文|動(dòng)脈網(wǎng)

資本寒冬、二級(jí)市場(chǎng)壓力傳導(dǎo)到一級(jí)市場(chǎng)的背景下，2022年是中國精準(zhǔn)診療領(lǐng)域起起伏伏的一年，有振奮，也有落寞。有的細(xì)分板塊經(jīng)歷了多年的金錢、亢奮、狂熱后，進(jìn)入沉靜期，行業(yè)泡沫逐漸撇清，企業(yè)更加沉心屏氣，專注提升內(nèi)核實(shí)力。有的板塊在蟄伏多年后，走到了聚光燈下，進(jìn)入資本、產(chǎn)業(yè)化收獲期。有的板塊長(zhǎng)期囿于規(guī)范化發(fā)展難題，政策的持續(xù)高關(guān)注推動(dòng)其進(jìn)一步走向爆發(fā)前夜。

有人弄潮、有人拓荒、有人蟄伏，告別2022年的跌宕起伏，又將迎來新一年的草長(zhǎng)鶯飛、繁花綻放。2022年精準(zhǔn)診療行業(yè)發(fā)生了哪些重要變化？如何把握變化背后的新機(jī)遇？2023年哪些細(xì)分賽道值得持續(xù)關(guān)注？動(dòng)脈網(wǎng)調(diào)研了15家精準(zhǔn)診療企業(yè)，訪談了20位行業(yè)人士，共同探尋答案。

以下為白皮書簡(jiǎn)要內(nèi)容。

2022年核心變化：政策破冰，上游創(chuàng)新加速

2022年，中國精準(zhǔn)診療行業(yè)持續(xù)深入發(fā)展，是資本、政策關(guān)注的熱門板塊，行業(yè)技術(shù)、產(chǎn)品、商業(yè)化等進(jìn)展也層出不窮。

■ 融資：新興賽道、差異化定位企業(yè)受資本青睞

根據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)的統(tǒng)計(jì)，2022年精準(zhǔn)診療板塊一共完成了106筆融資，融資金額超過85.31億人民幣。整體融資表現(xiàn)不及前幾年，主要在于新冠疫情的長(zhǎng)期持續(xù)、宏觀環(huán)境動(dòng)態(tài)變化、醫(yī)藥二級(jí)市場(chǎng)動(dòng)蕩，對(duì)一級(jí)市場(chǎng)投資造成了不利影響。

從融資輪次來看，2022年精準(zhǔn)診療領(lǐng)域融資輪次偏早期，以A輪為主，其中天使輪到B輪的融資占比達(dá)到了69%，這些企業(yè)以臨床質(zhì)譜、微流控POCT、單細(xì)胞測(cè)序、單分子檢測(cè)、癌癥早篩等新發(fā)展起來，且還沒有頭部企業(yè)誕生的賽道為主，他們以新興賽道、差異化定位作為切入點(diǎn)。

2022年精準(zhǔn)診療企業(yè)所處融資輪次分布

融資金額上，雖說處于資本寒冬，但強(qiáng)者恒強(qiáng)，過億元融資數(shù)量依舊很多，平臺(tái)型企業(yè)、病原宏基因組測(cè)序、單細(xì)胞、癌癥早篩、基因測(cè)序上游、臨床質(zhì)譜等都是熱度極高的賽道。

整體來看，精準(zhǔn)診療板塊有人退場(chǎng)、有人登場(chǎng)?；蚪M學(xué)依舊是資本的主要聚集地，但質(zhì)譜、單分子檢測(cè)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、多組學(xué)等新力量也在快速崛起。在未來，資本市場(chǎng)會(huì)更加理性，以多元化的目光看待精準(zhǔn)診療，關(guān)注更多新技術(shù)、新場(chǎng)景，同時(shí)關(guān)注產(chǎn)業(yè)鏈整合機(jī)會(huì)，推動(dòng)行業(yè)良性發(fā)展。

■ 政策：集采、LDT規(guī)范化加速

臨床、科研對(duì)大panel、全外顯子檢測(cè)等項(xiàng)目一直有清晰的訴求，但在傳統(tǒng)監(jiān)管體系下，這類創(chuàng)新項(xiàng)目一直沒有得到充分應(yīng)用，2022年多地LDT相關(guān)政策的出臺(tái)，對(duì)行業(yè)是極大利好，企業(yè)可以選擇合適的業(yè)務(wù)方案，不用浪費(fèi)大量時(shí)間和資源在注冊(cè)報(bào)證上。

2022年LDT相關(guān)政策

醫(yī)院是開展LDT試點(diǎn)的主體，監(jiān)管更可控?！堕_展上海市公立醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展試點(diǎn)工作的通知》提出，遴選確定了40家公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為試點(diǎn)單位、確定了20家公立醫(yī)院為輔導(dǎo)類試點(diǎn)單位參照實(shí)施，試點(diǎn)工作為期5年。政策明確了LDT的主體是醫(yī)院，而非第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，讓LDT監(jiān)管更可控。

