文|動(dòng)脈網(wǎng)
一猴難求。
去年以來(lái)，這幾乎成為人們談及創(chuàng)新藥行業(yè)現(xiàn)狀時(shí)的一個(gè)共識(shí)。但中國(guó)創(chuàng)新藥到底缺多少猴子？甚至是否真的缺猴子？卻沒(méi)人能給出確切的答案。
在本文中，我們嘗試通過(guò)散點(diǎn)信息的拼接，去嘗試刻畫(huà)國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)的現(xiàn)狀。是什么讓實(shí)驗(yàn)猴價(jià)居高不下？高企的猴價(jià)，又將如何影響行業(yè)？以下，Enjoy：
猴價(jià)如何飛上天？
首先來(lái)看供需。
目前，新藥研發(fā)中的實(shí)驗(yàn)猴使用，僅在必須的幾個(gè)環(huán)節(jié)。具體而言，每款新藥會(huì)在臨床前的藥理和毒理實(shí)驗(yàn)中，會(huì)使用40~60只實(shí)驗(yàn)猴。一位投資人給動(dòng)脈網(wǎng)算過(guò)一筆賬，“按照正常的新藥推進(jìn)速度計(jì)算，每年全國(guó)的實(shí)驗(yàn)猴需求量在3萬(wàn)只左右。”而根據(jù)藥明康德、昭衍新藥等公開(kāi)的生物資產(chǎn)數(shù)量，僅國(guó)內(nèi)頭部CRO控制的實(shí)驗(yàn)猴存欄量超過(guò)4萬(wàn)只，并非外界所想的供不應(yīng)求。
“坦率來(lái)講，如果從絕對(duì)供應(yīng)量角度，仔細(xì)計(jì)算當(dāng)前需求數(shù)量、各個(gè)猴場(chǎng)實(shí)驗(yàn)猴保有數(shù)量和正常的產(chǎn)出數(shù)量、CRO既有的實(shí)驗(yàn)猴量，會(huì)發(fā)現(xiàn)供求比遠(yuǎn)沒(méi)有惡化到大家所想的那樣?！彼赋?。
這意味著，實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格飛漲背后，其實(shí)存在著結(jié)構(gòu)化錯(cuò)配的因素。
第一，長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)都以隨機(jī)、分散的方式供給，標(biāo)準(zhǔn)化程度很低。換言之，研究中的猴子從來(lái)都沒(méi)有完全夠用過(guò)。即使在公認(rèn)的猴慌爆發(fā)前，也很少有猴場(chǎng)能夠快速、完整地提供研究需要的實(shí)驗(yàn)猴。更多時(shí)候，一項(xiàng)新藥研究中的大動(dòng)物模型，需要多家猴場(chǎng)、CRO和科研機(jī)構(gòu)協(xié)同來(lái)提供，猴場(chǎng)的角色很關(guān)鍵，卻也十分被動(dòng)。
背后的原因，一方面，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)十分薄弱，處于近乎原始的發(fā)展階段。2015年以前，國(guó)內(nèi)只有極少團(tuán)隊(duì)從事新藥研發(fā)，對(duì)實(shí)驗(yàn)猴的需求自然也極少。彼時(shí)的實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖，以更接近傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)項(xiàng)目的方式低調(diào)運(yùn)行，從業(yè)者多為掌握了少量農(nóng)學(xué)、動(dòng)物養(yǎng)殖知識(shí)的普通勞動(dòng)者。
專(zhuān)業(yè)研究人員的缺位，長(zhǎng)期制約著實(shí)驗(yàn)猴行業(yè)發(fā)展的因素?！按髣?dòng)物模型不同于小鼠等小動(dòng)物模型，它需要長(zhǎng)期扎根遠(yuǎn)離人煙的地方去飼養(yǎng)，但這樣就很難與前沿技術(shù)動(dòng)態(tài)保持一致，所以在大學(xué)里是相對(duì)冷門(mén)的研究領(lǐng)域。” 一位投資人表示，“科研成果本來(lái)就少，轉(zhuǎn)化應(yīng)用就更是鳳毛麟角?！?/p>
