正在閱讀:

爆紅、高潮與低谷,當快錢盯上慢功夫的合成生物

掃一掃下載界面新聞APP

爆紅、高潮與低谷,當快錢盯上慢功夫的合成生物

當人類掌握了“造物主”的工具,資本與產業(yè)仿佛嗅到新鮮氣味般興奮,合成生物也開啟不斷擴圍之路。

圖片來源:圖蟲創(chuàng)意

文|財健道 張羽岐

編輯|尹莉娜

打開21世紀的大門,新興交叉學科“合成生物學”在學界、業(yè)界備受矚目。

2000年,“合成生物學”被“蓋章”誕生,從默默無聞到爆紅不過20個年頭。在國內,合成生物邁入火爆行列不過近一二年之事。

當萬物皆可合成,“上帝之手”也不過如此。

1828年,德國化學家弗里德里希·維勒偶然合成尿素,揭開了人工合成(合成化學)的神秘面紗。20世紀中期,人體“密碼本”DNA雙螺旋結構發(fā)現(xiàn);DNA測序技術、重組技術建立、CRISPR-Cas9基因編輯技術橫空出世,使得人類從“解密碼”快進到“編基因”的行列中,并在新冠疫情全球大流行之際大放異彩。

技術誕生在前,概念“出爐”在后,21世紀初期,科學家們將工程科學的研究理念融進現(xiàn)代生命科學中,“合成生物學”由此正式走到臺前,研究范圍也越來越大,化工、能源、材料、農業(yè)、醫(yī)學、環(huán)境等皆可聞之一二。

據(jù)McKinsey數(shù)據(jù)統(tǒng)計,預計至2025年,合成生物學與生物制造的經濟影響將達到1000億美元(約合6718億元)。

當人類掌握了“造物主”的工具,資本與產業(yè)仿佛嗅到新鮮氣味般興奮,合成生物也開啟不斷擴圍之路。

6月29日,合成生物學上游企業(yè)通用生物完成Pre-IPO輪融資,融資超億元,且有地方產業(yè)基金跟投,不禁讓人思考,這家與合成生物“沾親帶故”的公司能在大環(huán)境整體低迷之下融資,可見一斑。

與此同時,合成生物學企業(yè)弈柯萊生物科技(上海)股份有限公司(下稱“弈柯萊”)科創(chuàng)板上市申請獲上交所受理,擬融資5億元。資金將用于生物產業(yè)化基地項目(一期)以及研發(fā)中心及總部建設項目。

不僅如此,高瓴、紅杉、經緯等明星機構紛紛入局,一時間創(chuàng)投圈侃侃而談的新話題變成了合成生物。

據(jù)不完全統(tǒng)計,2010-2022年,合成生物學全球融資事件超700起;天眼查數(shù)據(jù)顯示,在國內,近兩年來合成生物學企業(yè)融資至少有30筆,每筆融資額上至藍晶微生物15億元融資數(shù)額,下至芝諾科技超千萬融資數(shù)額,融資方向從工學穿越至醫(yī)學。

簡單來說,近兩年來國內合成生物賽道“人多、錢多、項目廣”。與創(chuàng)新藥的發(fā)展路徑類似,合成生物進入發(fā)展高潮期,浩悅資本資深合伙人李逸石如是說。

在此前的幾年,合成生物學默默無聞,直到“概念”引入,先發(fā)的技術、后來的企業(yè)紛紛涌入合成生物賽道。在修實生物吳寅嵩博士看來,合成生物學作為融合了生物學、工程學及人工智能等領域的交叉學科,為想要利用生物合成技術的學界、業(yè)界提供平臺與方法。

以生物燃油起家的合成生物學頭部公司Amyris (初衷做藥,起家生物燃油,碰壁后轉型化妝品),2005年研發(fā)出能夠產生青蒿酸的酵母菌株;2006年,三家風險投資公司(Kleiner Perkins Caufield&Byers,Khosla Ventures和TPG Ventures)看中“可清潔技術”的發(fā)展?jié)摿?,注資2000萬美元(約合13515萬元);2008 年將青蒿酸生產技術授權給法國制藥巨頭賽諾菲 (Sanofi);2010年順利在納斯達克上市,一路勢如破竹,創(chuàng)始人梅洛充滿信心,主營業(yè)務生物燃油亦前景光明,市值飆升。

初登資本市場大放異彩,Amyris 的股價一路從16美元/股飆升至33美元/股,名聲大噪。然而上市超過十年,問題亦凸顯,Amyris關心技術,但市場關心盈利,二者碰撞之下,一二級市場有估值倒掛的勢頭。

現(xiàn)如今Amyris陷入選品危機,規(guī)?;y以實現(xiàn)。Amyris股價亦“跌跌不休”,已跌至不足2美元/股,總市值也從2020年的超50億美元跌至5.79億美元。

當科學與商業(yè)難達共識,一切的導火索由此開始。

Amyris面臨的問題是合成生物賽道的共同痛點,如何從實驗室走向規(guī)模化。如果沒有規(guī)?;慨a,市場只聽“講故事”,融資能撐到幾時?

