文|氨基觀察
在過去的十年中，利用腸道微生物組，對患病人群進行治療的想法非常狂熱。
這無可厚非。許多研究表明，居住在我們腸道中的微生物物種，能夠與宿主密切而持續(xù)地交流。而這些“交流”的結果，不僅直接影響消化道的健康，還可以直接影響整個身體的健康。
水能覆舟，亦能載舟。利用“微生態(tài)”的平衡之道，我們或許能夠獲得意想不到的結果。
神藥綠谷GV-971，就成功“借鑒“了這一理論。經歷多次失利后，其治療阿爾茲海默癥的基礎，轉道腸道菌群假說：人體腸道菌群失衡，導致全身系統(tǒng)混亂，最終導致神經炎癥和老年癡呆的發(fā)生。
不過，遺憾的是，除了綠谷制藥，這一領域的玩家鮮有成功者。相反，Kaleido Biosciences、4D Pharma等明星公司相繼破產，給這一賽道逐漸蒙上陰影。
好在，困難時期，反轉出現(xiàn)了。11月30日，Rebiotix公司的Rebyota，成為首款經FDA批準的糞便微生物組療法。
跌跌撞撞，微生態(tài)制藥賽道終于破冰了。
/ 01 /解決抗生素耐藥的另一種答案
在知乎上，有人將抗生素的發(fā)明，稱之為人類健康史上唯二的質變之一。另一個，是火和熟食的發(fā)明。
這么說也不夸張?？股氐呐R床應用，直接讓人類對抗細菌從小米加步槍時代，進入飛機大炮年代，不僅挽救了上百萬人的生命，還把人類平均壽命提高了十年以上。
不過，凡事總要講個但是。因為抗生素大規(guī)模的使用，隨之而來的耐藥性問題也越來越突出。比如，艱難梭菌感染的治療就是一個難題。
艱難梭菌感染是一種腸道細菌感染，可能導致感染者衰弱的腹瀉，但也可能導致更嚴重的后果，如結腸炎癥或結腸炎、中毒性巨結腸和死亡。
自從四十多年前，艱難梭菌被發(fā)現(xiàn)以來，萬古霉素一直是最常用的治療藥物。然而，艱難梭菌作為頑強的抗生素耐藥性細菌之一，大量的患者會持續(xù)復發(fā)。
據(jù)估計，約35%艱難梭菌確診者會發(fā)生復發(fā)。而在經歷過第一次復發(fā)的患者中，有65%的病患會再次產生復發(fā)，相當難纏。
這導致，復發(fā)性艱難梭菌感染，一直是美國醫(yī)院獲得性感染的主要原因，其每年可造成美國約50萬人感染，以及約2萬人死亡，破壞力極大。
很顯然，對抗艱難梭菌，我們需要更有效的治療手段。在這一背景下，Rebiotix的糞便療法RBX2660站了出來。
/02 /恢復微生物群落防止感染
為什么艱難梭菌會反復感染？一個核心原因是，腸道的微生物種群被破壞了。
大家知道，人體腸道含有數(shù)百萬個微生物，通常被稱之為“腸道微生物組”。當患者接受抗生素治療時，可能會破壞腸道的微生物平衡，進而造成艱難梭菌的大量增殖與分泌毒素。
那么，如何恢復腸道菌群之間的平衡呢？Rebiotix給出的答案是，糞便移植。
RBX2660的核心成分是“糞便”，由符合要求的捐贈的人類糞便制成。簡單來說，其作用是，通過單劑量直腸給藥的方式，能夠促進患者腸道菌群的恢復，防止艱難梭菌感染的進一步發(fā)作。
今年5月，Rebiotix宣布RBX2660臨床3期試驗達到主要療效目標。
結果顯示，經過8周的治療后，RBX2660治療組約有70.4%的患者沒有復發(fā)，而安慰劑組只有58.1%的患者沒有復發(fā)。也就是說，RBX2660治療組的治療效果，要稍好于安慰劑組。
當然，RBX2660也存在諸多局限性。
其一，RBX2660能否成為標準化療法存疑。目前，該臨床入組的受試者中，超90%為白人人種。這也意味著，其有效的結論，或許僅限于白人人中。
其二，RBX2660的長期安全性是否可靠。根據(jù)其臨床數(shù)據(jù)來看，在盲法治療后6個月內，RBX2660組報告的副作用發(fā)生率為55.6%，而安慰劑組只有44.8%。
FDA咨詢委員會也是表示，希望看到更多關于此藥品的安全性數(shù)據(jù)，以及在不同膚色人種的臨床數(shù)據(jù)。
不過，因為迫切的臨床未滿足需求，F(xiàn)DA依然批準RBX2660成為復發(fā)性艱難梭菌感染患者的治療新選擇。
FDA生物制品評估和研究中心主任Peter Marks博士表示，“該療法的批準，是對艱難梭菌感染患者復發(fā)患者護理的進步”。
/ 03 /下一個撞線的是誰？
對于整個微生態(tài)制藥賽道來說，RBX2660的成功獲批無疑影響深遠。
雖然看似玄學，微生態(tài)醫(yī)藥以及微生物相關技術的商業(yè)探索從未止步。在美股市場，出現(xiàn)了專門以研究微生態(tài)制藥的明星biotech。其中，Seres Therapeutics是最具代表性的企業(yè)。
早在2020年8月，其拳頭產品SER-109在幾經周折后，終于取得了顯著降低復發(fā)性艱難梭菌感染復發(fā)幾率積極結果。只不過在上市進度上，落后于Rebiotix的RBX7455。
微生態(tài)制藥不局限于防止艱難梭菌復發(fā)感染，研究表明，腸道菌群與某些疾病之間存在聯(lián)系，具體包括消化系統(tǒng)疾病、代謝類疾病、免疫系統(tǒng)疾病以及神經系統(tǒng)疾病等。
因此，作為領頭羊的Seres Therapeutics備受矚目，其市值一度超過50億美金。
實際上，不僅是biotech，包括，輝瑞、羅氏、強生等跨國制藥巨頭，在微生態(tài)制藥賽道領域有所布局。熱潮，也早已傳至國內。
在國內，包括未知君生物、慕恩生物、承葛生物、知易生物、厭氧生物等biotech均完成了多輪融資。
其中，未知君生物的糞菌移植藥物XBI-302已經獲得FDA的臨床批準，擬開展治療急性移植物抗宿主病的研究。
當然，不管是國內，還是海外，大部分微生態(tài)制藥都處于早期研究階段，存在較大變數(shù)。換句話說，這一賽道存在較大變數(shù)。
事實也是如此。在過去幾年中，該領域一直受到“失敗”的困擾，Kaleido Biosciences、4D Pharma等明星公司相繼宣告破產。
眼下，首款糞便微生物組療法獲FDA批準，無疑能夠給這一賽道參與者注入信心。那么，下一個撞線的選手，將會是誰呢？