監(jiān)管部門已經(jīng)擺出了鼓勵(lì)、支持的態(tài)度，為L(zhǎng)DT的合法性提供了一定的依據(jù)，LDT將伴隨IVD，一起成為精準(zhǔn)診療行業(yè)的重要組成部分，在技術(shù)更新迭代快、應(yīng)用場(chǎng)景靈活的板塊中發(fā)揮更大作用。值得注意的是，政府目前還沒有出臺(tái)具體的管理細(xì)則，比如LDT應(yīng)該在什么范圍內(nèi)開展，什么樣的醫(yī)院可以自行研制體外診斷試劑，符合什么條件的LDT產(chǎn)品可以納入醫(yī)保等等，還有眾多問題需要探討。政策并非是對(duì)LDT業(yè)務(wù)的松綁，而是希望厘清IVD和LDT業(yè)務(wù)的界限，以IVD為主、LDT為輔，促進(jìn)行業(yè)規(guī)范化發(fā)展。

2022年，IVD集采范圍不斷擴(kuò)大，有更多省份參與了集采，也有更多品種被納入了集采當(dāng)中。

2022年IVD集采相關(guān)政策

2022年IVD集采政策更加成熟、靈活，具有示范作用。相較2021年安徽帶有試驗(yàn)性質(zhì)的集采相比，江西省醫(yī)藥采購服務(wù)平臺(tái)發(fā)布的《肝功生化類檢測(cè)試劑省際聯(lián)盟集中帶量采購公告(第1號(hào))》，在規(guī)則制定上更加合理。同一品種下，不區(qū)分方法學(xué)，分為ml組和測(cè)試組。再分為A、B兩個(gè)競(jìng)價(jià)組，承諾滿足采購70%的企業(yè)進(jìn)入A組，其他進(jìn)入B組；承諾向全聯(lián)盟供應(yīng)產(chǎn)品且其申報(bào)價(jià)格不高于最高有效申報(bào)價(jià)格0.6倍，增補(bǔ)為擬中選企業(yè)。

雖然IVD集采沒有像藥品、高值耗材那樣成規(guī)模、成體系，但已經(jīng)是IVD領(lǐng)域的大勢(shì)所趨，將重新塑造市場(chǎng)格局。集采沖擊下，IVD企業(yè)需要降本增效，同時(shí)也需要出海尋求更廣闊的市場(chǎng)。

價(jià)格是決定精準(zhǔn)醫(yī)療可及性的“最后一公里”，NGS等腫瘤基因檢測(cè)技術(shù)納入醫(yī)保的問題在2022年得到了突破性進(jìn)展。

2022年腫瘤基因檢測(cè)納入醫(yī)保相關(guān)政策

10月12日，國家醫(yī)保局發(fā)布《對(duì)十三屆全國人大五次會(huì)議第4221號(hào)建議的答復(fù)》，對(duì)腫瘤基因檢測(cè)項(xiàng)目納入醫(yī)保以及帶量采購給予正式回應(yīng)，指出部分地區(qū)已將部分基因檢測(cè)項(xiàng)目納入醫(yī)保支付范圍。此外，相關(guān)部門指導(dǎo)地方將安全有效、費(fèi)用適宜且收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)明確的基因檢測(cè)項(xiàng)目按程序納入當(dāng)?shù)蒯t(yī)保支付范圍。

福建省醫(yī)保局將NGS技術(shù)納入醫(yī)保的動(dòng)作具有重大意義。在指導(dǎo)用藥中，很多靶向藥已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保、納入集采，價(jià)格大幅下降，與之配套的基因檢測(cè)卻還依賴自費(fèi)，價(jià)格成了最大的阻力。由于收費(fèi)昂貴，多達(dá)上千元，甚至數(shù)萬元，腫瘤基因檢測(cè)一直未能被普遍納入醫(yī)保，之前只有北京等少數(shù)地區(qū)將較為成熟的PCR、FISH技術(shù)納入了醫(yī)保范圍，福建省醫(yī)保局率先將NGS技術(shù)納入醫(yī)保，邁出了重要一步。腫瘤基因檢測(cè)在指導(dǎo)用藥、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、早篩早診中的臨床價(jià)值已經(jīng)足夠明晰，需要企業(yè)與政府部門雙向奔赴，企業(yè)積極推動(dòng)銷售費(fèi)用、檢測(cè)成本的進(jìn)一步下降，醫(yī)保對(duì)腫瘤基因檢測(cè)價(jià)值的支持力度更明確，讓更多技術(shù)進(jìn)入醫(yī)保。