01 醫(yī)藥股的避風港,合成生物的高光時刻

2020年Biotech創(chuàng)新藥企被疫情加速催化,乘著東風快速上升;2021年上升至峰頂后又迅速下降,2022年上半年跌幅超50%,全球醫(yī)藥投資轉向至暗時刻。

近一月,美國生物科技股指數(shù)(XBI)剛剛進入小幅度回升階段。

中國更是如此,Biotech創(chuàng)新藥企進入低迷期。自2021下半年以來,中國絕大多數(shù)Biotech創(chuàng)新藥藥企的股價出現(xiàn)了50%左右的回調,Biotech創(chuàng)新藥企在盤算自己如何賣身,投資者在默數(shù)各家企業(yè)能給撐到幾時。

此前,《財健道》在與行業(yè)人士交流時,有從業(yè)者預估,“2022年可能有一千多家Biotech企業(yè)會消失”;也有人表示樂觀,“行業(yè)風暴還在來的路上,大規(guī)模的倒閉潮得到兩年后”。

合成生物的機遇在這里迸發(fā),成為醫(yī)藥股的緊急避風港。

據(jù)Transparency Market Research 數(shù)據(jù),早在2018 年,全球合成生物學市場空間已達49.6億美元(約合334億元),預計至2027年將超過400億美元(2600億元),年復合年增長率(CAGR)為26.3%。

在國內,談起合成生物學賽道的創(chuàng)新公司,人們第一個往往想到藍晶微生物(Bluepha),被圈內形容為“有錢有顏有能力”——優(yōu)質的團隊配置、較好的生物材料PHA(可降解材料,即聚羥基脂肪酸酯,可應用于包裝材料 電子產品 農業(yè)產品 自動化產品 化學介質和溶劑等領域)方向,加之年初,藍晶微生物(Bluepha)B3輪融資完成,至此其B輪融資總額達15億元。

除此以外,惠利生物(合成生物學酶計算設計平臺公司)近日宣布完成近3億元A輪融資;弈柯萊“闖關”科創(chuàng)板獲受理……合成生物學火熱當頭。

一條賽道受關注度的程度,與賽道自身通用的底層技術是否有突破、龍頭企業(yè)是否有變動息息相關,亦與臨近賽道的市場波動相關,李逸石如是說。

換句話說,合成生物的爆紅,也許是技術的積累突破到了特殊時間節(jié)點,也許是市場上滾動的資金需要找到一個出口。

打個比方,創(chuàng)新藥行業(yè)火熱之時,資金、人才紛紛涌入,但受疫情等多方面因素影響,醫(yī)藥股僅有小幅回暖,行業(yè)中“勒緊褲腰帶過日子”的時間占多數(shù),創(chuàng)新藥長期低迷,予以合成生物學機遇。它雖處于生命科學的大范疇中,但暫未受到負面影響,避風港適時形成屏障。

除此以外,合成生物歷來倡導綠色環(huán)保,與當下雙碳政策不謀而合,對合成生物來說,大有可為。生物燃油方向的Amyris和光學薄膜方向的Zymergen,盡管商業(yè)化過程中困難重重,但技術底座不可比擬。

在領路資本聯(lián)合創(chuàng)始人龔默看來,現(xiàn)在想進入合成生物學賽道的人過多,大家都在一味的往里沖,但比起首席科學家領軍或是國外大拿坐鎮(zhèn),能否實際產業(yè)落地并優(yōu)于現(xiàn)有技術才是關鍵,否則都是“經不起風吹的泡泡”。

業(yè)內人士看來,現(xiàn)在像極了當年低度酒爆紅時的場面——“不是低度酒不夠,而是微醺女孩不夠多”。

追漲殺跌是資金的天性。在李逸石看來,在內因與外因相互配合、刺激下,一級、二級市場水漲船高是必然。二級市場的市盈率甚至超70倍,一級市場反映相對遲鈍,但“爆紅”之后,接著便是“過熱”。

業(yè)內人士提及,合成生物學投資賽道人潮涌動,但很多人連最基本的概念都沒有弄清,業(yè)界與學界的認知層次不齊,好比“大學生”與“小學生”之間的差距。

各路資本涌入之后,正在不斷把“盤子”做大,許多或古老、或新興的技術均被劃為合成生物學之列,涉及的領域、方向十分廣泛,低可做尼龍,高可改良藥品,幾乎滲透到生產生活的各個領域。

吳寅嵩博士舉例說,在合成生物學概念未誕生之前,酶工程技術在醫(yī)藥工業(yè)、食品工業(yè)中已得到越來越廣泛的應用,“合成生物學”誕生之后,人工設計和合成具有生物活性的非天然大分子物質(酶),成為產業(yè)界和學界共同努力的目標,使得酶工程被劃分進領域內,但同時“劃分進來的越多越細,領域變大了,內容也模糊了”。

02 合成生物學的真實世界

搶灘之下,邊緣企業(yè)“蹭概念”,頭部公司也想“鑲金鉆”。醫(yī)美頭部企業(yè)華熙生物(688363.SH),便屬于后者。

因透明質酸的橫空出世、商業(yè)化效果深得人心,華熙生物在醫(yī)美領域內已是絕對的頭部,重組膠原蛋白等產品應用合成生物學不過是為它錦上添花?!皼]有合成物,頭部的醫(yī)美技術、玻尿酸產業(yè)化仍在那”。劉同如是說。

撇去泡沫,合成生物學的真實世界應該如何描繪?

