文｜財健道 張羽岐
編輯｜尹莉娜
打開21世紀的大門，新興交叉學科“合成生物學”在學界、業(yè)界備受矚目。
2000年，“合成生物學”被“蓋章”誕生，從默默無聞到爆紅不過20個年頭。在國內，合成生物邁入火爆行列不過近一二年之事。
當萬物皆可合成，“上帝之手”也不過如此。
1828年，德國化學家弗里德里希·維勒偶然合成尿素，揭開了人工合成（合成化學）的神秘面紗。20世紀中期，人體“密碼本”DNA雙螺旋結構發(fā)現(xiàn)；DNA測序技術、重組技術建立、CRISPR-Cas9基因編輯技術橫空出世，使得人類從“解密碼”快進到“編基因”的行列中，并在新冠疫情全球大流行之際大放異彩。
技術誕生在前，概念“出爐”在后，21世紀初期，科學家們將工程科學的研究理念融進現(xiàn)代生命科學中，“合成生物學”由此正式走到臺前，研究范圍也越來越大，化工、能源、材料、農業(yè)、醫(yī)學、環(huán)境等皆可聞之一二。
據(jù)McKinsey數(shù)據(jù)統(tǒng)計，預計至2025年，合成生物學與生物制造的經(jīng)濟影響將達到1000億美元（約合6718億元）。
當人類掌握了“造物主”的工具，資本與產(chǎn)業(yè)仿佛嗅到新鮮氣味般興奮，合成生物也開啟不斷擴圍之路。
6月29日，合成生物學上游企業(yè)通用生物完成Pre-IPO輪融資，融資超億元，且有地方產(chǎn)業(yè)基金跟投，不禁讓人思考，這家與合成生物“沾親帶故”的公司能在大環(huán)境整體低迷之下融資，可見一斑。
與此同時，合成生物學企業(yè)弈柯萊生物科技（上海）股份有限公司（下稱“弈柯萊”）科創(chuàng)板上市申請獲上交所受理，擬融資5億元。資金將用于生物產(chǎn)業(yè)化基地項目（一期）以及研發(fā)中心及總部建設項目。
不僅如此，高瓴、紅杉、經(jīng)緯等明星機構紛紛入局，一時間創(chuàng)投圈侃侃而談的新話題變成了合成生物。
據(jù)不完全統(tǒng)計，2010-2022年，合成生物學全球融資事件超700起；天眼查數(shù)據(jù)顯示，在國內，近兩年來合成生物學企業(yè)融資至少有30筆，每筆融資額上至藍晶微生物15億元融資數(shù)額，下至芝諾科技超千萬融資數(shù)額，融資方向從工學穿越至醫(yī)學。
簡單來說，近兩年來國內合成生物賽道“人多、錢多、項目廣”。與創(chuàng)新藥的發(fā)展路徑類似，合成生物進入發(fā)展高潮期，浩悅資本資深合伙人李逸石如是說。
在此前的幾年，合成生物學默默無聞，直到“概念”引入，先發(fā)的技術、后來的企業(yè)紛紛涌入合成生物賽道。在修實生物吳寅嵩博士看來，合成生物學作為融合了生物學、工程學及人工智能等領域的交叉學科，為想要利用生物合成技術的學界、業(yè)界提供平臺與方法。
以生物燃油起家的合成生物學頭部公司Amyris (初衷做藥，起家生物燃油，碰壁后轉型化妝品)，2005年研發(fā)出能夠產(chǎn)生青蒿酸的酵母菌株；2006年，三家風險投資公司（Kleiner Perkins Caufield＆Byers，Khosla Ventures和TPG Ventures）看中“可清潔技術”的發(fā)展?jié)摿?，注資2000萬美元（約合13515萬元）；2008 年將青蒿酸生產(chǎn)技術授權給法國制藥巨頭賽諾菲 (Sanofi)；2010年順利在納斯達克上市，一路勢如破竹，創(chuàng)始人梅洛充滿信心，主營業(yè)務生物燃油亦前景光明，市值飆升。
初登資本市場大放異彩，Amyris 的股價一路從16美元/股飆升至33美元/股，名聲大噪。然而上市超過十年，問題亦凸顯，Amyris關心技術，但市場關心盈利，二者碰撞之下，一二級市場有估值倒掛的勢頭。
現(xiàn)如今Amyris陷入選品危機，規(guī)?；y以實現(xiàn)。Amyris股價亦“跌跌不休”，已跌至不足2美元/股，總市值也從2020年的超50億美元跌至5.79億美元。
