文｜氨基財(cái)經(jīng) 方濤之
專利懸崖的存在，決定了在醫(yī)藥界沒(méi)有永遠(yuǎn)的藥王。
老藥王專利到期后，市場(chǎng)份額便會(huì)被類似藥所蠶食，銷(xiāo)售額也將一瀉千里，進(jìn)而跌落王座。2012年，修美樂(lè)從立普妥手里接過(guò)藥王之位，開(kāi)啟了屬于它的時(shí)代。
如今，隨著專利到期、生物類似藥進(jìn)場(chǎng)，修美樂(lè)的藥王之位難保。
2022年一季度，K藥銷(xiāo)售額48.09億美元，超過(guò)修美樂(lè)的47.09億美元，成功上位。
不考慮橫空出世的新冠疫苗，在蟬聯(lián)十屆藥王后，修美樂(lè)的王位在2022年或許將會(huì)正式易主。
屬于修美樂(lè)的時(shí)代正在落幕，K藥稱王的時(shí)代來(lái)了。
舊王修美樂(lè)跌落王座
時(shí)間拉回到2012年。
當(dāng)年修美樂(lè)一舉擊敗輝瑞的立普妥，以94.8億美元登頂全球藥物銷(xiāo)售冠軍，成為新一任的藥王。
修美樂(lè)是一種TNF-α（腫瘤壞死因子-α）抑制劑，能夠通過(guò)與TNF-α特異性結(jié)合阻斷TNF-α的致炎作用。其對(duì)多種自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、斑塊型銀屑病等都有作用，是自身免疫疾病領(lǐng)域最重磅的產(chǎn)品。
2021年，修美樂(lè)銷(xiāo)售額更是達(dá)到了206.96億美元，這是其首次突破200億美元大關(guān)。2002年獲批上市至今，修美樂(lè)累計(jì)銷(xiāo)售額超1800億美元。
不過(guò)，如今修美樂(lè)的“好日子”似乎到頭了。
2018年10月，修美樂(lè)歐洲藥物專利到期，類似藥開(kāi)始沖擊修美樂(lè)，導(dǎo)致其歐洲銷(xiāo)售額銳減。
為了應(yīng)對(duì)生物類似藥的沖擊，修美樂(lè)只能主動(dòng)降價(jià)。但即便降價(jià)，修美樂(lè)還是難以抵御生物類似藥帶來(lái)的沖擊，2021年其在歐洲銷(xiāo)售額下降了10%。
這還只是開(kāi)始。對(duì)于修美樂(lè)來(lái)說(shuō)，更艱難的時(shí)刻還并未真正到來(lái)。
美國(guó)一直是修美樂(lè)的主要市場(chǎng)，2021年美國(guó)市場(chǎng)收入占比達(dá)83.7%。然而，2023年修美樂(lè)在美國(guó)的專利就將到期。屆時(shí)，眾多生物類似藥物將涌入美國(guó)市場(chǎng)，瓜分修美樂(lè)的市場(chǎng)份額。
Evaluate Pharma曾預(yù)測(cè)，到2026年，修美樂(lè)的全球銷(xiāo)售額將下降到68.3億美元。這一數(shù)字，較2021年的206.96億美元，將銳減67%。
眼下，根據(jù)艾伯維2022年一季報(bào)數(shù)據(jù)，修美樂(lè)的銷(xiāo)售額已經(jīng)開(kāi)始下滑。一季度，修美樂(lè)銷(xiāo)售額47億美元，同比下降2.7%，其中，國(guó)際凈收入下滑更明顯為7.43億美元，同比下降 22.6%。
看起來(lái)，無(wú)論戰(zhàn)績(jī)多么輝煌的藥物都逃不過(guò)這條定律：生物制藥領(lǐng)域沒(méi)有永遠(yuǎn)的藥王。
新王Keytruda崛起
舊王墜落，自然會(huì)有新王崛起。
不算新冠疫苗的話，Keytruda似乎將在2022年取代修美樂(lè)成為當(dāng)之無(wú)愧的新藥王。
2022年一季度，默沙東的Keytruda銷(xiāo)售額48.09億美元，超過(guò)修美樂(lè)的47.09億美元。
大部分人對(duì)Keytruda應(yīng)該不算陌生。Keytruda也就是我們俗稱的K藥，它是由默沙東研發(fā)的一款PD-1抑制劑，能夠通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1通路重新激活免疫系統(tǒng)，殺傷腫瘤細(xì)胞。
提到PD-1抑制劑，不得不提的還有O藥。
雖然O藥先于K藥獲批，但由于O藥在適應(yīng)癥上不如K藥布局廣泛，加之在肝癌等幾個(gè)一線療法上栽了跟頭，導(dǎo)致自己被K藥反超，K藥成了名副其實(shí)的PD-1一哥。
2021年，K藥全年銷(xiāo)售額高達(dá)172億美元，同比增長(zhǎng)20%。從季度銷(xiāo)售數(shù)據(jù)來(lái)看，2022年一季度，K藥的銷(xiāo)售額已正式超越修美樂(lè)同期銷(xiāo)售額。
目前K藥已在全球獲批近30個(gè)適應(yīng)癥，囊括多個(gè)癌種的一線、二線及多線治療，并且K藥還在持續(xù)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，為的就是繼續(xù)拓展適應(yīng)癥。K藥每多一項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，就意味著會(huì)更為其帶來(lái)的銷(xiāo)售額的進(jìn)一步增長(zhǎng)。
不過(guò)，可能會(huì)有人有這樣的疑問(wèn)，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了多種PD-1抑制劑上市。在內(nèi)卷之下，為何K藥看起來(lái)并不受影響？
原因在于，對(duì)于K藥已獲批的適應(yīng)癥，如果想要在獲得FDA批準(zhǔn)，通常來(lái)說(shuō)都需要做頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。整個(gè)過(guò)程既費(fèi)時(shí)、費(fèi)力又費(fèi)錢(qián)，贏的把握也不算大，因而敢與K藥硬碰硬、搶適應(yīng)癥的PD-1藥物并不算太多。
也正是因此，憑借早早布局的眾多適應(yīng)癥，K藥得以在內(nèi)卷的PD-1市場(chǎng)，穩(wěn)坐一哥位置。
當(dāng)然，K藥最終也難逃專利懸崖。只不過(guò)，K藥的專利在2028年才會(huì)過(guò)期。這也意味著，留給K藥稱王的時(shí)間至少還有5年。
那么，K藥將會(huì)書(shū)寫(xiě)怎樣的傳奇？