另一方面，在很長(zhǎng)時(shí)間里，實(shí)驗(yàn)猴定價(jià)不高、整體規(guī)模不大，經(jīng)營(yíng)者缺少通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新來(lái)升級(jí)產(chǎn)能的動(dòng)力?！霸缒觊g，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖企業(yè)甚至是虧損的?！币晃煌顿Y人告訴動(dòng)脈網(wǎng)。轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在醫(yī)藥監(jiān)管層改革以來(lái)，伴隨藥品評(píng)審速度加快，新藥創(chuàng)制高端人才回流和專(zhuān)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)投資的蓬勃生長(zhǎng)，帶來(lái)了臨床前研究數(shù)量的井噴。
接踵而至的實(shí)驗(yàn)猴需求，讓猴場(chǎng)應(yīng)接不暇，短期內(nèi)加劇了藥企、CRO對(duì)實(shí)驗(yàn)猴供不應(yīng)求的恐慌，于是在采購(gòu)中愿以更高價(jià)格更快出手，在一定程度上推高了實(shí)驗(yàn)猴的交易價(jià)格。
第二，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)的流動(dòng)性很低，由于買(mǎi)賣(mài)雙方數(shù)量有限，交易頻次也不高，一些零星的高成交價(jià)便被作為實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)公允的價(jià)格。
在我國(guó)，有資質(zhì)的猴場(chǎng)數(shù)量并不多，且分布集中。動(dòng)脈網(wǎng)查詢(xún)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證查詢(xún)管理系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，目前，全國(guó)具備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證的在營(yíng)猴場(chǎng)共57家。這些猴場(chǎng)主要分布在云南（22%）、廣西（17%）廣東（14%）和四川（12%）等地，提供包括食蟹猴、獼猴、狨猴等不同品類(lèi)的實(shí)驗(yàn)猴。
其中，食蟹猴是臨床前研究中應(yīng)用最廣的實(shí)驗(yàn)猴種類(lèi)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在實(shí)驗(yàn)猴總量中，食蟹猴體重較?。ㄐ坌泽w重5~7kg、雌性體重3~4kg）、更易操作，使用量占比超過(guò)70%。
國(guó)內(nèi)猴場(chǎng)地區(qū)分布
食蟹猴主要產(chǎn)于泰國(guó)、老撾、越南、馬來(lái)西亞、印尼等東南亞國(guó)家，喜歡棲息在熱帶雨林、紅樹(shù)林沼澤、潮汐河流沿岸等熱帶區(qū)域，這也是國(guó)內(nèi)猴場(chǎng)主要分布在氣候偏溫?zé)岬臇|南沿海的原因。這樣的分布，也佐證了我國(guó)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)仍處于對(duì)實(shí)驗(yàn)猴天然習(xí)性強(qiáng)滿(mǎn)足的偏農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖狀態(tài)，集約化程度很低。
值得注意的是，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)呈現(xiàn)寡頭壟斷的特點(diǎn)。在這僅有的不到60家猴場(chǎng)中，實(shí)驗(yàn)猴存欄量超過(guò)100只的相對(duì)成規(guī)模者數(shù)量極少。而大猴場(chǎng)在過(guò)去3~4年間，陸續(xù)被CRO控股或者持股。結(jié)果便是，大多數(shù)存欄了一定數(shù)量適用成年猴的猴場(chǎng)，并不直接對(duì)外銷(xiāo)售，主要是對(duì)內(nèi)消耗。
比如，位于養(yǎng)猴重鎮(zhèn)廣東的2家大猴場(chǎng)春盛生物和肇慶創(chuàng)藥，各自實(shí)驗(yàn)猴存欄量超過(guò)萬(wàn)只。前者在2019年被藥明康德收購(gòu)，后者則在2021年，以1.1億元被康龍化成收購(gòu)。同年，康龍化成還斥資2.06億元收購(gòu)了廣東的另一家大型猴場(chǎng)康瑞泰。此外，云南猴場(chǎng)龍頭英茂生物和廣西的猴場(chǎng)龍頭，在2022年4月被昭衍新藥以累計(jì)近19億元的價(jià)格收入麾下。