當科學與商業(yè)難達共識，一切的導火索由此開始。
Amyris面臨的問題是合成生物賽道的共同痛點，如何從實驗室走向規(guī)?；Ｈ绻麤]有規(guī)?；慨a(chǎn)，市場只聽“講故事”，融資能撐到幾時？
01 醫(yī)藥股的避風港，合成生物的高光時刻
2020年Biotech創(chuàng)新藥企被疫情加速催化，乘著東風快速上升；2021年上升至峰頂后又迅速下降，2022年上半年跌幅超50%，全球醫(yī)藥投資轉向至暗時刻。
近一月，美國生物科技股指數(shù)（XBI）剛剛進入小幅度回升階段。
中國更是如此，Biotech創(chuàng)新藥企進入低迷期。自2021下半年以來，中國絕大多數(shù)Biotech創(chuàng)新藥藥企的股價出現(xiàn)了50%左右的回調，Biotech創(chuàng)新藥企在盤算自己如何賣身，投資者在默數(shù)各家企業(yè)能給撐到幾時。
此前，《財健道》在與行業(yè)人士交流時，有從業(yè)者預估，“2022年可能有一千多家Biotech企業(yè)會消失”；也有人表示樂觀，“行業(yè)風暴還在來的路上，大規(guī)模的倒閉潮得到兩年后”。
合成生物的機遇在這里迸發(fā)，成為醫(yī)藥股的緊急避風港。
據(jù)Transparency Market Research 數(shù)據(jù)，早在2018 年，全球合成生物學市場空間已達49.6億美元（約合334億元），預計至2027年將超過400億美元（2600億元），年復合年增長率（CAGR）為26.3％。
在國內，談起合成生物學賽道的創(chuàng)新公司，人們第一個往往想到藍晶微生物（Bluepha），被圈內形容為“有錢有顏有能力”——優(yōu)質的團隊配置、較好的生物材料PHA（可降解材料，即聚羥基脂肪酸酯，可應用于包裝材料 電子產(chǎn)品 農業(yè)產(chǎn)品 自動化產(chǎn)品 化學介質和溶劑等領域）方向，加之年初，藍晶微生物（Bluepha）B3輪融資完成，至此其B輪融資總額達15億元。
除此以外，惠利生物（合成生物學酶計算設計平臺公司）近日宣布完成近3億元A輪融資；弈柯萊“闖關”科創(chuàng)板獲受理……合成生物學火熱當頭。
一條賽道受關注度的程度，與賽道自身通用的底層技術是否有突破、龍頭企業(yè)是否有變動息息相關，亦與臨近賽道的市場波動相關，李逸石如是說。
換句話說，合成生物的爆紅，也許是技術的積累突破到了特殊時間節(jié)點，也許是市場上滾動的資金需要找到一個出口。
打個比方，創(chuàng)新藥行業(yè)火熱之時，資金、人才紛紛涌入，但受疫情等多方面因素影響，醫(yī)藥股僅有小幅回暖，行業(yè)中“勒緊褲腰帶過日子”的時間占多數(shù)，創(chuàng)新藥長期低迷，予以合成生物學機遇。它雖處于生命科學的大范疇中，但暫未受到負面影響，避風港適時形成屏障。
除此以外，合成生物歷來倡導綠色環(huán)保，與當下雙碳政策不謀而合，對合成生物來說，大有可為。生物燃油方向的Amyris和光學薄膜方向的Zymergen，盡管商業(yè)化過程中困難重重，但技術底座不可比擬。
在領路資本聯(lián)合創(chuàng)始人龔默看來，現(xiàn)在想進入合成生物學賽道的人過多，大家都在一味的往里沖，但比起首席科學家領軍或是國外大拿坐鎮(zhèn)，能否實際產(chǎn)業(yè)落地并優(yōu)于現(xiàn)有技術才是關鍵，否則都是“經(jīng)不起風吹的泡泡”。
業(yè)內人士看來，現(xiàn)在像極了當年低度酒爆紅時的場面——“不是低度酒不夠，而是微醺女孩不夠多”。
追漲殺跌是資金的天性。在李逸石看來，在內因與外因相互配合、刺激下，一級、二級市場水漲船高是必然。二級市場的市盈率甚至超70倍，一級市場反映相對遲鈍，但“爆紅”之后，接著便是“過熱”。