業(yè)內人士認為,合成生物從實驗室到產業(yè)化的步伐緩慢,市場中“講故事”大于產業(yè)化。

理想的“造物主”工具,可合成萬物(生命)。

但現(xiàn)實世界的合成生物還與這一目標相去甚遠,大部分的公司致力于改造和優(yōu)化已有的生物底盤來實現(xiàn)特定的目標。

吳寅嵩博士解釋道,在實驗室的穩(wěn)定環(huán)境中,生物設計的微瑕也許可忽略不計,但是當產品平移至工廠中,再小的缺陷或不足也可能會被放大,規(guī)?;蠡驅е聞×业淖兓?,增加產業(yè)化的難度系數(shù)。

人們一度期待,新的概念和理念能夠帶來顛覆性的改變,事實上,Amyris沒有做到,Zymergen亦如此。

正如生物學本身就是一個龐然大物,我們能夠在生物數(shù)據(jù)中觀測到十億甚至上百億的生物數(shù)據(jù),但是對生物領域理解水平卻不足10%。

未來的空間無限,但現(xiàn)實的能力也有限。

有限的能力做有限的事情。邏輯上說合成生物學沒有邊界,在綠色環(huán)保的前提下取代化工(生物燃油、光學薄膜)等領域的產品。

可現(xiàn)實是,生物燃油企業(yè)Amyris的商業(yè)化困境告訴創(chuàng)業(yè)者一個道理,進入合成生物學之前要想清楚,“我的客戶到底是誰”“從實驗室出發(fā)最后落地的幾率是多少”。

在選品方面,投資人有投資人的看法,創(chuàng)業(yè)者有創(chuàng)業(yè)者的邏輯,但共識是——“有多少錢干多少事”。

在龔默看來,選品很重要,不是每個合成生物產品都值得投資,“我們關注項目,最看重產品/創(chuàng)業(yè)公司是否能進入產業(yè)化階段,概念對我們不重要,我們更多的關注其本質”。

最直接關心的即是,“這個產品多久能產業(yè)化落地?”,畢竟最終受到資本市場認可是商業(yè)數(shù)據(jù),不是“概念”。

現(xiàn)階段進行的項目已進入產業(yè)化階段。有產業(yè)、有訂單總比“講故事”更有安全感,“能看到確定性”。龔默如是說。

在龔默和機構的交流中發(fā)現(xiàn),今年機構在選擇投資項目上更加謹慎,尋找確定性多過刺激性,優(yōu)質產業(yè)賽道的技術革新是投資者更愿意選擇的,畢竟先發(fā)優(yōu)勢更具穩(wěn)定性。

但對創(chuàng)業(yè)公司來說,不能盲目跟風,擠入當下最火熱的PHA賽道,企業(yè)最終選擇的路徑應與自身的體量、背景息息相關。

PHA作為最早受到資本追逐的方向,在資本的加持下,讓它看起來更具前瞻性,對市場更具吸引力,在早期融資過程中更容易,也被市場給予厚望。

但大部分合成生物創(chuàng)業(yè)公司難以承擔如此的體量,多產品、多管線建設需要大量的資金支持;產業(yè)化需要平臺、人力等配套措施跟進,大部分企業(yè)很難做到?!耙粋€產品從實驗室到商業(yè)化的落地,已經需要耗費大量的財力人力,如果是100個產品要產業(yè)化,則需要難以想象的財力人力投入”。吳寅嵩博士如是說。

因此,務實與選擇賽道很重要。

盡管是從生物能源起家的Amyris已經在納斯達克上市,但是Amyris在商業(yè)化上碰壁的現(xiàn)實證明,合成生物學仍然存在諸多挑戰(zhàn)。

在醫(yī)藥行業(yè)小分子化學藥“種子選手”已在賽道布滿,同質化競爭激烈的情況下,后來者居上并不現(xiàn)實。

但在一些新型生物藥物上的合成生物技術布局卻是鳳毛麟角。盡管在生產流程、工藝和質量上可能更具挑戰(zhàn)性,但在獨特賽道上先發(fā)制人或許可取,如選擇多肽藥物、納米抗體的生物合成。

選品就像下注,重要的是懂邏輯,別盲目,至于結果如何,仍要且試且看。

“現(xiàn)在很多投資者、創(chuàng)業(yè)者選品、選賽道會進入“知識誤區(qū)”,即價低者得,降低成本就能搶到更多的市場空間?!崩钜菔岬?。

實際上,人們對市場空間做出了過高的預估。在合成生物學領域很多應用場景是工業(yè)原料,倘若技術壁壘不夠高,多家競爭的結果將是終端售價大幅下降和市場的大幅縮水。另外工業(yè)原料成本在工業(yè)終產品(end product)的占比未必高,降低工業(yè)原料的成本對產品最終售價來說可能是蜻蜓點水。

越降價、越內卷,人們就離賺錢又遠了一步。

如何在剛性的基礎上符合實際需求,產品又具有breakthrough(重大突破),才是投資人、創(chuàng)業(yè)者的最優(yōu)選擇,當然前提是有充足的現(xiàn)金流。

合成生物平臺型企業(yè)恩和生物布局上更充分的考量如何擴大交叉學科的范圍,平臺也并不局限于某個特定的領域,而是以平臺為圓心,在化工、食品、制藥皆有布局,以適應資本市場的口味,又是另一種選擇方向。

在醫(yī)療板塊的合成生物項目,往往還停留在底層制造中,做原料多,做制藥的少。在業(yè)內人士看來,國外早已有創(chuàng)新藥、基因治療的合成生物布局,但在國內尚無團隊嘗試,最根本的原因在于,“我們的醫(yī)學、生命科學、藥學等領域是割裂的”。

在歐美實驗室中,全能型人才領軍,計算機是基礎、藥學是輔助、醫(yī)學是外衣,互為配合、緊密連接。盡管我們在培養(yǎng)相關人才,但專業(yè)與專業(yè)之間割裂是現(xiàn)實,這與教育架構有關,也與基礎研究尚未成型相連。

割裂之后談何交叉與深入,約翰霍普金斯有底氣,哈佛有能力,而我們恰恰缺少這種本源的溝通。

合成生物學未來可期嗎?