■ 產(chǎn)品技術(shù)：上游原研創(chuàng)新爆發(fā)，下游產(chǎn)品更多樣

上游壁壘正在被打破，國產(chǎn)基因測(cè)序儀熱鬧非凡。此前，上游基因測(cè)序儀被認(rèn)為是最難突破的進(jìn)口壟斷板塊之一，近兩年，隨著上游技術(shù)突破，進(jìn)入門檻降低，以及下游成本壓力變大、監(jiān)管趨嚴(yán)，國產(chǎn)測(cè)序儀推出的速度越來越快。在國產(chǎn)替代和下游應(yīng)用領(lǐng)域需求持續(xù)擴(kuò)大的背景下，國產(chǎn)測(cè)序儀市場(chǎng)前景可觀，測(cè)序儀廠商接下來還需要針對(duì)不同的應(yīng)用場(chǎng)景，不同類型的檢測(cè)項(xiàng)目規(guī)劃合適的發(fā)展路徑，讓儀器有效在科研、臨床市場(chǎng)中運(yùn)轉(zhuǎn)起來。

2022年新發(fā)布的國產(chǎn)基因測(cè)序系統(tǒng)

下游，應(yīng)用場(chǎng)景、技術(shù)更多元化。伴隨診斷、傳染病檢測(cè)、遺傳性疾病檢測(cè)、癌癥早篩、MRD是精準(zhǔn)診療主要的應(yīng)用場(chǎng)景，產(chǎn)品不斷豐富，比如臻和科技宣布推出泛癌種MRD檢測(cè)產(chǎn)品微適博，諾輝健康啟動(dòng)中國泛癌種早篩早診隊(duì)列PANDA研究項(xiàng)目，同時(shí)也有臨床質(zhì)譜、呼氣VOC檢測(cè)、納米孔測(cè)序、單細(xì)胞測(cè)序、多重?zé)晒饷庖呓M化、AI等技術(shù)創(chuàng)新應(yīng)用這些場(chǎng)景中，比如第四代納米孔癌癥早篩技術(shù)、基于qPCR平臺(tái)的實(shí)體瘤MRD檢測(cè)、NIPT PLUS，以及貝瑞基因基于第三代測(cè)序推出的地貧檢測(cè)產(chǎn)品。等神經(jīng)系統(tǒng)疾病檢測(cè)、家用檢測(cè)等新場(chǎng)景也在技術(shù)、政策的驅(qū)動(dòng)下迎來了快速發(fā)展。

■ 商業(yè)化：出海加速，帶來發(fā)展新動(dòng)能

出海是2022年精準(zhǔn)診療板塊的關(guān)鍵詞之一，受新冠疫情影響，精準(zhǔn)診療企業(yè)或多或少、或早或晚，都在走向海外。2022年，不少企業(yè)在海外有了切實(shí)的市場(chǎng)落地動(dòng)作，IVD產(chǎn)品和LDT檢測(cè)服務(wù)兩大類產(chǎn)品都有企業(yè)做出了相關(guān)嘗試。比如諾輝健康與Prenetics Group Limited戰(zhàn)略合作，基于常衛(wèi)清布局香港和東南亞市場(chǎng)，世和基因與巴西Hospital de Base醫(yī)院達(dá)成戰(zhàn)略合作，共建院內(nèi)NGS實(shí)驗(yàn)室，推進(jìn)腫瘤臨床研究。

美國對(duì)IVD產(chǎn)品和LDT檢測(cè)服務(wù)的監(jiān)管要求

最為振奮人心的是新冠抗原自測(cè)企業(yè)在海外取得的輝煌，癌癥早篩、POCT是值得期待的出海新熱點(diǎn)。據(jù)醫(yī)保商會(huì)統(tǒng)計(jì)，2022年上半年，我國主要體外診斷試劑出口額約為79.09億美元，同比增長(zhǎng)288%，其中，自測(cè)類試劑出口額為68.88億美元，占比高達(dá)87.09%。新冠抗原自測(cè)是一個(gè)成功的案例，順利打開了一個(gè)缺口，對(duì)于市場(chǎng)空間最大的美國市場(chǎng)，美國實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)市場(chǎng)長(zhǎng)期被雅培、貝克曼、羅氏等大型頭部企業(yè)占據(jù)，在POCT市場(chǎng)上的布局則較淺，而美國“家庭醫(yī)生”模式成熟，中國企業(yè)可以著眼于基層市場(chǎng)，癌癥早篩、家用檢測(cè)及POCT產(chǎn)品是合適的切入點(diǎn)。

出海仍處于早期嘗試階段，大部分企業(yè)還不具備足夠的出海能力，疫情放開后出海力度將加大。海外特別是FDA監(jiān)管要求高，如何滿足海外的嚴(yán)監(jiān)管、如何選擇合適的產(chǎn)品切入、如何精準(zhǔn)把握目標(biāo)市場(chǎng)動(dòng)態(tài)、如何制定合理的市場(chǎng)策略等，都是挑戰(zhàn)。可以看到，很多企業(yè)目前的出海動(dòng)作還僅限于與海外企業(yè)建立市場(chǎng)合作，未來還需要長(zhǎng)時(shí)間和大量資源積累。