業(yè)內人士提及，合成生物學投資賽道人潮涌動，但很多人連最基本的概念都沒有弄清，業(yè)界與學界的認知層次不齊，好比“大學生”與“小學生”之間的差距。
各路資本涌入之后，正在不斷把“盤子”做大，許多或古老、或新興的技術均被劃為合成生物學之列，涉及的領域、方向十分廣泛，低可做尼龍，高可改良藥品，幾乎滲透到生產(chǎn)生活的各個領域。
吳寅嵩博士舉例說，在合成生物學概念未誕生之前，酶工程技術在醫(yī)藥工業(yè)、食品工業(yè)中已得到越來越廣泛的應用，“合成生物學”誕生之后，人工設計和合成具有生物活性的非天然大分子物質（酶），成為產(chǎn)業(yè)界和學界共同努力的目標，使得酶工程被劃分進領域內，但同時“劃分進來的越多越細，領域變大了，內容也模糊了”。
02 合成生物學的真實世界
搶灘之下，邊緣企業(yè)“蹭概念”，頭部公司也想“鑲金鉆”。醫(yī)美頭部企業(yè)華熙生物(688363.SH)，便屬于后者。
因透明質酸的橫空出世、商業(yè)化效果深得人心，華熙生物在醫(yī)美領域內已是絕對的頭部，重組膠原蛋白等產(chǎn)品應用合成生物學不過是為它錦上添花?！皼]有合成物，頭部的醫(yī)美技術、玻尿酸產(chǎn)業(yè)化仍在那”。劉同如是說。
撇去泡沫，合成生物學的真實世界應該如何描繪？
業(yè)內人士認為，合成生物從實驗室到產(chǎn)業(yè)化的步伐緩慢，市場中“講故事”大于產(chǎn)業(yè)化。
理想的“造物主”工具，可合成萬物（生命）。
但現(xiàn)實世界的合成生物還與這一目標相去甚遠，大部分的公司致力于改造和優(yōu)化已有的生物底盤來實現(xiàn)特定的目標。
吳寅嵩博士解釋道，在實驗室的穩(wěn)定環(huán)境中，生物設計的微瑕也許可忽略不計，但是當產(chǎn)品平移至工廠中，再小的缺陷或不足也可能會被放大，規(guī)?；蠡驅е聞×业淖兓?，增加產(chǎn)業(yè)化的難度系數(shù)。
人們一度期待，新的概念和理念能夠帶來顛覆性的改變，事實上，Amyris沒有做到，Zymergen亦如此。
正如生物學本身就是一個龐然大物，我們能夠在生物數(shù)據(jù)中觀測到十億甚至上百億的生物數(shù)據(jù)，但是對生物領域理解水平卻不足10%。
未來的空間無限，但現(xiàn)實的能力也有限。
有限的能力做有限的事情。邏輯上說合成生物學沒有邊界，在綠色環(huán)保的前提下取代化工（生物燃油、光學薄膜）等領域的產(chǎn)品。
可現(xiàn)實是，生物燃油企業(yè)Amyris的商業(yè)化困境告訴創(chuàng)業(yè)者一個道理，進入合成生物學之前要想清楚，“我的客戶到底是誰”“從實驗室出發(fā)最后落地的幾率是多少”。
在選品方面，投資人有投資人的看法，創(chuàng)業(yè)者有創(chuàng)業(yè)者的邏輯，但共識是——“有多少錢干多少事”。
在龔默看來，選品很重要，不是每個合成生物產(chǎn)品都值得投資，“我們關注項目，最看重產(chǎn)品/創(chuàng)業(yè)公司是否能進入產(chǎn)業(yè)化階段，概念對我們不重要，我們更多的關注其本質”。
最直接關心的即是，“這個產(chǎn)品多久能產(chǎn)業(yè)化落地？”，畢竟最終受到資本市場認可是商業(yè)數(shù)據(jù)，不是“概念”。
現(xiàn)階段進行的項目已進入產(chǎn)業(yè)化階段。有產(chǎn)業(yè)、有訂單總比“講故事”更有安全感，“能看到確定性”。龔默如是說。
在龔默和機構的交流中發(fā)現(xiàn)，今年機構在選擇投資項目上更加謹慎，尋找確定性多過刺激性，優(yōu)質產(chǎn)業(yè)賽道的技術革新是投資者更愿意選擇的，畢竟先發(fā)優(yōu)勢更具穩(wěn)定性。
