文｜氨基財(cái)經(jīng)
從電影《達(dá)拉斯買(mǎi)家俱樂(lè)部》到《我不是藥神》，創(chuàng)新藥價(jià)格高昂都成為了患者生命中難以承受之痛。好在過(guò)了專(zhuān)利期，平價(jià)的仿制藥和生物類(lèi)似藥就能夠打入市場(chǎng)，從價(jià)格高昂的創(chuàng)新藥手里搶下不少市場(chǎng)。
這不僅給許多用不起高價(jià)藥的患者帶來(lái)了生的希望，也為藥企帶來(lái)了源源不斷的現(xiàn)金。尤其是生物類(lèi)似藥，由于門(mén)檻較高，盈利能力較強(qiáng)，吸引了不少藥企布局。
早在2018、2019年時(shí)，便有人認(rèn)為生物類(lèi)似藥的黃金時(shí)代即將到來(lái)，百億市場(chǎng)有待瓜分。
但沒(méi)想到生物類(lèi)似藥的黃金時(shí)代如此短暫。這兩年，國(guó)外大藥企正逐漸剝離生物類(lèi)似藥業(yè)務(wù)，國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥更是面臨集采+內(nèi)卷的雙重壓力。
一個(gè)更為殘酷的事實(shí)是，國(guó)內(nèi)的生物類(lèi)似藥跨過(guò)了黃金時(shí)代，直奔紅海。
同仿不同命，高技術(shù)壁壘帶來(lái)高預(yù)期
所有創(chuàng)新藥都避免不了專(zhuān)利懸崖的到來(lái)。
專(zhuān)利懸崖是指創(chuàng)新藥的專(zhuān)利保護(hù)期滿，仿制藥和生物類(lèi)似藥以更低價(jià)格進(jìn)入并占領(lǐng)市場(chǎng)，導(dǎo)致創(chuàng)新藥的銷(xiāo)售額大幅下降。
不過(guò)，雖然都是做仿制藥物的生意，仿制藥和生物類(lèi)似藥的命運(yùn)卻大相徑庭。生物類(lèi)似藥被人看作是香餑餑，仿制藥則是食之無(wú)味棄之可惜的雞肋。
決定二者命運(yùn)的關(guān)鍵在于能不能掙到錢(qián)。
具體來(lái)說(shuō)，雖然都是做“仿”的生意，但生物類(lèi)似藥仿制的對(duì)象是生物藥，仿制藥仿制的對(duì)象則是化學(xué)藥物。
生物藥也叫做大分子藥物，分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，由若干個(gè)氨基酸組成，生物類(lèi)似藥不僅要做到氨基酸序列一致，還要保證氨基酸的二三級(jí)結(jié)構(gòu)相同。
如同世上沒(méi)有兩片完全相同樹(shù)葉一樣，讓氨基酸從序列到折疊完全相同幾乎也是不可能的。因此，生物類(lèi)似藥無(wú)法完全同原研藥物一樣。
化藥也叫做小分子藥物，顧名思義化藥分子質(zhì)量較小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，仿制藥只需按同樣的化學(xué)方程式便可完全復(fù)制一款化藥。
也是因此，仿制藥無(wú)須像原廠藥一樣通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的動(dòng)物及臨床研究認(rèn)證，便能上市使用，成本大大降低。而生物類(lèi)似藥還需要與原研藥物進(jìn)行頭對(duì)頭比較。
正是這種差異，導(dǎo)致生物類(lèi)似藥需要花費(fèi)更多的時(shí)間和金錢(qián)。
據(jù)莫尼塔研究數(shù)據(jù)，一個(gè)化學(xué)仿制藥的研發(fā)通常花費(fèi)不會(huì)超過(guò)500萬(wàn)美元、2~4年的時(shí)間，而生物類(lèi)似藥則需要至少1億美元，花費(fèi)4~6年的時(shí)間。
除了花費(fèi)的不同，二者的生產(chǎn)工藝要求也不同。
生物類(lèi)似藥對(duì)有關(guān)生產(chǎn)、制造過(guò)程和工藝流程要求更高，還需要對(duì)生物類(lèi)似藥在質(zhì)量、安全性和有效性（QSE)等方面進(jìn)行分析檢測(cè)、表征。
生物類(lèi)似藥在技術(shù)壁壘、資金與時(shí)間投入都具有較高的門(mén)檻，使得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)緩和。同時(shí)由于前期研發(fā)和后期廠生產(chǎn)的高昂成本，使得生物類(lèi)似藥的價(jià)格不會(huì)像仿制藥一樣，被打到骨折。
以美國(guó)市場(chǎng)為例，雖然仿制藥銷(xiāo)量極高，但貢獻(xiàn)的收入都非常有限。2017年美國(guó)90%的仿制藥品消耗，只貢獻(xiàn)了21%的收入。核心原因在于，仿制藥價(jià)格非常便宜。這種情況下，仿制藥企自然難有超額利潤(rùn)。過(guò)去幾年，全球最大的仿制藥企之一提瓦制藥，毛利率一直在45%左右。