2022年有顯著變化的核心領(lǐng)域

蛋殼研究院通過對(duì)我國精準(zhǔn)診療板塊的采訪調(diào)研，我們重點(diǎn)討論腫瘤NGS、早篩、MRD、臨床質(zhì)譜、POCT五個(gè)2022年有顯著變化的細(xì)分領(lǐng)域。

■ 腫瘤NGS回歸價(jià)值本質(zhì)

2022年，腫瘤NGS賽道兩家企業(yè)遞交招股說明書。繼2020年燃石醫(yī)學(xué)、泛生子先后在納斯達(dá)克上市之后，2022年市場(chǎng)久違地又迎來了IPO相關(guān)動(dòng)作。5月，世和基因向上交所科創(chuàng)板遞交了招股說明書，9月，臻和科技向港交所遞交招股說明書。世和基因和臻和科技都是一級(jí)市場(chǎng)的香餑餑，融資情況可觀，業(yè)務(wù)布局在行業(yè)內(nèi)都具有代表性，其一舉一動(dòng)往往代表著行業(yè)的方向，對(duì)于整個(gè)行業(yè)的短期走勢(shì)會(huì)有較大影響。但目前總的來看，腫瘤NGS頭部企業(yè)的探路并不順利。腫瘤NGS市場(chǎng)的擴(kuò)容，在2022年似乎遇到了一些實(shí)質(zhì)性的困難。

世和基因、臻和科技2021年?duì)I收情況

腫瘤NGS企業(yè)還沒有跳出盈利困境，銷售費(fèi)用居高不下、盈利困難等問題尚未解決。腫瘤NGS已經(jīng)上市的企業(yè)股價(jià)不理想。通過招股說明書，也可以看出世和基因和臻和科技都還沒有蹚出一條康莊大道，兩家企業(yè)均處于虧損狀態(tài)，并且，世和基因銷售費(fèi)用高達(dá)2.5億元，臻和科技銷售費(fèi)用高達(dá)2.53億元，都存在燒錢換市場(chǎng)規(guī)?，F(xiàn)象。

回歸價(jià)值本質(zhì)，腫瘤NGS發(fā)展后勁很大在于降低成本。過去很多年，腫瘤NGS的發(fā)展速度過于快，存在資源擠兌的現(xiàn)象，2022年是行業(yè)回歸價(jià)值本質(zhì)的一年，企業(yè)需要沉心屏氣，專注解決行業(yè)實(shí)際問題。在爆發(fā)期，廣布局是多數(shù)企業(yè)的選擇，進(jìn)入成熟期，行業(yè)不再瘋狂擴(kuò)張，需要明確的分工，企業(yè)選擇擅長(zhǎng)的方向，集中資源是關(guān)鍵，將形成少數(shù)綜合性頭部企業(yè)、與多家特色化企業(yè)的市場(chǎng)格局。此外，腫瘤NGS臨床價(jià)值明確，但樣本量并不及預(yù)期，較大的因素在于成本問題。成本也是阻礙腫瘤NGS進(jìn)入醫(yī)保的主要障礙之一，目前少數(shù)將腫瘤基因檢測(cè)納入醫(yī)保的地區(qū)，都未囊括NGS技術(shù)。拿證進(jìn)院，推動(dòng)合規(guī)化，選擇上游國產(chǎn)測(cè)序平臺(tái)等方式，都是有效降低成本的手段之一。期待有企業(yè)能夠率先擺脫成本桎梏。

■ 腫瘤早篩技術(shù)創(chuàng)新、商業(yè)化創(chuàng)新均加速

腫瘤指導(dǎo)用藥板塊已經(jīng)趨近飽和，尤其是肺癌小Panel產(chǎn)品同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重，定位新的熱門應(yīng)用場(chǎng)景是當(dāng)務(wù)之急。近兩年，向前延伸，著眼于早期腫瘤患者，布局腫瘤早篩，向后延展，關(guān)注腫瘤術(shù)后患者，開發(fā)MRD復(fù)發(fā)監(jiān)控，一時(shí)成為熱點(diǎn)。

技術(shù)路線更多樣化，代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)等深入腫瘤早篩。腫瘤早篩技術(shù)路線正在從以DNA甲基化為主的技術(shù)，拓展到更多技術(shù)路線，如CTC技術(shù)，CTC在血液中的含量極少，難以捕獲，靈敏度更高的技術(shù)讓CTC精準(zhǔn)檢測(cè)得以實(shí)現(xiàn)；比如代謝組學(xué)，腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞在代謝上有很大的差異，可以利用腫瘤代謝的特點(diǎn)進(jìn)行早篩。不過新興技術(shù)普遍處在早期階段，還需要臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。

