文｜氨基財(cái)經(jīng) 林曉晨
藥物研發(fā)速度的競(jìng)爭(zhēng)，早已從仿制藥延伸至創(chuàng)新藥。
6月13日，信達(dá)生物宣布，自主研發(fā)的托萊西單抗注射液（PCSK-9單抗，IBI306）遞交上市申請(qǐng)，這大概率讓其成為首款獲批上市的國(guó)產(chǎn)PCSK-9單抗。
現(xiàn)階段，PCSK9依然屬于藍(lán)海市場(chǎng)。目前，全球僅三款PCSK9靶向藥物獲批上市，分別是安進(jìn)的單抗Repatha、賽諾菲/再生元的單抗Praluent以及諾華的siRNA藥物L(fēng)eqvio。
2021年，全球PCSK9藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)15.5億美元，其中安進(jìn)的Repatha更是以11.17億美元的銷售額，獨(dú)占約72%的市場(chǎng)份額。
雖然市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)并不算激烈，但Repatha和Praluent均已進(jìn)入國(guó)內(nèi)，并順利通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保。
目前，信達(dá)生物之外，包括恒瑞醫(yī)藥、康方生物等在內(nèi)的6家藥企均處于臨床階段。
這種背景下，信達(dá)生物若順利獲批上市，無(wú)疑提前搶到了身位優(yōu)勢(shì)，有望憑借對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的了解搶下一定的份額。
隨著后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的相繼獲批，無(wú)疑留給國(guó)內(nèi)PCSK9玩家的機(jī)會(huì)也將越來(lái)越少。
這場(chǎng)PCSK9單抗?fàn)帄Z戰(zhàn)，背后不僅是藥企商業(yè)能力之爭(zhēng)，更是執(zhí)行力之爭(zhēng)。
執(zhí)行力即競(jìng)爭(zhēng)力
提到創(chuàng)新藥企，人們首先想到的一定是研發(fā)能力，畢竟只有頗具創(chuàng)新力的藥物才能給企業(yè)帶來(lái)成長(zhǎng)。
研發(fā)、創(chuàng)新固然重要，而藥企如何將設(shè)計(jì)好的管線變成藥物也同樣值得關(guān)注，尤其是對(duì)于臨床試驗(yàn)的執(zhí)行能力，也是藥企的核心競(jìng)爭(zhēng)力，但這一點(diǎn)往往卻被人們所忽略。
所有關(guān)注PCSK9單抗的中國(guó)藥企中，信達(dá)生物布局并非最早的。2017年2月，信達(dá)生物提交IND，同年5月，康方生物也提交IND，恒瑞醫(yī)藥則在2018年3月才開(kāi)始提交IND。剩余三家公司提交IND的時(shí)間則在2019年之后，并不具有太強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。
可以看到，信達(dá)生物與康方生物基本同一時(shí)間段提交IND，前后相差3個(gè)月，但在后續(xù)臨床階段卻拉開(kāi)了差距。信達(dá)生物進(jìn)入臨床1期和臨床3期的時(shí)間分別為9個(gè)月和22個(gè)月，康方生物則分別用了12個(gè)月和30個(gè)月。
依靠超強(qiáng)的執(zhí)行能力，信達(dá)生物在臨床3期的時(shí)候，領(lǐng)先其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手1年時(shí)間以上，而這也成為其率先獲批的保障。按照信達(dá)生物臨床3期約33個(gè)月的周期計(jì)算，那么第二款國(guó)產(chǎn)自研的PCSK9單抗獲批也將有1年以上的時(shí)間差。
除了信達(dá)生物，在傳統(tǒng)藥企恒瑞醫(yī)藥身上，我們同樣看到了執(zhí)行力帶來(lái)了競(jìng)爭(zhēng)力。恒瑞醫(yī)藥雖然是全國(guó)第四個(gè)提交IND的藥企，但其距第三個(gè)提交的康方生物也有10個(gè)月的差距。
在恒瑞醫(yī)藥提交IND的時(shí)候，信達(dá)生物已經(jīng)進(jìn)入臨床1期，康方生物也即將進(jìn)入臨床1期。但原本機(jī)會(huì)并不大的恒瑞醫(yī)藥，卻憑借驚人的臨床執(zhí)行力，僅用5個(gè)月時(shí)間就進(jìn)入臨床1期，18個(gè)月時(shí)間進(jìn)入臨床3期，成功超越康方生物成為進(jìn)度第三的PCSK9單抗藥企。
橫向?qū)Ρ炔浑y發(fā)現(xiàn)，同樣由臨床1期進(jìn)入臨床3期，恒瑞醫(yī)藥的耗時(shí)只有康方生物的六成，與信達(dá)生物相比，恒瑞醫(yī)藥也要快上4個(gè)月的時(shí)間。或許依靠超強(qiáng)的臨床執(zhí)行力，原本不占優(yōu)勢(shì)的恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)具備角力第二款PCSK9單抗的資格。
由此可見(jiàn)，臨床執(zhí)行力已經(jīng)成為衡量藥企競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵一環(huán)。
