文|氨基財(cái)經(jīng)
目前，全球多款獲批上市的新冠口服藥中，輝瑞的Paxlovid當(dāng)屬“頂流”。根據(jù)其臨床數(shù)據(jù)，Paxlovid保護(hù)率達(dá)89%。至今，這一數(shù)值尚未被后來(lái)者打破。
不過(guò)，藥王難當(dāng)。雖然臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，Paxlovid在真實(shí)世界使用過(guò)程中，卻接連“翻車”。
先是復(fù)陽(yáng)疑云籠罩，如今似乎又出現(xiàn)了對(duì)“年輕人無(wú)效”的數(shù)據(jù)。
8月24日，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的研究《Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge》顯示（Nirmatrelvir即為Paxlovid）：
在Omicron毒株流行期間，40-60歲的患者中，Paxlovid治療組患者住院率為每10萬(wàn)人15.2例，未接受治療的患者為每10萬(wàn)人15.8例，二者相差并不大。
雖然該研究存在一定局限性，但依舊引發(fā)市場(chǎng)關(guān)注。
那么，接連而至的問(wèn)題，會(huì)讓“頂流”Paxlovid的未來(lái)生變嗎？Paxlovid所在的3CL蛋白酶抑制劑技術(shù)路線，又是否會(huì)出現(xiàn)波瀾呢？
/ 01 /來(lái)自以色列的研究：輝瑞新冠神藥對(duì)年輕人“不靈”
在Omicron肆虐期間，Paxlovid的作用似乎相7對(duì)有限。
上文提及的研究由以色列最大的醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)起的，研究時(shí)間從2022年1月8日持續(xù)到3月31日，正好是Omicron突變株流行期間。
結(jié)果顯示，Paxlovid老年人依然有效。
在4.3萬(wàn)名65歲以上的新冠患者中，接受 Paxlovid 治療的患者中僅有11人住院，住院率為每10萬(wàn)人14.7例；而在未經(jīng) Paxlovid 治療的患者中766人住院治療，住院率每10萬(wàn)人58.9例。
但對(duì)于中年人來(lái)說(shuō)，效果似乎不夠明顯。
在6.6萬(wàn)名40-64歲人群中，接受 Paxlovid 治療的新冠患者住院率為每10萬(wàn)人15.2例，未接受治療的患者為每10萬(wàn)人15.8例，二者相差并不大。
那么問(wèn)題來(lái)了，為什么“濃眉大眼”的Paxlovid也玩起了雙標(biāo)，對(duì)待年輕人和老年人還有兩副面孔？
對(duì)于出現(xiàn)這一問(wèn)題的原因，目前并無(wú)定論。在一些研究人員看來(lái)，這或許是因?yàn)閵W密克戎毒力的下降年輕人感染病毒后癥狀較輕，并且新冠疫苗接種率的提升也使得人們的對(duì)新冠病毒抵抗力增強(qiáng)，最終差異不夠顯著。
當(dāng)然，這僅是猜測(cè)。實(shí)際上，上述提及的研究也有局限性。一方面，這僅僅只是一項(xiàng)回顧性研究，其中會(huì)參雜諸多因素導(dǎo)致結(jié)論存在偏差；
另一方面，雖然觀察樣本超過(guò)10萬(wàn)人，但接受Paxlovid治療的受試者僅有3902名，僅占比2%。過(guò)小的樣本，或許也導(dǎo)致結(jié)果的偏差。
究竟是虛驚一場(chǎng)，還是在Omicron流行期間對(duì)中年人效果不夠顯著，還有待輝瑞后續(xù)通過(guò)更多臨床數(shù)據(jù)來(lái)證明。
/ 02 /拜登也中招，Paxlovid復(fù)陽(yáng)疑云
不過(guò)，在實(shí)際應(yīng)用中，Paxlovid療效翻車已經(jīng)不是第一次了。Paxlovid療效最為人所詬病一點(diǎn)，便是復(fù)陽(yáng)問(wèn)題。
自去年P(guān)axlovid獲得緊急使用授權(quán)以來(lái)，復(fù)陽(yáng)的案例不斷涌現(xiàn)，甚至是白宮首席醫(yī)療顧問(wèn)福奇、美國(guó)總統(tǒng)拜登在使用Paxlovid后也沒(méi)能逃脫復(fù)陽(yáng)的命運(yùn)。
這可不是偶然。根據(jù)一項(xiàng)大型臨床數(shù)據(jù)，2022年上半年接受輝瑞Paxlovid治療的患者中，7天和30天新冠復(fù)陽(yáng)率分別為3.53%和5.4%。
不過(guò)，這項(xiàng)研究是在德爾塔流行期間進(jìn)行的。在奧密克戎流行期間患者的復(fù)陽(yáng)率數(shù)據(jù)究竟如何，尚未有明確答案。
為什么使用Paxlovid會(huì)出現(xiàn)復(fù)陽(yáng)呢？目前尚未有明確答案，僅有科學(xué)家們提出的數(shù)種假說(shuō)。
其中一種假說(shuō)是，新冠病毒對(duì)Paxlovid產(chǎn)生了耐藥性。不過(guò)，后續(xù)又有臨床似乎推翻了該結(jié)論。
加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員對(duì)使用Paxlovid后復(fù)陽(yáng)的患者進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)