03 爆紅、過熱與回歸理性

行業(yè)投資人坦言,市場在擔憂合成生物學會走biotech創(chuàng)新藥企的老路---估值倒掛、市場遇冷。

經濟學是有規(guī)律的,觸底會反彈,登頂會回落。在與多位行業(yè)人士的交流中,他們似乎達成共識---合成生物學必將大浪淘沙,回歸理性。

在李逸石看來,市場過熱的副作用或許不久就會顯現(xiàn),這并不是壞事。產業(yè)需要剔除掉渾水摸魚者,留下精華。

合成生物從來不缺意義,只是在產品工藝化的過程中需要具體問題具體分析。

歐美已經歷過熱的階段,走向理性發(fā)展期,而國內亦在緊追步伐。

在龔默看來,受大環(huán)境和國外對標公司影響,在近期的融資交流中愈發(fā)感到投資機構變得謹慎,對合成生物的理解不再表面化,在核心問題上也能夠提出質疑,理性考量占據(jù)上風的幾率變得更大。

技術層面,合成生物學仍舊依賴高通量篩選菌株,如果將來通過不斷地驗證能部分進入理性設計階段,或能跨越一大步。

高通量篩選:在成千上萬種方案中,依托計算機輔助尋找最優(yōu)解

理性設計:不依賴于高通量篩選,通過理論化、模式化知道如何改變基因形式

當然除了資本、技術,政策亦有扶持。

2022年5月10日,國家發(fā)改委印發(fā)《“十四五”生物經濟發(fā)展規(guī)劃》(下稱“《規(guī)劃》”)。在《規(guī)劃》中,合成生物學被多次提及,覆蓋醫(yī)療健康、食品消費等領域。

在此之前,2021年深圳推出全國首個合成生物領域專項扶持項目---深圳《光明區(qū)關于支持合成生物創(chuàng)新鏈產業(yè)鏈融合發(fā)展的若干措施》,對落地光明區(qū)的合成生物企業(yè)、科研機構進行相應扶持。

其中最直接的是,“所有落戶光明區(qū)的合成生物企業(yè),將會得到最高50萬元的啟動資金;企業(yè)在光明區(qū)成立之后,在政策出臺后連續(xù)3年的研發(fā)費用,光明區(qū)都將按照20%給予資助,每年每家企業(yè)最高100萬元”。

當然,深圳是布局早的特例,更多的地方政府基金是將合成生物各個領域內的項目投資“混搭”,并無其專項。

在行業(yè)人士看來,政府的嘗試有自身的考量,火熱并不一定占據(jù)第一位。

醫(yī)藥行業(yè)、生命科學領域不是一個賺快錢的好賽道,當人們扎進火熱的賽道中,希望一兩年賺快錢抽身,未必可行。

合成生物學亦如此,剛剛爆紅的這一兩年中,人們期待它能快速顛覆世界,也能讓自己賺一波快錢。如果未來它像創(chuàng)新藥一樣由巔峰進入暫時的低谷時,人們是否又會覺得它沒有價值?

作出短視判斷的原因,常常是人們容易過度夸大短期的趨勢,而低估了長期的趨勢。

未來合成生物學或許能極大降低化工、農業(yè)等各方面成本,但短期趨勢不宜被過分夸大。

Biotech在美國長周期發(fā)展40年后,現(xiàn)在足以滲透到人類生活的方方面面。

合成生物學或許也可以。

(作者系《財經》研究員,劉同、鄭佳等部分采訪對象為化名)

制圖|張羽岐

參考資料

【1】用細菌生產一切,合成生物學的衰落與崛起 |【經緯低調研究】.經緯創(chuàng)投研究團隊.經緯創(chuàng)投.2022.03.14

【2】用生物技術,再造工業(yè)生產.果殼硬科技.2022.03.21

【3】前沿技術探索:如何投資合成生物學.經緯創(chuàng)投.2022.04.07

【4】與中科院陶勇,聊聊合成生物學的熱度與前景.經緯創(chuàng)投.2022.04.14

【5】豪賭那個菌株,走上合成生物「造物與造富」之路|36氪新風向.海若鏡.36氪 2022.06.30

【6】VC圍獵合成生物.顧白.融中財經.2022.03.10

【7】合成生物學殺入中國VC,一場事先張揚的“世紀變革”|投資蒙鈦奇.鈦媒體.張翌楠.2022.04.03

【8】合成生物學——屬于未來的生產方式.華安證劵.2021.6.24

【9】合成生物學系列報告一:面向未來的行業(yè).東方證劵.2021.7.30

【10】合成生物學產業(yè)化先驅Amyris的沉與浮|再創(chuàng)×解碼合成生物.再創(chuàng)|Regenesis 2022.07.13

【11】36氪專訪藍晶微生物:B輪融資15億元后,加速PHA從“細胞工廠”走向萬噸產線.2022-01-20

本文為轉載內容,授權事宜請聯(lián)系原著作權人。

評論

暫無評論哦,快來評價一下吧!