PCSK9單抗的時(shí)間窗口
之所以我們?nèi)绱丝粗豍CSK9單抗的上市時(shí)間，是因?yàn)閱慰共⒎荘CSK9靶點(diǎn)唯一的選擇。
在《PCSK9單抗，不是降血脂藥物的最終答案》的文章中，我們?cè)鴮?duì)PCSK9的前景進(jìn)行了詳細(xì)分析，并得出對(duì)于降血脂藥物而言，單抗競(jìng)爭(zhēng)力相對(duì)有限的結(jié)論。
概括而論，目前一線的降血脂藥物依然為他汀類藥物，尤其是隨著他汀類藥物仿制藥的崛起，他汀類藥物的價(jià)格已經(jīng)接近白菜價(jià)，患者一年的花費(fèi)可能也僅為數(shù)百元。
雖然PCSK9單抗為了進(jìn)入中國(guó)醫(yī)保，已經(jīng)將每針1300元的價(jià)格降至300元，但每年24針的頻率使得患者每年依然需要支出7000多元，明顯高于他汀類藥物。
另一方面，PCSK9單抗的最主要應(yīng)用場(chǎng)景為他汀類藥物嚴(yán)重不耐受的患者，以及單獨(dú)使用他汀類藥物不達(dá)標(biāo)的患者，但這個(gè)市場(chǎng)的空間實(shí)則并不大。
此前，《European Heart Journal》上進(jìn)行的一項(xiàng)涵蓋400萬(wàn)余例患者的大規(guī)模薈萃分析中，他汀類藥物不耐受總患病率僅為9.1%。即使算上單用他汀類不達(dá)標(biāo)的患者，這一比例也很難超過(guò)20%。
也就是說(shuō)，PCSK9單抗目前只是一個(gè)降血脂藥物的補(bǔ)充療法，市場(chǎng)份額可能并沒(méi)有他汀類藥物那么大。
在海外， PCSK9單抗還要面臨siRNA藥物的競(jìng)爭(zhēng)。諾華siRNA藥物L(fēng)eqvio的用藥頻率更低，每年僅需兩針，且每年的費(fèi)用約6500美元，與海外PCSK9單抗相差不多。
2021年，Leqvio的所有銷售收入僅為1200萬(wàn)美元，但今年一季度，其銷售額就已經(jīng)突破了1400萬(wàn)美元，全年有望實(shí)現(xiàn)數(shù)倍增長(zhǎng)。不少觀點(diǎn)認(rèn)為siRNA藥物才是人類降血脂的最佳方案，PCSK9單抗或許只是一個(gè)過(guò)客。
相對(duì)而言，國(guó)內(nèi)siRNA類藥物發(fā)展較為緩慢， PCSK9單抗在中國(guó)市場(chǎng)依然有機(jī)會(huì)，畢竟其相對(duì)進(jìn)口的siRNA類藥物依然有先發(fā)優(yōu)勢(shì)和經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)。
只不過(guò)，這個(gè)時(shí)間紅利期，可能并沒(méi)有其他藥物那么長(zhǎng)，所以，中國(guó)的PCSK9單抗藥物必須爭(zhēng)分奪秒，藥企的執(zhí)行力自然格外重要。
藥物研發(fā)“快”時(shí)代
天下武功，唯快不破。
如果說(shuō)仿制藥時(shí)代，藥企是為了“首仿”爭(zhēng)得不可開(kāi)交，那么創(chuàng)新藥時(shí)代，“first in class”和“fast-follow”同樣要求藥企重視速度。
尤其是在國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新的大背景下，藥物的審批流程得到了大幅的簡(jiǎn)化，創(chuàng)新藥的上市速度也得到了全面的提升。
6月8日，CDE剛剛發(fā)布《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告2021》，2021年我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記數(shù)量首次突破3000項(xiàng)，合計(jì)3358項(xiàng)，2020年和2021年登記總量分別同比增加9.1%和29.1%，增速明顯加快。
從臨床試驗(yàn)啟耗時(shí)這項(xiàng)數(shù)據(jù)分析，2021年已登記國(guó)內(nèi)有效首例受試者知情同意書(shū)（ICF）的登記共819項(xiàng)，時(shí)間跨度為3天-91個(gè)月，平均耗時(shí)為12.2個(gè)月，這一數(shù)據(jù)較去年同期發(fā)布的23.4個(gè)月也有了明顯的提升。
同時(shí)，有51.4%的臨床試驗(yàn)在6個(gè)月以內(nèi)就開(kāi)始啟動(dòng)受試者招募，這也意味著，各藥企也開(kāi)始注重臨床執(zhí)行力這項(xiàng)指標(biāo)。
回過(guò)頭來(lái)看，PCSK9單抗并不是一個(gè)特別大的藥物市場(chǎng)，單純通過(guò)PCSK9單抗的試驗(yàn)進(jìn)度并不能直接衡量各藥企間臨床執(zhí)行力的高低。但毫無(wú)疑問(wèn)，通過(guò)PCSK9單抗這個(gè)案例足以說(shuō)明，如果執(zhí)行力足夠強(qiáng)，那么即使研究進(jìn)度落后也是存在反超機(jī)會(huì)的。
藥物研發(fā)“快”時(shí)代下，藥企除了應(yīng)該關(guān)注研發(fā)能力和管線布局方向，同時(shí)也應(yīng)該更加聚焦臨床執(zhí)行力，這也是藥企的核心競(jìng)爭(zhēng)力所在。