文｜氨基觀察
被稱為粉紅殺手的乳腺癌，是女性發(fā)病率第一的惡性腫瘤，也是全球危害最大的癌種。
世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020年全球乳腺癌新增人數(shù)達(dá)226 萬，首次超過肺癌，成為“全球第一大癌癥”。
在這個(gè)冰冷的數(shù)字背后，有著極大的臨床未滿足需求，也有著龐大的商業(yè)世界。弗若斯特沙利文預(yù)測，2022年全球乳腺癌藥物市場將達(dá)369億美元。
對此，眾多藥企虎視眈眈。在這一超級市場，“藥王”無定數(shù)。羅氏，一度是霸主，如今在專利懸崖和創(chuàng)新挑戰(zhàn)者的雙重夾擊之下，漸漸式微。
作為挑戰(zhàn)者，阿斯利康來勢洶洶，甚至喊出了“重新定義乳腺癌治療”的口號，大有成為“繼承人”的勢頭。
百億乳腺癌治療市場暗流涌動，一場王朝更迭的好戲似乎正在上演。
/ 01 /羅氏“告別”乳腺癌王座
羅氏曾是乳腺癌領(lǐng)域的霸主。
治療乳腺癌的靶向藥物，主要分為抗體類藥物和小分子化合物兩種，前者包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，后者包括拉帕替尼、奧拉柏利、帕布昔利布等。
其中，占據(jù)主導(dǎo)地位的是抗體類藥物，羅氏正是該領(lǐng)域的主導(dǎo)者。具體來說，羅氏旗下的HER2單抗曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，以及HER2 ADC藥物T-DM1，覆蓋了乳腺癌最為重要的靶點(diǎn)——HER2的方方面面。
2019年巔峰時(shí)期，三款藥物銷售額合計(jì)達(dá)109億瑞士法郎，占羅氏制藥業(yè)務(wù)總收入比重20%以上，是羅氏當(dāng)之無愧的頂梁柱。
得益于三款藥物的助攻，羅氏常年盤踞全球藥王寶座。不過，花無百日紅，人無千日好。2019年之后，形勢發(fā)生了變化。
一方面，曲妥珠單抗、帕托珠單抗迎來專利懸崖。在生物類似藥的挑戰(zhàn)下，兩款藥物收入急轉(zhuǎn)直下：2021年，曲妥珠單抗與利妥昔單抗的銷售額，分別下滑37%和28%。
另一方面，DS-8201的橫空出世，T-DM1遭遇挑戰(zhàn)。頭對頭擊敗TDM-1之后，DS-8201在HER-2乳腺癌領(lǐng)域勢如破竹，而T-DM1則面臨節(jié)節(jié)敗退的局面。
雖然羅氏在乳腺癌領(lǐng)域還有其它布局，但在核心產(chǎn)品地位受到挑戰(zhàn)的情況下，其輝煌似乎逐漸成為過去式。
/ 02 /試圖“登基”的阿斯利康
舊王羅氏退位，自然有新王補(bǔ)上。依照現(xiàn)狀來看，阿斯利康對這一“王位”虎視眈眈。
阿斯利康與羅氏的共同點(diǎn)在于，都抓住了克制乳腺癌的“天敵”HER2靶點(diǎn)。上文提及的DS8201，雖然由第一三共研發(fā)，但日本之外的權(quán)益皆由阿斯利康所有。
在擊敗T-DM1之后，DS-8201甚至更進(jìn)一步，一路過關(guān)斬將，拿下越來越多適應(yīng)癥，尤其是進(jìn)擊乳腺癌領(lǐng)域的“圣杯”HER2低表達(dá)乳腺癌。這是T-DM1此前都未征服的領(lǐng)域。
另外，DS-8201還在蓄勢向HER2陽性乳腺癌的一線療法進(jìn)發(fā)，試圖覆蓋乳腺癌治療全流程。
不難預(yù)見，憑借在HER-2乳腺癌領(lǐng)域的強(qiáng)勢表現(xiàn)，阿斯利康有上位的底氣。不過，阿斯利康不只有王牌DS-8201。
在HER2靶點(diǎn)之外，阿斯利康還布局了TROP2 、HER3等乳腺癌領(lǐng)域的潛力靶點(diǎn)。
而除了大分子藥物，阿斯利康對于治療乳腺癌的小分子藥物，也進(jìn)行了嚴(yán)密的布局，試圖覆蓋更廣泛的靶點(diǎn)。
比如，阿斯利康口服 SERD，針對的是針對HER2-/HR+乳腺癌。HER2-/ HR+乳腺癌約占乳腺癌患者總數(shù)的70%，是最為重要的群體。
在該領(lǐng)域，SERD雖然并非首選，但地位舉足輕重，市場規(guī)模也不小。杰富瑞分析師預(yù)計(jì)，口服SERD市場價(jià)值在70億至80億美元之間。
在HR+領(lǐng)域，阿斯利康還布局了AKT抑制劑。目前，全球范圍內(nèi)尚無一款A(yù)KT抑制劑獲批上市，而阿斯利康很有可能成為第一人。
10月26日，阿斯利康A(chǔ)kt抑制劑capivasertib聯(lián)用氟維司群，治療乳腺癌患者的III期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。
實(shí)際上，上述管線僅是阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的部分布局。Insight數(shù)據(jù)庫顯示，阿斯利康在該領(lǐng)域，共有超40款在研新藥。
很顯然，阿斯利康打出了all in牌。也難怪，在今年的SABCS大會上，阿斯利康雄心勃勃的表示：
重新定義乳腺癌治療。
/ 03 /藥王更迭無定數(shù)
時(shí)來運(yùn)轉(zhuǎn)皆同力，運(yùn)去英雄不自由。
經(jīng)過二十年的不斷押注，羅氏稱霸乳腺癌領(lǐng)域。不過一夕之間，羅氏建立的乳腺癌帝國，遭遇重大危機(jī)。唏噓之外，更多的是啟示。
羅氏從乳腺癌領(lǐng)域霸主跌落，表面上是因?yàn)閷＠麘已?，但更深層次原因，源于新技術(shù)持續(xù)更迭下的“形勢莫測”。挑戰(zhàn)者DS-8201的橫空出世出現(xiàn)，打的羅氏措手不及。
這正是創(chuàng)新藥研發(fā)的殘酷性。雖然創(chuàng)新不易，但在持續(xù)迭代的過程中，所有的勝利都是短暫的休戰(zhàn)期。
當(dāng)下的勝利者，始終在提防后來者的追趕。但面對新技術(shù)、新靶點(diǎn)變化所可能帶來的翻天覆地的變化，強(qiáng)者可能依然無能為力。
即便強(qiáng)如DS-8201，未來也仍然存在被新技術(shù)超越的可能。不論是昨天的羅氏，還是今天的阿斯利康，或許都無法在乳腺癌領(lǐng)域永遠(yuǎn)稱王。
也正因此，醫(yī)藥領(lǐng)域有著更大的不確定性。不僅是乳腺癌。在其它領(lǐng)域也是如此?！八幫酢钡臓帄Z，始終暗流涌動，波瀾不斷。
創(chuàng)新藥研發(fā)，并沒有絕對的中心，核心取決于產(chǎn)品療效。而決定療效的，是不同的原理和技術(shù)路線，這些巨頭們可壟斷不了。正如當(dāng)下，核酸藥物是研究熱門，基因療法層出不窮。
但這也正是“創(chuàng)新”的魅力所在。畢竟，大佬們遇到的增長瓶頸，正是后來者異軍突起的機(jī)會。