文|MedTrend醫(yī)趨勢(shì)
上周，Evaluate Vantage發(fā)布了最新的《Vantage Preview Report 2023》。
對(duì)許多生物制藥企業(yè)來說，2022年是艱難的一年，2023年的前景如何？或許本文能給予一些啟示。
除了基于2022年的數(shù)據(jù)分析，本次報(bào)告還綜合了對(duì)150位行業(yè)KOL的調(diào)查，包括他們對(duì)股市、IPO和并購前景的看法等。
KOL普遍認(rèn)為，在資本市場(chǎng)，
一級(jí)市場(chǎng)，投資者不再進(jìn)行“賭博”；對(duì)于需要融資的企業(yè)，2023上半年可能會(huì)很艱難。
二級(jí)市場(chǎng)，IPO預(yù)計(jì)不會(huì)出現(xiàn)爆炸性上升，與此同時(shí)2023仍然是各企業(yè)市值下跌的一年。
并購市場(chǎng)，收購者或?qū)嶂杂诶?023年企業(yè)估值的進(jìn)一步壓縮，因此機(jī)會(huì)主義并購或?qū)⒋罅坑楷F(xiàn)，甚至將誕生超過280億美元的大規(guī)模并購。
其他預(yù)測(cè)內(nèi)容包括：
2023全球十大暢銷藥、十大銷售增長最快藥品。
十大最具商業(yè)潛力待批新藥。
十大藥企、十大增長最快的藥企。
最暢銷！K藥成為新一代藥王，輝瑞新冠小分子藥空降前十
2023年，新冠疫苗產(chǎn)品顯然已后勁不足，輝瑞/BioNTech的mRNA疫苗Comimaty營收下降1位（排第2），Moderna的mRNA疫苗Spikevax營收下降5位（排第9）。
與此同時(shí)，新冠治療藥物營收開始崛起，輝瑞小分子新冠口服藥Paxlovid營收首次進(jìn)入全球TOP10，并直接空降第4。
除此之外，默沙東的腫瘤治療PD-1抑制劑Keytruda（K藥）正式成為新一代藥王。艾伯維的修美樂營收降至第3.
與2022對(duì)比，“2022全球十大暢銷藥品”的變化還包括：
百時(shí)美施寶貴的昔日“銷冠”抗腫瘤藥瑞復(fù)美(Revlimid)將跌出TOP 10。
▲ 2023全球十大暢銷藥品
新藥王Keytruda，癌癥圍手術(shù)期治療或成為新增長點(diǎn)
默沙東K藥將成為全球最暢銷的藥物。Evaluate Vantage預(yù)測(cè)其在2023年將新增漲近30億美元銷售額，總銷售額近250億美元。
如果說修美樂“稱霸”自身免疫領(lǐng)域（獲批超過17項(xiàng)自身免疫適應(yīng)癥），那么K藥可謂是“稱霸”腫瘤領(lǐng)域，截止目前已獲批用于治療18類癌種的38項(xiàng)適應(yīng)癥。
隨著晚期腫瘤市場(chǎng)競爭同質(zhì)化越來越嚴(yán)重；早期腫瘤患者圍手術(shù)期治療（輔助+圍術(shù)期）潛在患者容量更大，相對(duì)而言是大藍(lán)海。在這一藍(lán)海，K藥已獲批的適應(yīng)癥包括：黑色素瘤、三陰性乳腺癌、腎癌。
此外，目前K藥開展用于圍手術(shù)期治療的臨床研究超過120項(xiàng)。預(yù)計(jì)圍手術(shù)期治療將在未來幾年，推動(dòng)K藥的增長。
新冠小分子口服藥“進(jìn)”，BMS腫瘤藥“出”
2023年，新冠疫情仍然是一個(gè)不確定因素。很顯然全球已將對(duì)新冠疫苗的關(guān)注轉(zhuǎn)為對(duì)新冠治療的關(guān)注。
隨著輝瑞小分子新冠口服藥Paxlovid營收首次進(jìn)入TOP10并空降第4；百時(shí)美施寶貴抗腫瘤藥瑞復(fù)美(Revlimid)將跌出TOP10。
2022隨著仿制藥的上市，Revlimid地位可謂一落千丈。
2021年，Revlimid以128億美元銷售額僅次于K藥位列全球第二大暢銷腫瘤藥；
2022年3月，Teva成為了第一個(gè)在美國市場(chǎng)推出Revlimid仿制藥的制藥廠商；此后Natco、Sun、Zydus Cadila、Cipla、Dr.Reddy等藥廠也先后推出了其仿制藥；
2022前三季度，Revlimid銷售總額僅77.18億美，并直接成為百時(shí)美施貴寶Q3營收負(fù)增長的主要原因。