2022年，腫瘤早篩企業(yè)持續(xù)在商業(yè)化上探索，乘著新冠抗原試劑在海外大放異彩的東風(fēng)，開始揚(yáng)帆出海。

2022年腫瘤早篩企業(yè)出海情況

腫瘤早篩出海還處于探索期，東南亞、非洲是主要目的地。目前腫瘤早篩企業(yè)的國際化動(dòng)作大部分還停留在產(chǎn)品市場(chǎng)準(zhǔn)入上，在獲取歐盟認(rèn)證上較為積極，不過極少有企業(yè)有實(shí)際性的市場(chǎng)落地動(dòng)作。2022年，諾輝健康和康立明生物率先邁出了出海重要一步，都以技術(shù)成熟、發(fā)病率高、早期治愈率高、現(xiàn)有篩查手段存在一定缺陷的腸癌早篩為首發(fā)產(chǎn)品。根據(jù)頭豹研究院的研究，新興市場(chǎng)對(duì)中國品牌的整體印象更為友好。兩家頭部企業(yè)也都暫時(shí)避開了競(jìng)爭(zhēng)激烈的歐美市場(chǎng)，聚焦公共醫(yī)療資源相對(duì)欠缺的東南亞、非洲市場(chǎng)，這些市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力相對(duì)較小，但在市場(chǎng)教育、支付上需要下一番功夫。

■ MRD臨床價(jià)值驗(yàn)證加速

2022年，MRD市場(chǎng)產(chǎn)品進(jìn)一步豐富，涵蓋血液瘤、腸癌、肺癌、泛癌種等，相較其它產(chǎn)品，泛癌種MRD檢測(cè)產(chǎn)品不局限癌種，受益人群更廣泛。此外，MRD技術(shù)端等待創(chuàng)新，常規(guī)技術(shù)路徑之外，多組學(xué)聯(lián)合檢測(cè)方案值得關(guān)注。國內(nèi)的MRD產(chǎn)品基本都是沿襲了國外的技術(shù)路徑，采用ctDNA個(gè)性化定制方案或是固定panel，缺乏更多的技術(shù)路徑創(chuàng)新，還沒能很好地解決ctDNA含量極低的問題，需要更多更廣闊的思路。根據(jù)最新的研究和學(xué)術(shù)論壇前沿動(dòng)向，采用多組學(xué)聯(lián)合方案提高檢測(cè)準(zhǔn)確率是新機(jī)會(huì)，已有文章表明可以利用甲基化作為腸癌MRD的檢測(cè)指標(biāo)。

成本價(jià)格是MRD產(chǎn)品下一階段需要著重考量的因素。除檢測(cè)數(shù)據(jù)外，影響MRD檢測(cè)落地臨床的一大因素還在于高昂的價(jià)格?，F(xiàn)階段多以“雜交捕獲+NGS方法+突變特征”進(jìn)行MRD產(chǎn)品研發(fā)，檢測(cè)方法復(fù)雜, 檢測(cè)周期較長(zhǎng), 檢測(cè)成本較高, 產(chǎn)品不易醫(yī)院落地?；鬯慊虬l(fā)現(xiàn)的一個(gè)甲基化marker（命名為BF Marker），通過自身甲基化程度的改變, 影響多種實(shí)體瘤發(fā)生發(fā)展，在17種實(shí)體瘤中表現(xiàn)出相同的甲基化模式。慧算基因基于BF Marker+qPCR平臺(tái), 開發(fā)了實(shí)體瘤MRD檢測(cè)產(chǎn)品，易用性及可落地性優(yōu)于NGS平臺(tái)，大幅降低MRD檢測(cè)成本。

MRD發(fā)展趨勢(shì)

■ 質(zhì)譜熱度攀升

臨床質(zhì)譜領(lǐng)域資本熱度延續(xù)，2022年共發(fā)生15筆融資事件，融資總額超過6.4億。2020年以來，投資機(jī)構(gòu)在臨床質(zhì)譜市場(chǎng)密集出手。但也可以看到，與2021年對(duì)比，2022年臨床質(zhì)譜融資情況并沒有沖上新的高峰。資本市場(chǎng)非常關(guān)注質(zhì)譜技術(shù)在臨床的確定性應(yīng)用，目前，質(zhì)譜在新生兒篩查、微生物鑒定等項(xiàng)目上的臨床認(rèn)知度相對(duì)較高，有了一定的檢測(cè)量，但是未形成壟斷性優(yōu)勢(shì)。接下來，臨床質(zhì)譜企業(yè)需要在臨床應(yīng)用確定性上取得更大的進(jìn)步，早日在臨床實(shí)現(xiàn)殺手锏式的應(yīng)用。

