文｜氨基觀察
僅僅一年時(shí)間，意圖顛覆美國(guó)創(chuàng)新藥規(guī)則的EQRx公司，回到現(xiàn)實(shí)世界。
2020年成立的美國(guó)生物制藥公司EQRx，瞄準(zhǔn)了美國(guó)創(chuàng)新藥高價(jià)背后的需求，意圖用低價(jià)Me too藥物顛覆美國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)。
EQRx的這種商業(yè)理念，一度得到了華爾街的認(rèn)可，以至于EQRx成立一年半，就能夠吸金超25億美元、成為超級(jí)獨(dú)角獸。
不過(guò)，熱鬧來(lái)得快去得也快。產(chǎn)品尚未上市，EQRx的低價(jià)Me too藥物策略已經(jīng)宣告失敗。
在今年三季報(bào)中，EQRx披露放棄了PD-L1在美國(guó)上市計(jì)劃的同時(shí)，宣布放棄了“低價(jià)”策略。
促使EQRx做出這一決定的原因是，F(xiàn)DA對(duì)于Me too藥物的審批趨嚴(yán)，沒(méi)有捷徑可走。這導(dǎo)致，Me too藥物的紅利期被大幅縮減?；诖?，EQRx理想中的商業(yè)帝國(guó)幾近崩塌。
EQRx的受挫也提醒著我們，能夠提供低價(jià)藥物，是一家藥企的價(jià)值；但能夠證明一家創(chuàng)新藥企價(jià)值的，不應(yīng)該只有低價(jià)。
/ 01 /FDA對(duì)“價(jià)格屠夫”說(shuō)不
全球創(chuàng)新藥價(jià)格最高的地方在哪里？毫無(wú)疑問(wèn)是美國(guó)。
拿PD-（L）1來(lái)說(shuō)，國(guó)內(nèi)年治療費(fèi)用約為3-5萬(wàn)人民幣，而美國(guó)基本在15萬(wàn)美元左右。注意，后者單位是美元。
美利堅(jiān)政府苦天價(jià)藥久矣?？吹竭@一現(xiàn)狀后，在生物科技有過(guò)連續(xù)成功創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的Alexis Borisy坐不住了。他表示，自己看到了巨大的商機(jī)，要以極低的價(jià)格提供高質(zhì)量的藥物，成為攪局者。
價(jià)格有多低呢？Alexis Borisy表示，如果傳統(tǒng)治療費(fèi)用是20萬(wàn)美元，那么他希望以7萬(wàn)美元，甚至是5萬(wàn)美元，提供相同的藥物?；谶@一愿景，EQRx在2020年1月誕生了。
根據(jù)Alexis Borisy的設(shè)想，EQRx的商業(yè)邏輯，是從全球引進(jìn)高質(zhì)量的Me too藥物，然后在原研藥專利到期、后續(xù)新機(jī)制藥物上市之前獲批，依靠低價(jià)優(yōu)勢(shì)爭(zhēng)奪原研藥的份額。
很快，EQRx引進(jìn)了PD-L1抗體、第三代EGFR-TKI、CDK4/6抑制劑等重磅炸彈腫瘤藥物品類，希望大展身手。
遺憾的是，計(jì)劃沒(méi)有趕上變化。
2022年11月10日，EQRx在三季報(bào)中宣布，將要放棄PD-L1藥物sugemalimab非小細(xì)胞肺四線療法的上市申請(qǐng)。
原因在于，美國(guó)創(chuàng)新藥世界的規(guī)則變了。
近一年來(lái)，F(xiàn)DA不斷縮緊創(chuàng)新藥審核理念。按照FDA現(xiàn)在的要求，一款創(chuàng)新藥只有在效果不劣于標(biāo)準(zhǔn)療法的情況下，才能夠獲批上市。
當(dāng)前，美國(guó)非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法是K藥。所以，EQRx的sugemalimab獲批上市的基礎(chǔ)，是和K藥進(jìn)行頭對(duì)頭臨床。
尷尬的一點(diǎn)是，在EQRx引進(jìn)sugemalimab之時(shí)，該適應(yīng)癥的標(biāo)準(zhǔn)療法還是化療。所以，EQRx當(dāng)時(shí)開(kāi)展臨床對(duì)照組療法，同樣也是化療。
如今，為了應(yīng)對(duì)FDA審核規(guī)則，EQRx需要改變臨床方案，再開(kāi)展一個(gè)和K藥的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
這對(duì)于EQRx來(lái)說(shuō)，亞歷山大。一方面，頭對(duì)頭試驗(yàn)需要增加巨額研發(fā)投入；另一方面，頭對(duì)頭試驗(yàn)不僅消耗資金，更耗時(shí)間。
耗時(shí)耗力又充滿不確定性，在權(quán)衡利弊之后，EQRx最終放棄了sugemalimab管線。
/ 02 /放棄低價(jià)策略回歸現(xiàn)實(shí)
在放棄sugemalimab管線的同時(shí)，EQRx還放棄了低價(jià)策略。
目前，EQRx還有兩款核心管線，分別為第三代EGFR TKI aumolertinib，及CDK4/6抑制劑Lerociclib。
