領(lǐng)域的研發(fā)，以及在 3D 打印、粒體細胞培養(yǎng)、類器官等創(chuàng)新領(lǐng)域原料的開發(fā)。
在醫(yī)療器械層面，將研究面部填充劑、敷料、骨科及神經(jīng)外科的組織功能材料等。
在功效性護膚品層面，將完善產(chǎn)品布局，構(gòu)建「HA+膠原蛋白+其他生物活性物」的業(yè)務(wù)架構(gòu)。值得一提的是，華熙生物在合成生物學(xué)方面的研究已有一定基礎(chǔ)，目前，企業(yè)合成生物技術(shù)路徑重組膠原蛋白處中試階段，有望于2023年前后正式投產(chǎn)。
從華熙生物的相關(guān)布局來看，正試圖在膠原蛋白領(lǐng)域復(fù)制其「玻尿酸奇跡」。
近來在醫(yī)美院線領(lǐng)域動作不斷的薇諾娜，也推出過兩款械字號酵母重組膠原蛋白敷料，從長遠來看，希望突破「敏感肌」增長天花板的貝泰妮，或許也不會錯過這個重組膠原膠原蛋白的風(fēng)口。
小結(jié)
1、在國內(nèi)原料端，膠原蛋白的市場格局尚未穩(wěn)定，多家企業(yè)都在全力沖刺IPO，也并未出現(xiàn)像華熙生物一樣在玻尿酸領(lǐng)域具有統(tǒng)治地位的龍頭企業(yè)，目前正處于群雄逐鹿的階段，大型原料企業(yè)多以「妝字號」+「械字號」戰(zhàn)略，打造全方位的膠原蛋白抗衰王國。
2、膠原蛋白追趕取代玻尿酸的路途還很長，但方興未艾的合成生物學(xué)以及前者更廣闊的功效想象空間提供了理論上的可能。
3、面對功效護膚賽道上的慘烈內(nèi)卷，提前卡位膠原蛋白領(lǐng)域的新銳品牌具有先發(fā)優(yōu)勢，但入場要求也十分苛刻，往往需要動人的科研敘事和更新穎的營銷打法。
文中產(chǎn)品圖來自品牌官方微博及天貓旗艦店
參考資料：中信證券，《膠原蛋白，奏響美麗與健康新號角》