近5年臨床質(zhì)譜融資情況對(duì)比圖

2022年共有51款臨床質(zhì)譜產(chǎn)品獲得NMPA批準(zhǔn)，合規(guī)化加速。儀器是在中國臨床市場(chǎng)開展檢測(cè)應(yīng)用的剛需，儀器上，獲批的儀器仍舊以液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜和飛行時(shí)間質(zhì)譜兩種類型為主。試劑端，眾多企業(yè)都瞄準(zhǔn)了滲透率低，空間大的維生素檢測(cè)市場(chǎng)，2022年新批準(zhǔn)了16款相關(guān)產(chǎn)品。其中，全譜維生素的重要性正在提升，全面檢測(cè)人體必需維生素的水平，保障機(jī)體維生素水平的充足和均衡正在成為共識(shí)。自從2021年英盛生物率先取得全譜維生素檢測(cè)試劑注冊(cè)證后，2022年全譜維生素檢測(cè)試劑盒的拿證速度顯著加快，豐華生物的脂溶性維生素測(cè)定試劑盒和水溶性維生素測(cè)定試劑盒獲得批準(zhǔn)，凱萊譜、質(zhì)譜生物的脂溶性維生素測(cè)定試劑盒也獲得了批準(zhǔn)。藥物濃度監(jiān)測(cè)、新生兒篩查、人體微量元素檢測(cè)試劑盒的注冊(cè)證數(shù)量也有提升，領(lǐng)域內(nèi)的布局企業(yè)越來越多。

■ 政策推動(dòng)POCT加速走進(jìn)家用檢測(cè)場(chǎng)景

中國POCT市場(chǎng)正在邁入更便捷、更精準(zhǔn)定量時(shí)期，微流控技術(shù)主導(dǎo)中國POCT市場(chǎng)技術(shù)變革。中國POCT市場(chǎng)可以分為三個(gè)階段，首先是從無到有、定性時(shí)期，以膠體金技術(shù)為主，其次是從定性到定量時(shí)期，再次是更便捷、更精準(zhǔn)定量的時(shí)期，這階段以微流控POCT技術(shù)為核心，微流控POCT技術(shù)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)技術(shù)無法精準(zhǔn)控制整個(gè)反應(yīng)過程的缺陷，可對(duì)分子含量非常低的樣本進(jìn)行檢測(cè)，實(shí)現(xiàn)了檢測(cè)精準(zhǔn)度的躍升。目前，中國正處于精準(zhǔn)定量早期階段，獲批的微流控POCT產(chǎn)品相對(duì)較少，未來幾年內(nèi)，微流控技術(shù)將主導(dǎo)中國POCT市場(chǎng)的技術(shù)革新，推動(dòng)POCT在分級(jí)診斷、遠(yuǎn)程醫(yī)療、精準(zhǔn)醫(yī)療中發(fā)揮巨大作用。

POCT市場(chǎng)技術(shù)變革趨勢(shì)

微流控POCT產(chǎn)品的規(guī)?；瘧?yīng)用有賴于穩(wěn)定量產(chǎn)和成本控制能力。微流控芯片是微流控技術(shù)的下游應(yīng)用單元，通過微型電子機(jī)械系統(tǒng)技術(shù)，在芯片表面構(gòu)建微型生物化學(xué)分析系統(tǒng)，快速、準(zhǔn)確地實(shí)現(xiàn)對(duì)蛋白質(zhì)、核酸或特定目標(biāo)的處理和檢測(cè)，將原本需要在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的樣品前處理、免疫反應(yīng)和結(jié)果檢測(cè)等關(guān)鍵步驟匯聚在一張微小芯片上進(jìn)行，具備操作簡(jiǎn)便、檢測(cè)速度快、準(zhǔn)準(zhǔn)度高等特點(diǎn)。但想要規(guī)?；瘧?yīng)用，微流控芯片還存在成本高、穩(wěn)定量產(chǎn)困難兩大難題亟待解決。微康生物成功開發(fā)出“微流控時(shí)間分辨免疫熒光”、碟式微流控免疫多項(xiàng)聯(lián)檢”、“模塊化分子診斷一體式微流控”等多個(gè)平臺(tái)。微康生物是國內(nèi)率先解決微流控POCT產(chǎn)品成本高、穩(wěn)定量產(chǎn)難、常溫保存難痛點(diǎn)的公司，而且微流控產(chǎn)品的原材料、芯片、試劑、儀器均為微康生物自研自產(chǎn)，在進(jìn)口替代方面價(jià)格較進(jìn)口芯片降低10倍以上。

政策利好，推動(dòng)POCT產(chǎn)品打開家用檢測(cè)大門。新冠疫情改變了家用檢測(cè)市場(chǎng)格局，以往，整個(gè)家用診斷市場(chǎng)的發(fā)展相對(duì)緩慢，消費(fèi)者居家自測(cè)習(xí)慣也沒有養(yǎng)成，家庭端市場(chǎng)難以打開，3月10日，國家衛(wèi)健委發(fā)布政策，指出在核酸檢測(cè)基礎(chǔ)上增加抗原檢測(cè)作為補(bǔ)充。社區(qū)居民有自我檢測(cè)需求的，可通過零售藥店、網(wǎng)絡(luò)銷售平臺(tái)等渠道，自行購買抗原檢測(cè)試劑進(jìn)行自測(cè)。新冠抗原自測(cè)放開，使得家用檢測(cè)市場(chǎng)教育加速成熟，點(diǎn)燃了眾多企業(yè)布局家用檢測(cè)市場(chǎng)的熱情，傳染病檢測(cè)、女性健康、慢病管理等項(xiàng)目有望更快在家庭場(chǎng)景落地。