下載界面新聞

微信公眾號

微博

爆紅、高潮與低谷,當快錢盯上慢功夫的合成生物

當人類掌握了“造物主”的工具,資本與產業(yè)仿佛嗅到新鮮氣味般興奮,合成生物也開啟不斷擴圍之路。

圖片來源:圖蟲創(chuàng)意

文|財健道 張羽岐

編輯|尹莉娜

打開21世紀的大門,新興交叉學科“合成生物學”在學界、業(yè)界備受矚目。

2000年,“合成生物學”被“蓋章”誕生,從默默無聞到爆紅不過20個年頭。在國內,合成生物邁入火爆行列不過近一二年之事。

當萬物皆可合成,“上帝之手”也不過如此。

1828年,德國化學家弗里德里?!ぞS勒偶然合成尿素,揭開了人工合成(合成化學)的神秘面紗。20世紀中期,人體“密碼本”DNA雙螺旋結構發(fā)現(xiàn);DNA測序技術、重組技術建立、CRISPR-Cas9基因編輯技術橫空出世,使得人類從“解密碼”快進到“編基因”的行列中,并在新冠疫情全球大流行之際大放異彩。

技術誕生在前,概念“出爐”在后,21世紀初期,科學家們將工程科學的研究理念融進現(xiàn)代生命科學中,“合成生物學”由此正式走到臺前,研究范圍也越來越大,化工、能源、材料、農業(yè)、醫(yī)學、環(huán)境等皆可聞之一二。

據(jù)McKinsey數(shù)據(jù)統(tǒng)計,預計至2025年,合成生物學與生物制造的經濟影響將達到1000億美元(約合6718億元)。

當人類掌握了“造物主”的工具,資本與產業(yè)仿佛嗅到新鮮氣味般興奮,合成生物也開啟不斷擴圍之路。

6月29日,合成生物學上游企業(yè)通用生物完成Pre-IPO輪融資,融資超億元,且有地方產業(yè)基金跟投,不禁讓人思考,這家與合成生物“沾親帶故”的公司能在大環(huán)境整體低迷之下融資,可見一斑。

與此同時,合成生物學企業(yè)弈柯萊生物科技(上海)股份有限公司(下稱“弈柯萊”)科創(chuàng)板上市申請獲上交所受理,擬融資5億元。資金將用于生物產業(yè)化基地項目(一期)以及研發(fā)中心及總部建設項目。

不僅如此,高瓴、紅杉、經緯等明星機構紛紛入局,一時間創(chuàng)投圈侃侃而談的新話題變成了合成生物。

據(jù)不完全統(tǒng)計,2010-2022年,合成生物學全球融資事件超700起;天眼查數(shù)據(jù)顯示,在國內,近兩年來合成生物學企業(yè)融資至少有30筆,每筆融資額上至藍晶微生物15億元融資數(shù)額,下至芝諾科技超千萬融資數(shù)額,融資方向從工學穿越至醫(yī)學。

簡單來說,近兩年來國內合成生物賽道“人多、錢多、項目廣”。與創(chuàng)新藥的發(fā)展路徑類似,合成生物進入發(fā)展高潮期,浩悅資本資深合伙人李逸石如是說。

在此前的幾年,合成生物學默默無聞,直到“概念”引入,先發(fā)的技術、后來的企業(yè)紛紛涌入合成生物賽道。在修實生物吳寅嵩博士看來,合成生物學作為融合了生物學、工程學及人工智能等領域的交叉學科,為想要利用生物合成技術的學界、業(yè)界提供平臺與方法。

以生物燃油起家的合成生物學頭部公司Amyris (初衷做藥,起家生物燃油,碰壁后轉型化妝品),2005年研發(fā)出能夠產生青蒿酸的酵母菌株;2006年,三家風險投資公司(Kleiner Perkins Caufield&Byers,Khosla Ventures和TPG Ventures)看中“可清潔技術”的發(fā)展?jié)摿?,注資2000萬美元(約合13515萬元);2008 年將青蒿酸生產技術授權給法國制藥巨頭賽諾菲 (Sanofi);2010年順利在納斯達克上市,一路勢如破竹,創(chuàng)始人梅洛充滿信心,主營業(yè)務生物燃油亦前景光明,市值飆升。

初登資本市場大放異彩,Amyris 的股價一路從16美元/股飆升至33美元/股,名聲大噪。然而上市超過十年,問題亦凸顯,Amyris關心技術,但市場關心盈利,二者碰撞之下,一二級市場有估值倒掛的勢頭。

現(xiàn)如今Amyris陷入選品危機,規(guī)?;y以實現(xiàn)。Amyris股價亦“跌跌不休”,已跌至不足2美元/股,總市值也從2020年的超50億美元跌至5.79億美元。

當科學與商業(yè)難達共識,一切的導火索由此開始。

Amyris面臨的問題是合成生物賽道的共同痛點,如何從實驗室走向規(guī)?;H绻麤]有規(guī)?;慨a,市場只聽“講故事”,融資能撐到幾時?