不過，百時(shí)美施貴寶O藥上升3位，升至2023暢銷藥第6，一定程度彌補(bǔ)了Revlimid的損失。
增長最快！默沙東K藥第一，“減肥神藥”潛力巨大
2023全球藥品銷售額增長最快的是默沙東K藥；增速第二是賽諾菲的Dupixent(達(dá)必妥）；第三是諾和諾德降糖藥Ozempic（諾和泰）。
而艾伯維的兩款新藥口服JAK1抑制劑Rinvoq、IL-23單抗Skyrizi增速較2022年分別下滑了5位和2位。
此外，有兩款藥“掉出”了2023全球增速榜：
Moderna的新冠mRNA疫苗Spikevax；
阿斯利康腫瘤藥Tagrisso（泰瑞沙）；
▲ 2023全球十大營收增速最快藥品
這些藥有望“取代”暢銷TOP10
交叉對(duì)比暢銷藥TOP10和增速TOP10發(fā)現(xiàn)，以下這些藥，或在未來幾年有望躋身全球暢銷藥TOP10。
Ozempic (諾和諾德) 新增20億美元營收；
Mounjaro (禮來) 新增18億美元營收；
Darzalex (強(qiáng)生) 新增16億美元營收；
Wegovy (諾和諾德) 新增15億美元營收；
尤其是諾和諾德的糖尿病藥物Ozempic，增速幾乎與賽諾菲明星產(chǎn)品達(dá)必妥相同。Ozempic是一款通過增加胰島素產(chǎn)生來治療2型糖尿病的注射性藥物，之所以如此風(fēng)靡還因?yàn)楸蝗蚋鞔笊缃幻襟w（TikTok、twitter、小紅書等）奉為“減肥神藥”；研究表明它有助于抑制食欲，有效減輕體重。
同樣因?yàn)椤皽p肥”火熱的還有諾和諾德另一款藥物Wegovy，以及禮來雙靶向2型糖尿病藥物Mounjaro。
Evaluate Vantage認(rèn)為，這些“減肥神藥”的未來銷量毋庸置疑，目前最大的風(fēng)險(xiǎn)是諾和諾德、禮來的產(chǎn)能是否跟得上。
而或?qū)⒈弧皵D出”暢銷TOP10的主要是新冠相關(guān)產(chǎn)品：Comirnaty (Pfizer/Biontech)、Paxlovid (Pfizer)、Spikevax (Moderna)。
潛力最佳！阿爾茲海默新藥、RSV疫苗備受矚目
截止11月底，美國FDA在2022年共獲批41款新藥。Evaluate預(yù)測(cè)，2023年美國FDA批準(zhǔn)的新藥將恢復(fù)到50款以上。
FDA新藥獲批趨勢(shì)：2022年為近五年數(shù)量最低
▲ 2023全球十大最具商業(yè)潛力待批新藥
Evaluate Vantage認(rèn)為，阿爾茨海默病將是明年生物制藥業(yè)的主要焦點(diǎn)，衛(wèi)材/渤健的Lecanemab和禮來的Donanemab都將在明年上市，2028年預(yù)計(jì)銷量30億美元和19億美元。
其他的潛力待批新藥還包括：
羅氏/Sarepta首個(gè)杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)基因療法SRP-9001，2028年預(yù)計(jì)銷量22億美元；
GSK針對(duì)老年人的呼吸道合胞病毒RSV疫苗RSVPreF3 OA，2028年預(yù)計(jì)銷量18億美元；
艾伯維腫瘤新藥CD3xCD20雙特異性抗體Epcoritamab，2028年預(yù)計(jì)銷量17億美元；
基因療法商業(yè)化的最大問題在于定價(jià)，由于缺乏先例很難預(yù)測(cè)需求，一次一次刷新最貴藥物價(jià)格，市場(chǎng)是否會(huì)繼續(xù)買單？
呼吸道合胞病毒RSV是一種RNA病毒，經(jīng)空氣飛沫和密切接觸傳播。至今RSV仍然是沒有疫苗的主要傳染病之一。上周《科學(xué)》雜志公布2022年度十大突破，“呼吸道合胞病毒RSV疫苗的進(jìn)展”入選十大，足以可見業(yè)界的期待。
因此GSK疫苗一旦獲批將有很大意義，除此之外輝瑞、強(qiáng)生、Moderna、阿斯利康/賽諾菲研發(fā)的RSV疫苗也即將獲批。
此外，多特異性抗體比如雙抗、ADC等將成為未來創(chuàng)新藥的趨勢(shì)。