國內(nèi)企業(yè)新冠類家用檢測(cè)產(chǎn)品獲批情況

2022年非新冠類家用檢測(cè)產(chǎn)品動(dòng)態(tài)

2023年中國精準(zhǔn)診療重點(diǎn)關(guān)注方向

蛋殼研究院認(rèn)為，2023年可以重點(diǎn)關(guān)注創(chuàng)新技術(shù)的臨床應(yīng)用進(jìn)展、企業(yè)出海的確定性進(jìn)展、相關(guān)政策的走向。特別是技術(shù)創(chuàng)新，是目前精準(zhǔn)診療多個(gè)細(xì)分領(lǐng)域企業(yè)布局的重點(diǎn)，目前行業(yè)呈現(xiàn)出了多元化的技術(shù)，包括呼氣VOC檢測(cè)技術(shù)、單細(xì)胞技術(shù)、mIHC技術(shù)、臨床質(zhì)譜、單分子免疫檢測(cè)、數(shù)字PCR等等。這些技術(shù)創(chuàng)新性強(qiáng)，但還未在臨床普遍應(yīng)用，可以重點(diǎn)關(guān)注其臨床應(yīng)用情況，比如呼氣VOC檢測(cè)技術(shù)、單細(xì)胞技術(shù)在臨床的突破。

■ 呼氣VOC檢測(cè)已在海外受到官方肯定，可重點(diǎn)關(guān)注國內(nèi)進(jìn)展

2022年，F(xiàn)DA緊急授權(quán)了首個(gè)基于呼吸VOC分析的新冠病毒檢測(cè)產(chǎn)品，可在醫(yī)院、醫(yī)生辦公室、公共場(chǎng)所、移動(dòng)監(jiān)測(cè)站等多個(gè)場(chǎng)景下使用，只需要對(duì)呼出的氣體進(jìn)行檢測(cè)，不到三分鐘即可獲取檢測(cè)結(jié)果。這一事件，是官方對(duì)呼氣VOC檢測(cè)的肯定，讓行業(yè)清晰看到了呼氣VOC檢測(cè)在臨床的具體落地場(chǎng)景。

呼氣VOC檢測(cè)主流技術(shù)

呼氣VOC檢測(cè)技術(shù)將在消化道、呼吸道疾病領(lǐng)域率先落地，歐美地區(qū)布局最活躍。管線布局方面，根據(jù)精智未來統(tǒng)計(jì)，目前全球范圍內(nèi)開展呼氣VOC臨床管線共111多條，主要聚焦于與呼吸道和消化道。其中呼吸道占據(jù)37%，消化道占26%，兩者占全部管線的63%。消化道、呼吸道疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品會(huì)率先實(shí)現(xiàn)臨床落地。可以看出，布局思路上，企業(yè)聚焦哮喘、肺癌等呼氣系統(tǒng)密切相關(guān)的疾病、臨床現(xiàn)有技術(shù)無法滿足的領(lǐng)域，專注攻克肺結(jié)節(jié)良惡性判斷、哮喘早期發(fā)現(xiàn)及精準(zhǔn)用藥等難題。未來會(huì)有更多企業(yè)在癌癥、傳染性疾病、代謝相關(guān)的慢病疾病上取得突破。從區(qū)域看，歐洲在呼氣VOC檢測(cè)領(lǐng)域最為活躍，占據(jù)了全部管線的54%。

全球呼氣VOC疾病領(lǐng)域分布情況（左）、區(qū)域分布情況（右）

未來，可以重點(diǎn)關(guān)注具有三類特征的企業(yè)，一是擁有臨床級(jí)的呼氣VOC檢測(cè)產(chǎn)品的企業(yè)，很多企業(yè)的技術(shù)現(xiàn)在還是科研實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的特征，設(shè)備操作復(fù)雜，臨床廣泛應(yīng)用有難度。二是有能力做呼氣VOC分子全圖譜分析的企業(yè)，VOC分子與疾病間的關(guān)系需要呼氣分析設(shè)備即可做定性分析，也可以做定量分析，進(jìn)而多維度解碼信息“黑匣子”，厘清疾病與VOC分子間的巡證關(guān)系。三是充分發(fā)揮AI技術(shù)對(duì)呼氣VOC分析賦能作用的企業(yè)。呼氣VOC分析復(fù)雜、繁瑣，融合AI技術(shù)對(duì)標(biāo)志物的尋找和優(yōu)化有極大促進(jìn)作用。精智未來利用MEMS技術(shù)研發(fā)的小型POCT呼氣分析微型氣相色譜儀，在床旁即可快速收集和分析患者樣本，同時(shí)通過人工智能算法進(jìn)行呼氣圖譜自動(dòng)判讀，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)大型檢測(cè)設(shè)備操作繁瑣、檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析時(shí)間長(zhǎng)、無法在床旁和社區(qū)應(yīng)用等缺陷。