“在國(guó)內(nèi)，藥企會(huì)提前下訂單，透支未來(lái)的猴子，造成供需進(jìn)一步不平衡，加劇了猴價(jià)的漲幅?！币晃煌顿Y人告訴動(dòng)脈網(wǎng)，“尤其是在新冠疫情中，實(shí)驗(yàn)猴的需求迅速放大，囤貨的做法越來(lái)越多，造成目前的高價(jià)有些不合理?！?/p>
養(yǎng)猴子是好生意嗎？
過(guò)去2年間，實(shí)驗(yàn)猴的單價(jià)從1萬(wàn)左右飆升至近20萬(wàn)。如此價(jià)格變動(dòng)，讓實(shí)驗(yàn)猴的使用者倍感壓力，卻讓大量這種生物資產(chǎn)的所有者大賺一筆。根據(jù)年度財(cái)報(bào)，2021年，藥明康德?lián)碛袆?dòng)物資產(chǎn)14.89億元，1年內(nèi)增值高達(dá)5.68億元，昭衍新藥的動(dòng)物資產(chǎn)價(jià)值則近乎翻倍，這讓實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖看似一門(mén)穩(wěn)賺不賠的生意。
有趣的是，兩位投資人向動(dòng)脈網(wǎng)透露，自己確曾有過(guò)攢局養(yǎng)猴的打算，但最終都未能成行。
第一位投資人無(wú)法越過(guò)的坎，是實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖周期太長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)太大。
“做投資，一定要到一線(xiàn)去看，不能光憑二手資料做判斷?！币晃煌顿Y人對(duì)動(dòng)脈網(wǎng)如是說(shuō)。說(shuō)這句話(huà)的背景是，疫情爆發(fā)前，他在拜訪CRO朋友時(shí)得知，大家為了及時(shí)采購(gòu)到適合做實(shí)驗(yàn)的猴子，頻頻加價(jià)搶資源，“一開(kāi)價(jià)就是上浮3成?！北藭r(shí)，用于臨床前研究的成年食蟹猴，單價(jià)不超過(guò)1.2萬(wàn)元，而1萬(wàn)元左右的價(jià)格已經(jīng)維持了幾乎10年未曾大漲，這突如其來(lái)的漲價(jià)信號(hào)，觸動(dòng)了他做投資人多年形成的市場(chǎng)敏感性。
第一時(shí)間，他開(kāi)始在全國(guó)找標(biāo)的，但好標(biāo)的出乎意料的少。目前一個(gè)公認(rèn)的判斷是，現(xiàn)階段的國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)，和大約20年前的實(shí)驗(yàn)鼠市場(chǎng)狀況很接近，即獨(dú)立猴場(chǎng)的技術(shù)實(shí)力、運(yùn)營(yíng)管理都還處于發(fā)展的早期。
顯而易見(jiàn)的市場(chǎng)需求，和捉襟見(jiàn)肘的供給能力，確實(shí)容易讓人產(chǎn)生親自下場(chǎng)、大干一場(chǎng)的想法?！耙咔閯傞_(kāi)始的時(shí)候，養(yǎng)猴專(zhuān)家找到了，地方政府溝通過(guò)了，下游客戶(hù)溝通過(guò)了，就缺躲進(jìn)深山養(yǎng)猴的勇氣?！彼硎?，實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖至少3~5年后才能出欄，而對(duì)于價(jià)格空前飛升的實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)能否抵御漫長(zhǎng)周期的風(fēng)險(xiǎn)，他并不確定。
“更重要的是，盡管?chē)?guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)理論上后續(xù)有比較好的發(fā)展機(jī)會(huì)，但并不容易做?！彼a(bǔ)充道，“這是因?yàn)?，養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴的監(jiān)管要求遠(yuǎn)比其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物更高，國(guó)內(nèi)整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈在這塊都比較薄弱，比如肯定會(huì)涉及的動(dòng)物福利等倫理問(wèn)題，就沒(méi)有現(xiàn)成的解決方案，需要探索?！弊罱K，他放棄了建猴場(chǎng)養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴的想法。