然而，新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)巨大，不到最后上市誰都不能預(yù)知結(jié)果，因此Evaluate Vantage的預(yù)測(cè)僅僅只作為參考。
藥企排名預(yù)測(cè)：艾伯維降至第5、AZ增長第2
▲ 2023全球十大藥企（圖1）2022全球十大增長最高的藥企（圖2）
化藥和生物藥市場(chǎng)走向（圖3）*計(jì)算處方藥
▲本表格為Evaluate預(yù)測(cè)的2023年TOP10與醫(yī)趨勢(shì)2022H1實(shí)際排名的差異
* 標(biāo)橙色的公司同時(shí)進(jìn)入了2023全球企業(yè)營收增速TOP10
與2022上半年排名相比，Evaluate Vantage對(duì)于2022年的排名預(yù)測(cè)（除了艾伯維）沒有很大變化。
輝瑞能保持營收第一，主要得益于繼續(xù)享受新冠產(chǎn)品的余溫，然而很快將不再有效。因此其2022年進(jìn)行了多項(xiàng)現(xiàn)金收購，為了支持未來發(fā)展：
4月，以5.25億美元現(xiàn)金，收購了呼吸道合胞病毒 (RSV) 的抗病毒療法公司ReViral。
5月，以116億美元現(xiàn)金，收購Biohaven的大部分業(yè)務(wù)。
8月，以約54億美元現(xiàn)金，收購全球血液治療公司（Global Blood Therapeutics，GBT）。
10月，以1.16億美元收購AI診斷公司。
默沙東憑借“新藥王”K藥占據(jù)營收第二，但是Evaluate Vantage似乎不看好其整體增長。
強(qiáng)生排營收第三，且增長第五，很有即將超越默沙東的架勢(shì)。
此外，營收排名第4的諾華、第7的百時(shí)美施貴寶、第8的阿斯利康都位于全球企業(yè)增長TOP10里，未來上升潛力很大。
尤其是阿斯利康在2023年增長排第二（超過25億美元），一方面得益于腫瘤管線的成功，包括：
與第一三共合作開發(fā)的ADC藥物Enhertu，這是一款A(yù)DC領(lǐng)域的“藥王”，目前獲批的適應(yīng)癥包括：
HER2陽性乳腺癌的后線治療、HER2突變的鉑類治療中或治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者、既往接受過一種抗HER2治療方案的HER2陽性不可切除或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
12月19日，Enhertu在歐洲獲批用于既往接受過以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的前線治療后進(jìn)展的 HER2 陽性胃或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌患者；Enhertu成為了首款在歐洲獲批用于胃癌的ADC療法，同時(shí)也是近二十年來首個(gè)獲批的胃癌HER2 靶向療法。
另一方面，阿斯利康通過收購Alexion進(jìn)入罕見疾病領(lǐng)域，為其帶來了快速增長的品牌Ultomiris，用于治療各種自身免疫性疾病。
此外，Evaluate Vantage認(rèn)為，禮來新近推出的2型糖尿病FIC藥物GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑Tirzepatide，有望使其在未來幾年躋身營收前十。
2022年全球制藥市場(chǎng)都不太好過，于是各大企業(yè)紛紛“屯現(xiàn)金”過冬，大額并購并不多。
2023年會(huì)變得更好嗎？Evaluate Vantage做了一個(gè)美國市場(chǎng)的調(diào)查，我們或可以窺知一二。
可以看到，60%美國被調(diào)研者認(rèn)為，目前美國Biotech市場(chǎng)已經(jīng)觸底，未來一定會(huì)越來越好。
距離2023年還有11天！
對(duì)于中國Biotech市場(chǎng)，你認(rèn)為觸底將在什么時(shí)間？
參考資料：
Vantage Preview Report 2023