■ 單細(xì)胞技術(shù)進(jìn)展頻頻，關(guān)注從科研向臨床轉(zhuǎn)化的突破

單細(xì)胞技術(shù)被稱為能夠撐起科研服務(wù)下一個(gè)十年的技術(shù)，在科研市場(chǎng)的應(yīng)用目前相對(duì)廣泛，2022年多個(gè)單細(xì)胞技術(shù)企業(yè)發(fā)布了科研產(chǎn)品進(jìn)展，科研服務(wù)市場(chǎng)空間較大，大部分企業(yè)都是引進(jìn)國外的系統(tǒng)提供服務(wù)，自研廠商還沒有成規(guī)模，沒有形成頭部聚集效應(yīng)。

單細(xì)胞技術(shù)在臨床的落地是行業(yè)進(jìn)一步爆發(fā)的關(guān)鍵，關(guān)注單細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用?？蒲蟹?wù)市場(chǎng)規(guī)模有限，在臨床市場(chǎng)，單細(xì)胞技術(shù)從誕生之初就擁有極大期望值，但至今沒有落地。生殖遺傳健康、腫瘤、神經(jīng)科學(xué)、免疫系統(tǒng)疾病、傳染性疾病等市場(chǎng)都是單細(xì)胞技術(shù)的臨床落地方向。隨著科研服務(wù)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)逐漸加劇導(dǎo)致毛利下降，未來幾年可以重點(diǎn)關(guān)注單細(xì)胞技術(shù)在臨床的突破，關(guān)注在臨床隊(duì)列研究、價(jià)格、全鏈條自動(dòng)化等環(huán)節(jié)上取得突破的企業(yè)。

■ 關(guān)注政策在醫(yī)保、LDT方面的實(shí)質(zhì)性動(dòng)作

LDT具體管理細(xì)則有望出臺(tái)，目前來看，適合LDT模式的應(yīng)是臨床急需，并且生物標(biāo)志物成熟的項(xiàng)目。LDT業(yè)務(wù)重要，但管理起來非常復(fù)雜，太緊、太松都不利于行業(yè)發(fā)展，要把握合適的度。適合LDT的項(xiàng)目，以LDT模式推行相對(duì)容易的基因檢測(cè)領(lǐng)域?yàn)槔?，LDT需要有應(yīng)用范圍的限制，像NIPT這樣經(jīng)過了市場(chǎng)大量驗(yàn)證的項(xiàng)目來說，在NIPT項(xiàng)目上實(shí)現(xiàn)了一定提升的NIPT PLUS項(xiàng)目可以納入LDT的范圍，在腫瘤市場(chǎng)，大 panel 和小panel很多技術(shù)路線是相通的，以現(xiàn)有產(chǎn)品為基礎(chǔ)的延伸產(chǎn)品可以納入LDT范圍。但是像腫瘤早篩和MRD這樣的項(xiàng)目，產(chǎn)品的生物標(biāo)志物差異非常大，暫不適合以LDT模式進(jìn)行管理。預(yù)計(jì)國內(nèi)很快將有LDT管理細(xì)則出臺(tái)。

■ 關(guān)注商業(yè)模式迭代，出海是新機(jī)遇

重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)在海外市場(chǎng)嶄露頭角的企業(yè)。在新冠疫情影響下形成的賣方市場(chǎng)不僅為國內(nèi)IVD企業(yè)打開了出海通道，還釋放了對(duì)出海市場(chǎng)的想象空間。經(jīng)歷新冠疫情之后，各個(gè)細(xì)分板塊企業(yè)都瞄準(zhǔn)了廣闊的海外市場(chǎng)，加速揚(yáng)帆出海。目前，出了新冠抗原自測(cè)試劑在出海上取得了代表性成績(jī)，癌癥早篩、POCT等多個(gè)潛力板塊的出海進(jìn)程都還處于早期，將很快有企業(yè)在率先建立起完整出海體系、取得商業(yè)化成果。

抱團(tuán)出海會(huì)成為新趨勢(shì)。中國精準(zhǔn)診療板塊企業(yè)眾多，且以中小企業(yè)為主，在國內(nèi)，企業(yè)間內(nèi)卷嚴(yán)重，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)激烈，在海外，合作會(huì)成為中國企業(yè)出海的重要方向，在產(chǎn)品、技術(shù)、渠道層面進(jìn)行資源整合，為不同的國家和地區(qū)帶去整體的解決方案，讓中國企業(yè)掌握定價(jià)權(quán)，實(shí)現(xiàn)價(jià)值的最大化。

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