后來(lái)，CRO并購(gòu)猴場(chǎng)的熱潮一浪高過(guò)一浪，猴場(chǎng)估值跟隨實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格水漲船高。這是后話(huà)。
另一位投資人則看中了一處湖心島，卻因?yàn)楹飯?chǎng)規(guī)模不經(jīng)濟(jì)的屬性，不符合基本的投資邏輯而放棄。
“參考印尼、巴西等過(guò)實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖經(jīng)驗(yàn)，我們認(rèn)為小島是十分理想的環(huán)境?！?關(guān)于實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖，他分析的困境是監(jiān)管?chē)?yán)格、引種困難，并且天花板不高。彼時(shí)，他與另一家國(guó)內(nèi)頂級(jí)機(jī)構(gòu)一起，受邀在沿海某省考察投資機(jī)會(huì)，說(shuō)起了養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴的話(huà)題，“小島環(huán)境封閉，生態(tài)結(jié)構(gòu)也相對(duì)穩(wěn)定，有利于猴群品質(zhì)的把控。”這個(gè)養(yǎng)殖計(jì)劃推進(jìn)到與海外猴場(chǎng)溝通引種的環(huán)節(jié)，但最后也被擱淺?！昂飯?chǎng)建起來(lái)需要大量引進(jìn)種猴，運(yùn)營(yíng)中也要持續(xù)補(bǔ)種，來(lái)維持猴群的品質(zhì)和繁殖能力，這個(gè)過(guò)程涉及到動(dòng)物指標(biāo)、出入境等一系列問(wèn)題，”他解釋說(shuō)，“至少在現(xiàn)階段，從頭開(kāi)始養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴并不太現(xiàn)實(shí)?！?/p>
即便真正運(yùn)營(yíng)起來(lái)，獨(dú)立猴場(chǎng)的經(jīng)營(yíng)天花板并不高。“純粹的實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖，規(guī)模經(jīng)濟(jì)效應(yīng)很差?！彼忉屨f(shuō)，動(dòng)物間差異化的天性決定猴子不同于老鼠，廣闊的養(yǎng)殖空間和漫長(zhǎng)的繁殖周期缺一不可。即便是在實(shí)驗(yàn)猴賣(mài)出天價(jià)的當(dāng)下，一個(gè)養(yǎng)殖上千只實(shí)驗(yàn)猴的猴場(chǎng)，產(chǎn)值不過(guò)近2億元。
但養(yǎng)殖1000只實(shí)驗(yàn)猴卻是猴場(chǎng)很難企及的規(guī)模，畢竟實(shí)驗(yàn)猴不能如實(shí)驗(yàn)小鼠一般，通過(guò)增加動(dòng)物籠來(lái)實(shí)現(xiàn)空間折疊，從而快速放大養(yǎng)殖規(guī)模。但過(guò)大的養(yǎng)殖空間對(duì)應(yīng)過(guò)高的管理成本，這讓獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的猴場(chǎng)成長(zhǎng)空間十分有限。
或許，從頭建一家猴場(chǎng)，確實(shí)沒(méi)有看上去那樣邏輯自洽。
壓力給到CRO？
那么，一猴難求的困境如何破局？CRO或許成為關(guān)鍵。
首先，猴場(chǎng)很難扛起大旗。由于認(rèn)知差異、人才缺口等，極少有猴場(chǎng)將業(yè)務(wù)向下游延伸。“舉個(gè)不是很恰當(dāng)?shù)睦?，生活中，種菜的農(nóng)場(chǎng)開(kāi)飯店，比飯店做大以后不斷強(qiáng)化供應(yīng)鏈管理，去控股農(nóng)場(chǎng)，難度大很多?！币晃煌顿Y人這樣解釋?zhuān)半p方的團(tuán)隊(duì)基因、資源稟賦，決定了下游往上游走更容易些?！睂?duì)于猴場(chǎng)而言，無(wú)論自建團(tuán)隊(duì)做藥學(xué)服務(wù)，還是招募藥學(xué)專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)來(lái)整合進(jìn)猴場(chǎng)原本的管理團(tuán)隊(duì)，難度都比較大。