但對創(chuàng)業(yè)公司來說，不能盲目跟風，擠入當下最火熱的PHA賽道，企業(yè)最終選擇的路徑應與自身的體量、背景息息相關。
PHA作為最早受到資本追逐的方向，在資本的加持下，讓它看起來更具前瞻性，對市場更具吸引力，在早期融資過程中更容易，也被市場給予厚望。
但大部分合成生物創(chuàng)業(yè)公司難以承擔如此的體量，多產(chǎn)品、多管線建設需要大量的資金支持；產(chǎn)業(yè)化需要平臺、人力等配套措施跟進，大部分企業(yè)很難做到?！耙粋€產(chǎn)品從實驗室到商業(yè)化的落地，已經(jīng)需要耗費大量的財力人力，如果是100個產(chǎn)品要產(chǎn)業(yè)化，則需要難以想象的財力人力投入”。吳寅嵩博士如是說。
因此，務實與選擇賽道很重要。
盡管是從生物能源起家的Amyris已經(jīng)在納斯達克上市，但是Amyris在商業(yè)化上碰壁的現(xiàn)實證明，合成生物學仍然存在諸多挑戰(zhàn)。
在醫(yī)藥行業(yè)小分子化學藥“種子選手”已在賽道布滿，同質化競爭激烈的情況下，后來者居上并不現(xiàn)實。
但在一些新型生物藥物上的合成生物技術布局卻是鳳毛麟角。盡管在生產(chǎn)流程、工藝和質量上可能更具挑戰(zhàn)性，但在獨特賽道上先發(fā)制人或許可取，如選擇多肽藥物、納米抗體的生物合成。
選品就像下注，重要的是懂邏輯，別盲目，至于結果如何，仍要且試且看。
“現(xiàn)在很多投資者、創(chuàng)業(yè)者選品、選賽道會進入“知識誤區(qū)”，即價低者得，降低成本就能搶到更多的市場空間。”李逸石提到。
實際上，人們對市場空間做出了過高的預估。在合成生物學領域很多應用場景是工業(yè)原料，倘若技術壁壘不夠高，多家競爭的結果將是終端售價大幅下降和市場的大幅縮水。另外工業(yè)原料成本在工業(yè)終產(chǎn)品（end product）的占比未必高，降低工業(yè)原料的成本對產(chǎn)品最終售價來說可能是蜻蜓點水。
越降價、越內卷，人們就離賺錢又遠了一步。
如何在剛性的基礎上符合實際需求，產(chǎn)品又具有breakthrough（重大突破），才是投資人、創(chuàng)業(yè)者的最優(yōu)選擇，當然前提是有充足的現(xiàn)金流。
合成生物平臺型企業(yè)恩和生物布局上更充分的考量如何擴大交叉學科的范圍，平臺也并不局限于某個特定的領域，而是以平臺為圓心，在化工、食品、制藥皆有布局，以適應資本市場的口味，又是另一種選擇方向。
在醫(yī)療板塊的合成生物項目，往往還停留在底層制造中，做原料多，做制藥的少。在業(yè)內人士看來，國外早已有創(chuàng)新藥、基因治療的合成生物布局，但在國內尚無團隊嘗試，最根本的原因在于，“我們的醫(yī)學、生命科學、藥學等領域是割裂的”。
在歐美實驗室中，全能型人才領軍，計算機是基礎、藥學是輔助、醫(yī)學是外衣，互為配合、緊密連接。盡管我們在培養(yǎng)相關人才，但專業(yè)與專業(yè)之間割裂是現(xiàn)實，這與教育架構有關，也與基礎研究尚未成型相連。
割裂之后談何交叉與深入，約翰霍普金斯有底氣，哈佛有能力，而我們恰恰缺少這種本源的溝通。
合成生物學未來可期嗎？
03 爆紅、過熱與回歸理性
行業(yè)投資人坦言，市場在擔憂合成生物學會走biotech創(chuàng)新藥企的老路---估值倒掛、市場遇冷。
經(jīng)濟學是有規(guī)律的，觸底會反彈，登頂會回落。在與多位行業(yè)人士的交流中，他們似乎達成共識---合成生物學必將大浪淘沙，回歸理性。
在李逸石看來，市場過熱的副作用或許不久就會顯現(xiàn)，這并不是壞事。產(chǎn)業(yè)需要剔除掉渾水摸魚者，留下精華。
合成生物從來不缺意義，只是在產(chǎn)品工藝化的過程中需要具體問題具體分析。