患者體內(nèi)分離出來(lái)的病毒仍然對(duì)Paxlovid敏感，并且沒(méi)有顯示出會(huì)降低藥物有效性的相關(guān)突變。
在耐藥性之外，另一假說(shuō)則是藥物暴露不足，也就是給藥量不夠。
由于服用Paxlovid的時(shí)間是在出現(xiàn)癥狀的五天內(nèi)，這時(shí)身體的免疫系統(tǒng)還沒(méi)能被完全激活，而Paxlovid已經(jīng)將病毒載量降低到了不會(huì)有任何臨床癥狀的水平。
這也就解釋了，為什么服用Paxlovid后，癥狀會(huì)在五天內(nèi)消失。
但實(shí)際上，人體內(nèi)可能還隱匿著一些新冠病毒。在藥物被代謝完后，人體的免疫系統(tǒng)卻沒(méi)有被完全激活，這些病毒就會(huì)再次興風(fēng)作浪。
因此，此前輝瑞CEO也曾提出，在服用完一個(gè)療程Paxlovid后，如果新冠癥狀出現(xiàn)反復(fù)，醫(yī)生應(yīng)該再給患者第二個(gè)療程用藥。言下之意，就是要加療程。
但由于目前沒(méi)有數(shù)據(jù)能證明，兩個(gè)五天療程的用藥就能解決復(fù)陽(yáng)問(wèn)題，所以當(dāng)時(shí)這一建議遭到了FDA的駁斥。
在5月份FDA發(fā)布的新冠治療官方指導(dǎo)意見中，并不建議給復(fù)陽(yáng)的病人開第二個(gè)療程，而是建議復(fù)陽(yáng)患者隔離至少五天，佩戴口罩至少十天。
不過(guò)，如今FDA的話風(fēng)卻變了，事情看來(lái)有了轉(zhuǎn)機(jī)。近日，F(xiàn)DA要求輝瑞對(duì)服用 Paxlovid 后出現(xiàn)復(fù)陽(yáng)的患者，測(cè)試使用第二療程 Paxlovid 的影響。并且輝瑞在 2023年 9月 30日之前報(bào)告第二療程臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。
如果成功，那么輝瑞的用藥將成功增加一個(gè)療程，對(duì)于Paxlovid的來(lái)說(shuō)這也未必不是一件好事。
/ 03 /業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)迅猛，Paxlovid依然有望沖擊藥王“寶座”
雖然一路走來(lái)，外界對(duì)于輝瑞Paxlovid的療效質(zhì)疑不斷，但至今尚未有“實(shí)錘”的質(zhì)疑。因此，Paxlovid的銷量并未受到影響，一路往上。
今年第二季度，Paxlovid實(shí)現(xiàn)銷售額81億美元，其中，僅美國(guó)市場(chǎng)就賣出了45億美元。加上第一季度的15億美元，上半年P(guān)axlovid藥銷售額已達(dá)96億美元。
并且，下半年以來(lái)Paxlovid在美國(guó)的銷量還在不斷攀升。
在6月13日至6月19日這一周，Paxlovid銷量為40萬(wàn)個(gè)療程。而到了8月22日至8月28日這一周，銷量已增長(zhǎng)到61萬(wàn)個(gè)療程，增長(zhǎng)了52.5%。
在政策方面，美國(guó)政府也是給Paxlovid一路綠燈。上個(gè)月，美國(guó)政府開始允許藥劑師為患者開具Paxlovid，使得Paxlovid的可及性進(jìn)一步增加。
回到上文提及的《Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge》研究，是否會(huì)對(duì) Paxlovid的銷量造成影響仍未可知。
雖然在美聯(lián)社看來(lái)，這次研究有可能對(duì)美國(guó)政府制定今后Paxlovid的使用和分配策略產(chǎn)生一定影響，但也僅僅只是猜測(cè)。
正如上文所說(shuō)，該研究存在一定局限性。退一步來(lái)說(shuō)，即便Paxlovid對(duì)于中青年人無(wú)效，或許并不會(huì)對(duì)Paxlovid的業(yè)績(jī)?cè)斐商蟮挠绊憽?/p>
因?yàn)閷?duì)Paxlovid主要目標(biāo)群體還是中老年人。根據(jù)美國(guó)疾控中心數(shù)據(jù)，老年人感染新冠肺炎的風(fēng)險(xiǎn)最高，其中又有超過(guò)81%的新冠死亡出現(xiàn)在65歲以上老年人中。因而，這一臨床研究到底會(huì)對(duì)Paxlovid產(chǎn)生多大影響，仍需觀察。
這一問(wèn)題，不僅投資者關(guān)心，國(guó)內(nèi)藥企關(guān)注或許更加關(guān)注。在先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)等多個(gè)國(guó)內(nèi)藥企已經(jīng)入局新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑研發(fā)的情況下，后來(lái)者仍然絡(luò)繹不絕，最近又有翰森制藥、艾迪藥業(yè)等玩家進(jìn)場(chǎng)。
若Paxlovid翻車，對(duì)于他們來(lái)說(shuō)打擊無(wú)疑是巨大的。那么，Paxlovid和新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑的未來(lái)，究竟會(huì)如何呢？