01 醫(yī)藥股的避風港,合成生物的高光時刻

2020年Biotech創(chuàng)新藥企被疫情加速催化,乘著東風快速上升;2021年上升至峰頂后又迅速下降,2022年上半年跌幅超50%,全球醫(yī)藥投資轉向至暗時刻。

近一月,美國生物科技股指數(shù)(XBI)剛剛進入小幅度回升階段。

中國更是如此,Biotech創(chuàng)新藥企進入低迷期。自2021下半年以來,中國絕大多數(shù)Biotech創(chuàng)新藥藥企的股價出現(xiàn)了50%左右的回調,Biotech創(chuàng)新藥企在盤算自己如何賣身,投資者在默數(shù)各家企業(yè)能給撐到幾時。

此前,《財健道》在與行業(yè)人士交流時,有從業(yè)者預估,“2022年可能有一千多家Biotech企業(yè)會消失”;也有人表示樂觀,“行業(yè)風暴還在來的路上,大規(guī)模的倒閉潮得到兩年后”。

合成生物的機遇在這里迸發(fā),成為醫(yī)藥股的緊急避風港。

據(jù)Transparency Market Research 數(shù)據(jù),早在2018 年,全球合成生物學市場空間已達49.6億美元(約合334億元),預計至2027年將超過400億美元(2600億元),年復合年增長率(CAGR)為26.3%。

在國內,談起合成生物學賽道的創(chuàng)新公司,人們第一個往往想到藍晶微生物(Bluepha),被圈內形容為“有錢有顏有能力”——優(yōu)質的團隊配置、較好的生物材料PHA(可降解材料,即聚羥基脂肪酸酯,可應用于包裝材料 電子產品 農業(yè)產品 自動化產品 化學介質和溶劑等領域)方向,加之年初,藍晶微生物(Bluepha)B3輪融資完成,至此其B輪融資總額達15億元。

除此以外,惠利生物(合成生物學酶計算設計平臺公司)近日宣布完成近3億元A輪融資;弈柯萊“闖關”科創(chuàng)板獲受理……合成生物學火熱當頭。

一條賽道受關注度的程度,與賽道自身通用的底層技術是否有突破、龍頭企業(yè)是否有變動息息相關,亦與臨近賽道的市場波動相關,李逸石如是說。

換句話說,合成生物的爆紅,也許是技術的積累突破到了特殊時間節(jié)點,也許是市場上滾動的資金需要找到一個出口。

打個比方,創(chuàng)新藥行業(yè)火熱之時,資金、人才紛紛涌入,但受疫情等多方面因素影響,醫(yī)藥股僅有小幅回暖,行業(yè)中“勒緊褲腰帶過日子”的時間占多數(shù),創(chuàng)新藥長期低迷,予以合成生物學機遇。它雖處于生命科學的大范疇中,但暫未受到負面影響,避風港適時形成屏障。

除此以外,合成生物歷來倡導綠色環(huán)保,與當下雙碳政策不謀而合,對合成生物來說,大有可為。生物燃油方向的Amyris和光學薄膜方向的Zymergen,盡管商業(yè)化過程中困難重重,但技術底座不可比擬。

在領路資本聯(lián)合創(chuàng)始人龔默看來,現(xiàn)在想進入合成生物學賽道的人過多,大家都在一味的往里沖,但比起首席科學家領軍或是國外大拿坐鎮(zhèn),能否實際產業(yè)落地并優(yōu)于現(xiàn)有技術才是關鍵,否則都是“經不起風吹的泡泡”。

業(yè)內人士看來,現(xiàn)在像極了當年低度酒爆紅時的場面——“不是低度酒不夠,而是微醺女孩不夠多”。

追漲殺跌是資金的天性。在李逸石看來,在內因與外因相互配合、刺激下,一級、二級市場水漲船高是必然。二級市場的市盈率甚至超70倍,一級市場反映相對遲鈍,但“爆紅”之后,接著便是“過熱”。

業(yè)內人士提及,合成生物學投資賽道人潮涌動,但很多人連最基本的概念都沒有弄清,業(yè)界與學界的認知層次不齊,好比“大學生”與“小學生”之間的差距。

各路資本涌入之后,正在不斷把“盤子”做大,許多或古老、或新興的技術均被劃為合成生物學之列,涉及的領域、方向十分廣泛,低可做尼龍,高可改良藥品,幾乎滲透到生產生活的各個領域。

吳寅嵩博士舉例說,在合成生物學概念未誕生之前,酶工程技術在醫(yī)藥工業(yè)、食品工業(yè)中已得到越來越廣泛的應用,“合成生物學”誕生之后,人工設計和合成具有生物活性的非天然大分子物質(酶),成為產業(yè)界和學界共同努力的目標,使得酶工程被劃分進領域內,但同時“劃分進來的越多越細,領域變大了,內容也模糊了”。

02 合成生物學的真實世界

搶灘之下,邊緣企業(yè)“蹭概念”,頭部公司也想“鑲金鉆”。醫(yī)美頭部企業(yè)華熙生物(688363.SH),便屬于后者。

因透明質酸的橫空出世、商業(yè)化效果深得人心,華熙生物在醫(yī)美領域內已是絕對的頭部,重組膠原蛋白等產品應用合成生物學不過是為它錦上添花?!皼]有合成物,頭部的醫(yī)美技術、玻尿酸產業(yè)化仍在那”。劉同如是說。

撇去泡沫,合成生物學的真實世界應該如何描繪?