歐美已經(jīng)歷過熱的階段，走向理性發(fā)展期，而國內亦在緊追步伐。
在龔默看來，受大環(huán)境和國外對標公司影響，在近期的融資交流中愈發(fā)感到投資機構變得謹慎，對合成生物的理解不再表面化，在核心問題上也能夠提出質疑，理性考量占據(jù)上風的幾率變得更大。
技術層面，合成生物學仍舊依賴高通量篩選菌株，如果將來通過不斷地驗證能部分進入理性設計階段，或能跨越一大步。
高通量篩選：在成千上萬種方案中，依托計算機輔助尋找最優(yōu)解
理性設計：不依賴于高通量篩選，通過理論化、模式化知道如何改變基因形式
當然除了資本、技術，政策亦有扶持。
2022年5月10日，國家發(fā)改委印發(fā)《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》（下稱“《規(guī)劃》”）。在《規(guī)劃》中，合成生物學被多次提及，覆蓋醫(yī)療健康、食品消費等領域。
在此之前，2021年深圳推出全國首個合成生物領域專項扶持項目---深圳《光明區(qū)關于支持合成生物創(chuàng)新鏈產(chǎn)業(yè)鏈融合發(fā)展的若干措施》，對落地光明區(qū)的合成生物企業(yè)、科研機構進行相應扶持。
其中最直接的是，“所有落戶光明區(qū)的合成生物企業(yè)，將會得到最高50萬元的啟動資金；企業(yè)在光明區(qū)成立之后，在政策出臺后連續(xù)3年的研發(fā)費用，光明區(qū)都將按照20%給予資助，每年每家企業(yè)最高100萬元”。
當然，深圳是布局早的特例，更多的地方政府基金是將合成生物各個領域內的項目投資“混搭”，并無其專項。
在行業(yè)人士看來，政府的嘗試有自身的考量，火熱并不一定占據(jù)第一位。
醫(yī)藥行業(yè)、生命科學領域不是一個賺快錢的好賽道，當人們扎進火熱的賽道中，希望一兩年賺快錢抽身，未必可行。
合成生物學亦如此，剛剛爆紅的這一兩年中，人們期待它能快速顛覆世界，也能讓自己賺一波快錢。如果未來它像創(chuàng)新藥一樣由巔峰進入暫時的低谷時，人們是否又會覺得它沒有價值？
作出短視判斷的原因，常常是人們容易過度夸大短期的趨勢，而低估了長期的趨勢。
未來合成生物學或許能極大降低化工、農業(yè)等各方面成本，但短期趨勢不宜被過分夸大。
Biotech在美國長周期發(fā)展40年后，現(xiàn)在足以滲透到人類生活的方方面面。
合成生物學或許也可以。
（作者系《財經(jīng)》研究員，劉同、鄭佳等部分采訪對象為化名）
制圖｜張羽岐
參考資料
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【2】用生物技術，再造工業(yè)生產(chǎn).果殼硬科技.2022.03.21
【3】前沿技術探索：如何投資合成生物學.經(jīng)緯創(chuàng)投.2022.04.07
【4】與中科院陶勇，聊聊合成生物學的熱度與前景.經(jīng)緯創(chuàng)投.2022.04.14
【5】豪賭那個菌株，走上合成生物「造物與造富」之路｜36氪新風向.海若鏡.36氪 2022.06.30
【6】VC圍獵合成生物.顧白.融中財經(jīng).2022.03.10
【7】合成生物學殺入中國VC，一場事先張揚的“世紀變革”｜投資蒙鈦奇.鈦媒體.張翌楠.2022.04.03
【8】合成生物學——屬于未來的生產(chǎn)方式.華安證劵.2021.6.24
【9】合成生物學系列報告一：面向未來的行業(yè).東方證劵.2021.7.30
【10】合成生物學產(chǎn)業(yè)化先驅Amyris的沉與?。賱?chuàng)×解碼合成生物.再創(chuàng)|Regenesis 2022.07.13
【11】36氪專訪藍晶微生物：B輪融資15億元后，加速PHA從“細胞工廠”走向萬噸產(chǎn)線.2022-01-20