兩款產(chǎn)品都具有Me better潛力，因此EQRx還會(huì)繼續(xù)臨床工作。不過(guò)，EQRx將會(huì)以正常定價(jià)的策略，推進(jìn)兩款產(chǎn)品的商業(yè)化工作。
EQRx首席執(zhí)行官 Melanie Nallicheri 在第三季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上直言，監(jiān)管要求的轉(zhuǎn)變，使得低價(jià)Me too策略在美國(guó)不再可行。
可以理解。正如上文所說(shuō)，“Me-too”玩法的核心是打一個(gè)時(shí)間差，對(duì)于時(shí)間窗口的把握極其重要。但隨著監(jiān)管的趨嚴(yán)，留給“Me-too”藥物的紅利期所剩無(wú)幾。
根據(jù)此前的設(shè)想，EQRx預(yù)計(jì)aumolertinib能夠通過(guò)三期臨床中期數(shù)據(jù)加速審批上市，但現(xiàn)在已經(jīng)不抱希望，最終上市節(jié)點(diǎn)可能需要到2027年。
屆時(shí)，第三代EGFR-TKI競(jìng)爭(zhēng)情況更嚴(yán)峻，再通過(guò)低價(jià)策略去爭(zhēng)奪市場(chǎng)已毫無(wú)意義。也正因此，EQRx回歸現(xiàn)實(shí)，不再希望成為價(jià)格屠夫，而是與大小藥廠們共舞。
雖然EQRx并沒(méi)有完全放棄低價(jià)策略。在美國(guó)以外，EQRx 預(yù)計(jì)將堅(jiān)持其低價(jià)計(jì)劃。比如EQRx在英國(guó)提交了aumolertinib 的上市申請(qǐng)，并且計(jì)劃繼續(xù)應(yīng)用低價(jià)策略。
但問(wèn)題是，美國(guó)才是最需要價(jià)格屠夫的地方。投資者此前看好EQRx，也是因?yàn)槠湓诿绹?guó)市場(chǎng)的潛力。如今，無(wú)論是美國(guó)市場(chǎng)還是低價(jià)策略，EQRx通通沒(méi)能把握住。
光環(huán)褪去后，EQRx變成一家普普通通的藥企，沒(méi)有優(yōu)越的創(chuàng)新能力，沒(méi)有拿得出手的產(chǎn)品，也不再有任何吸引力。
11月10日，EQRx公布放棄低價(jià)me too藥物策略后，股價(jià)大跌28.62%。如今，EQRx的市值只剩下18億美元，距離巔峰時(shí)期縮水24億美元。
EQRx和它改變美國(guó)生物制藥行業(yè)的夢(mèng)想，一同沉沒(méi)。
/ 03 /創(chuàng)新才是永恒的必殺技
對(duì)于EQRx的失敗，不少人已經(jīng)有預(yù)感，因?yàn)镕DA對(duì)于Me too藥物的收緊，早有預(yù)兆。
雖然在2019年時(shí)，F(xiàn)DA的腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士曾表示歡迎中國(guó)的“鲇魚(yú)”來(lái)美國(guó)，給美國(guó)的PD-1帶來(lái)價(jià)格壓力。
但從去年12月，Richard Pazdur博士畫(huà)風(fēng)突變，發(fā)文抨擊PD-1賽道m(xù)e too藥物扎堆現(xiàn)象。
今年2月，禮來(lái)引進(jìn)信達(dá)生物的PD-1，就因?yàn)榕R床不符合審批要求，遇到了通行遇阻的情形。
從中我們都能看出，F(xiàn)DA不再對(duì)過(guò)度重復(fù)的Me too藥物表示歡迎。
在FDA眼中，評(píng)價(jià)一款藥物能夠獲批上市的關(guān)鍵，還是在于效果。至于藥物的價(jià)格，頂多算是錦上添花的一筆。只要效果足夠好，價(jià)格可以忽略。
畢竟，F(xiàn)DA的本職工作，并非控制藥物價(jià)格的高低，而是美國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的看門人。EQRx低價(jià)Me too模式的覆滅，對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)未嘗沒(méi)有借鑒意義。
一方面，對(duì)于希望出海的企業(yè)來(lái)說(shuō)，也會(huì)面臨EQRx那樣的難題；另一方面，如今CDE的藥物評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)趨嚴(yán)，正在日益國(guó)際化向FDA看齊。
在這個(gè)背景下，那些想要依靠低價(jià)制勝的藥企無(wú)疑需要思考，低價(jià)這把殺手锏還能夠用多久。
歸根到底，無(wú)論在美國(guó)還是在中國(guó)，創(chuàng)新藥企真正的競(jìng)爭(zhēng)力都不應(yīng)該只是價(jià)格，唯有創(chuàng)新才是永恒的必殺技。