猴場(chǎng)經(jīng)營(yíng)者自然深諳其中門(mén)道，大多選擇高位轉(zhuǎn)讓股權(quán)給CRO，提前實(shí)現(xiàn)財(cái)富自由。這便解釋了我們很少在實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖領(lǐng)域看到創(chuàng)投身影的原因。
其次，從邏輯上講，CRO的強(qiáng)勢(shì)介入，可以在一定程度上優(yōu)化國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)資源配置。一方面，將猴場(chǎng)并入CRO業(yè)務(wù)流程中，使得實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖的經(jīng)營(yíng)屬性從規(guī)模不經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)變?yōu)橐?guī)模經(jīng)濟(jì)。
作為CRO這種集約化服務(wù)過(guò)程中的一環(huán)，猴場(chǎng)只用集中精力養(yǎng)猴子，由CRO負(fù)責(zé)整合產(chǎn)業(yè)鏈上下游，提升身體效率。另一方面，CRO生產(chǎn)和使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的經(jīng)驗(yàn)更加豐富，他們能夠?qū)▽?shí)驗(yàn)小鼠在內(nèi)超過(guò)20年技術(shù)積累，應(yīng)用在大動(dòng)物構(gòu)建疾病模型所需的基因改造、表型調(diào)控等方面，對(duì)于剛剛起步的大動(dòng)物疾病模型構(gòu)建，這是必不可少的賦能。
最后，CRO本身也愿意在實(shí)驗(yàn)猴的舞臺(tái)上大顯身手。除了前文提到的動(dòng)物資產(chǎn)增值，CRO并購(gòu)和運(yùn)營(yíng)猴場(chǎng)，有其內(nèi)在邏輯。
一方面，對(duì)于大型CRO而言，有效整合并購(gòu)進(jìn)來(lái)的猴場(chǎng)，難度并不大。這是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)猴的特殊性，其實(shí)主要集中在由猴場(chǎng)主導(dǎo)的養(yǎng)殖環(huán)節(jié)，而在CRO主導(dǎo)的使用環(huán)節(jié)，涉及的技能與小動(dòng)物使用差別不大。
換言之，CRO在使用實(shí)驗(yàn)猴這種生物資源時(shí)，內(nèi)部學(xué)習(xí)成本很低。比如，養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)小鼠和實(shí)驗(yàn)猴的難度比如果是1:100，使用實(shí)驗(yàn)小鼠和實(shí)驗(yàn)猴的難度比，則可能只有1：10，甚至1：5。在大型CRO企業(yè)，并購(gòu)猴場(chǎng)的戰(zhàn)略意義在于真正幫助用戶(hù)走完新藥臨床前研發(fā)的最后一公里，輸出一站式服務(wù)，無(wú)疑會(huì)增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
另一方面，對(duì)于之前規(guī)模較小的CRO，在并購(gòu)猴場(chǎng)后，具備了與頭部CRO競(jìng)爭(zhēng)的機(jī)會(huì)。“這就相當(dāng)于補(bǔ)齊了一種戰(zhàn)略資源，”鼎暉投資高級(jí)合伙人柳丹博士解釋說(shuō)，“如果將CRO流程簡(jiǎn)化，有的CRO可能其他環(huán)節(jié)服務(wù)能力并不強(qiáng)，但因?yàn)閷?shí)驗(yàn)猴資源充足，倒逼用戶(hù)去接受它在其他環(huán)節(jié)的相對(duì)劣勢(shì)，也讓這類(lèi)CRO在訂單的積累中不斷學(xué)習(xí)全產(chǎn)業(yè)鏈經(jīng)驗(yàn)?！睆哪撤N意義上講，CRO領(lǐng)域本身不存在太高的技術(shù)壁壘，有訂單才會(huì)成長(zhǎng)，通過(guò)交付各方面令人滿(mǎn)意的結(jié)果，提供標(biāo)準(zhǔn)化操作和文本，來(lái)形成市場(chǎng)口碑。而這樣的軟實(shí)力，會(huì)隨著客戶(hù)和訂單的增長(zhǎng)，而不斷完善。
CRO吸納猴場(chǎng)而自我強(qiáng)化的過(guò)程，或許也是實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格回歸正軌的過(guò)程。