業(yè)內人士認為,合成生物從實驗室到產業(yè)化的步伐緩慢,市場中“講故事”大于產業(yè)化。

理想的“造物主”工具,可合成萬物(生命)。

但現(xiàn)實世界的合成生物還與這一目標相去甚遠,大部分的公司致力于改造和優(yōu)化已有的生物底盤來實現(xiàn)特定的目標。

吳寅嵩博士解釋道,在實驗室的穩(wěn)定環(huán)境中,生物設計的微瑕也許可忽略不計,但是當產品平移至工廠中,再小的缺陷或不足也可能會被放大,規(guī)?;蠡驅е聞×业淖兓?,增加產業(yè)化的難度系數(shù)。

人們一度期待,新的概念和理念能夠帶來顛覆性的改變,事實上,Amyris沒有做到,Zymergen亦如此。

正如生物學本身就是一個龐然大物,我們能夠在生物數(shù)據(jù)中觀測到十億甚至上百億的生物數(shù)據(jù),但是對生物領域理解水平卻不足10%。

未來的空間無限,但現(xiàn)實的能力也有限。

有限的能力做有限的事情。邏輯上說合成生物學沒有邊界,在綠色環(huán)保的前提下取代化工(生物燃油、光學薄膜)等領域的產品。

可現(xiàn)實是,生物燃油企業(yè)Amyris的商業(yè)化困境告訴創(chuàng)業(yè)者一個道理,進入合成生物學之前要想清楚,“我的客戶到底是誰”“從實驗室出發(fā)最后落地的幾率是多少”。

在選品方面,投資人有投資人的看法,創(chuàng)業(yè)者有創(chuàng)業(yè)者的邏輯,但共識是——“有多少錢干多少事”。

在龔默看來,選品很重要,不是每個合成生物產品都值得投資,“我們關注項目,最看重產品/創(chuàng)業(yè)公司是否能進入產業(yè)化階段,概念對我們不重要,我們更多的關注其本質”。

最直接關心的即是,“這個產品多久能產業(yè)化落地?”,畢竟最終受到資本市場認可是商業(yè)數(shù)據(jù),不是“概念”。

現(xiàn)階段進行的項目已進入產業(yè)化階段。有產業(yè)、有訂單總比“講故事”更有安全感,“能看到確定性”。龔默如是說。

在龔默和機構的交流中發(fā)現(xiàn),今年機構在選擇投資項目上更加謹慎,尋找確定性多過刺激性,優(yōu)質產業(yè)賽道的技術革新是投資者更愿意選擇的,畢竟先發(fā)優(yōu)勢更具穩(wěn)定性。

但對創(chuàng)業(yè)公司來說,不能盲目跟風,擠入當下最火熱的PHA賽道,企業(yè)最終選擇的路徑應與自身的體量、背景息息相關。

PHA作為最早受到資本追逐的方向,在資本的加持下,讓它看起來更具前瞻性,對市場更具吸引力,在早期融資過程中更容易,也被市場給予厚望。

但大部分合成生物創(chuàng)業(yè)公司難以承擔如此的體量,多產品、多管線建設需要大量的資金支持;產業(yè)化需要平臺、人力等配套措施跟進,大部分企業(yè)很難做到?!耙粋€產品從實驗室到商業(yè)化的落地,已經需要耗費大量的財力人力,如果是100個產品要產業(yè)化,則需要難以想象的財力人力投入”。吳寅嵩博士如是說。

因此,務實與選擇賽道很重要。

盡管是從生物能源起家的Amyris已經在納斯達克上市,但是Amyris在商業(yè)化上碰壁的現(xiàn)實證明,合成生物學仍然存在諸多挑戰(zhàn)。

在醫(yī)藥行業(yè)小分子化學藥“種子選手”已在賽道布滿,同質化競爭激烈的情況下,后來者居上并不現(xiàn)實。

但在一些新型生物藥物上的合成生物技術布局卻是鳳毛麟角。盡管在生產流程、工藝和質量上可能更具挑戰(zhàn)性,但在獨特賽道上先發(fā)制人或許可取,如選擇多肽藥物、納米抗體的生物合成。

選品就像下注,重要的是懂邏輯,別盲目,至于結果如何,仍要且試且看。

“現(xiàn)在很多投資者、創(chuàng)業(yè)者選品、選賽道會進入“知識誤區(qū)”,即價低者得,降低成本就能搶到更多的市場空間?!崩钜菔岬?。

實際上,人們對市場空間做出了過高的預估。在合成生物學領域很多應用場景是工業(yè)原料,倘若技術壁壘不夠高,多家競爭的結果將是終端售價大幅下降和市場的大幅縮水。另外工業(yè)原料成本在工業(yè)終產品(end product)的占比未必高,降低工業(yè)原料的成本對產品最終售價來說可能是蜻蜓點水。

越降價、越內卷,人們就離賺錢又遠了一步。

如何在剛性的基礎上符合實際需求,產品又具有breakthrough(重大突破),才是投資人、創(chuàng)業(yè)者的最優(yōu)選擇,當然前提是有充足的現(xiàn)金流。

合成生物平臺型企業(yè)恩和生物布局上更充分的考量如何擴大交叉學科的范圍,平臺也并不局限于某個特定的領域,而是以平臺為圓心,在化工、食品、制藥皆有布局,以適應資本市場的口味,又是另一種選擇方向。

在醫(yī)療板塊的合成生物項目,往往還停留在底層制造中,做原料多,做制藥的少。在業(yè)內人士看來,國外早已有創(chuàng)新藥、基因治療的合成生物布局,但在國內尚無團隊嘗試,最根本的原因在于,“我們的醫(yī)學、生命科學、藥學等領域是割裂的”。

在歐美實驗室中,全能型人才領軍,計算機是基礎、藥學是輔助、醫(yī)學是外衣,互為配合、緊密連接。盡管我們在培養(yǎng)相關人才,但專業(yè)與專業(yè)之間割裂是現(xiàn)實,這與教育架構有關,也與基礎研究尚未成型相連。

割裂之后談何交叉與深入,約翰霍普金斯有底氣,哈佛有能力,而我們恰恰缺少這種本源的溝通。

合成生物學未來可期嗎?

03 爆紅、過熱與回歸理性

行業(yè)投資人坦言,市場在擔憂合成生物學會走biotech創(chuàng)新藥企的老路---估值倒掛、市場遇冷。

經濟學是有規(guī)律的,觸底會反彈,登頂會回落。在與多位行業(yè)人士的交流中,他們似乎達成共識---合成生物學必將大浪淘沙,回歸理性。

在李逸石看來,市場過熱的副作用或許不久就會顯現(xiàn),這并不是壞事。產業(yè)需要剔除掉渾水摸魚者,留下精華。

合成生物從來不缺意義,只是在產品工藝化的過程中需要具體問題具體分析。

歐美已經歷過熱的階段,走向理性發(fā)展期,而國內亦在緊追步伐。

在龔默看來,受大環(huán)境和國外對標公司影響,在近期的融資交流中愈發(fā)感到投資機構變得謹慎,對合成生物的理解不再表面化,在核心問題上也能夠提出質疑,理性考量占據(jù)上風的幾率變得更大。

技術層面,合成生物學仍舊依賴高通量篩選菌株,如果將來通過不斷地驗證能部分進入理性設計階段,或能跨越一大步。

高通量篩選:在成千上萬種方案中,依托計算機輔助尋找最優(yōu)解

理性設計:不依賴于高通量篩選,通過理論化、模式化知道如何改變基因形式

當然除了資本、技術,政策亦有扶持。

2022年5月10日,國家發(fā)改委印發(fā)《“十四五”生物經濟發(fā)展規(guī)劃》(下稱“《規(guī)劃》”)。在《規(guī)劃》中,合成生物學被多次提及,覆蓋醫(yī)療健康、食品消費等領域。

在此之前,2021年深圳推出全國首個合成生物領域專項扶持項目---深圳《光明區(qū)關于支持合成生物創(chuàng)新鏈產業(yè)鏈融合發(fā)展的若干措施》,對落地光明區(qū)的合成生物企業(yè)、科研機構進行相應扶持。

其中最直接的是,“所有落戶光明區(qū)的合成生物企業(yè),將會得到最高50萬元的啟動資金;企業(yè)在光明區(qū)成立之后,在政策出臺后連續(xù)3年的研發(fā)費用,光明區(qū)都將按照20%給予資助,每年每家企業(yè)最高100萬元”。

當然,深圳是布局早的特例,更多的地方政府基金是將合成生物各個領域內的項目投資“混搭”,并無其專項。

在行業(yè)人士看來,政府的嘗試有自身的考量,火熱并不一定占據(jù)第一位。

醫(yī)藥行業(yè)、生命科學領域不是一個賺快錢的好賽道,當人們扎進火熱的賽道中,希望一兩年賺快錢抽身,未必可行。

合成生物學亦如此,剛剛爆紅的這一兩年中,人們期待它能快速顛覆世界,也能讓自己賺一波快錢。如果未來它像創(chuàng)新藥一樣由巔峰進入暫時的低谷時,人們是否又會覺得它沒有價值?

作出短視判斷的原因,常常是人們容易過度夸大短期的趨勢,而低估了長期的趨勢。

未來合成生物學或許能極大降低化工、農業(yè)等各方面成本,但短期趨勢不宜被過分夸大。

Biotech在美國長周期發(fā)展40年后,現(xiàn)在足以滲透到人類生活的方方面面。

合成生物學或許也可以。

(作者系《財經》研究員,劉同、鄭佳等部分采訪對象為化名)

制圖|張羽岐

參考資料

【1】用細菌生產一切,合成生物學的衰落與崛起 |【經緯低調研究】.經緯創(chuàng)投研究團隊.經緯創(chuàng)投.2022.03.14

【2】用生物技術,再造工業(yè)生產.果殼硬科技.2022.03.21

【3】前沿技術探索:如何投資合成生物學.經緯創(chuàng)投.2022.04.07

【4】與中科院陶勇,聊聊合成生物學的熱度與前景.經緯創(chuàng)投.2022.04.14

【5】豪賭那個菌株,走上合成生物「造物與造富」之路|36氪新風向.海若鏡.36氪 2022.06.30

【6】VC圍獵合成生物.顧白.融中財經.2022.03.10

【7】合成生物學殺入中國VC,一場事先張揚的“世紀變革”|投資蒙鈦奇.鈦媒體.張翌楠.2022.04.03

【8】合成生物學——屬于未來的生產方式.華安證劵.2021.6.24

【9】合成生物學系列報告一:面向未來的行業(yè).東方證劵.2021.7.30

【10】合成生物學產業(yè)化先驅Amyris的沉與?。賱?chuàng)×解碼合成生物.再創(chuàng)|Regenesis 2022.07.13

【11】36氪專訪藍晶微生物:B輪融資15億元后,加速PHA從“細胞工廠”走向萬噸產線.2022-01-20

本文為轉載內容,授權事宜請聯(lián)系原著作權人。