生物類(lèi)似藥就不一樣了。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，2020年美國(guó)上市的生物類(lèi)似藥與原研藥物相比，價(jià)格打了6-7折；而在國(guó)內(nèi)，生物類(lèi)似藥價(jià)格約為原研的9折。以阿達(dá)木單抗修美樂(lè)為例，其在2019年在醫(yī)保談判中報(bào)價(jià)1290/支，而百奧泰、海正生物的阿達(dá)木單抗掛網(wǎng)價(jià)格1150元/支。
不難看到，生物類(lèi)似藥的定價(jià)要友好得多。
海外市場(chǎng)：只火了兩年
由于不需要投入大量的研發(fā)費(fèi)用，也不需要背負(fù)藥物研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)，使得生物類(lèi)似藥同時(shí)享受了創(chuàng)新藥的高毛利和仿制藥的低研發(fā)費(fèi)用。
看起來(lái)，這是一門(mén)妥妥的好生意。事實(shí)上，大如輝瑞和安進(jìn)也都靠著生物類(lèi)似藥“小”賺了一筆。
截至2021年，安進(jìn)推出了五款生物類(lèi)似藥，分別是阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、英夫利昔單抗以及利妥昔單抗。
僅憑借前三款生物類(lèi)似藥，安進(jìn)的收入就達(dá)到了21.77億美元，占據(jù)全年收入的8%。
生物類(lèi)似藥同樣也是輝瑞一項(xiàng)重要業(yè)務(wù)，輝瑞的生物類(lèi)似藥在2020年整體收入達(dá)15.27億美元，同比增長(zhǎng)68%。
2020年，美國(guó)頂級(jí)金融顧問(wèn)機(jī)構(gòu)Bernstein分析師Ronny Gal直言輝瑞和安進(jìn)將共同參與美國(guó)生物類(lèi)似藥行業(yè)的黃金時(shí)代。
不過(guò)，現(xiàn)在看來(lái)，黃金時(shí)代似乎已經(jīng)開(kāi)始“褪色”了。國(guó)外大藥廠紛紛退出生物類(lèi)似藥領(lǐng)域。
1月，渤健向三星出售主要業(yè)務(wù)為生物仿制藥的三星生物的合資股份；
2月，全球第一大仿制藥企暉致，將生物仿制藥業(yè)務(wù)以33.35億美元出售給印度公司；
此外，諾華也尋求在2022年拆分山德士，山德士是生物仿制藥的全球巨頭之一，也是諾華開(kāi)發(fā)類(lèi)似藥的主體。
這一趨勢(shì)也反映在FDA批準(zhǔn)的生物類(lèi)似藥數(shù)量上，2018年、2019年、2020年FDA批準(zhǔn)生物類(lèi)似藥數(shù)量分別為7款、10款、3款。
這也不奇怪，一方面，市場(chǎng)上能被開(kāi)發(fā)為生物類(lèi)似藥的品種有限；另一方面，隨著玩家的增多，生物類(lèi)似藥利潤(rùn)被不斷壓縮。
2021年，Ronny Gal也改變了他對(duì)生物類(lèi)似藥的看法。Ronny Gal表示，由于后來(lái)者不斷涌現(xiàn)，迫使早期進(jìn)入者的價(jià)格下降。
目前行業(yè)普遍都在競(jìng)爭(zhēng)中自發(fā)降價(jià)，早前計(jì)劃10%左右的整體下降幅度如今已經(jīng)普遍變成20%。
競(jìng)爭(zhēng)加劇，價(jià)格戰(zhàn)就成了最好的武器。海外生物類(lèi)似藥市場(chǎng)也難逃一“卷”。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)：還未起步，已成紅海
與海外相比，我國(guó)的生物類(lèi)似藥發(fā)展較晚。直到2019年2月25日，NMPA批準(zhǔn)了復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液的上市，國(guó)產(chǎn)生物類(lèi)似藥才實(shí)現(xiàn)了零的突破。
雖然國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥物發(fā)展慢，但這并不影響它“卷”得更快。
就拿阿達(dá)木單抗來(lái)說(shuō)，在修美樂(lè)專(zhuān)利過(guò)期后，國(guó)內(nèi)藥企紛紛涌入阿達(dá)木單抗類(lèi)似藥領(lǐng)域。
截至目前，已有海正藥業(yè)、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、正大天晴、中國(guó)生物制藥、神州細(xì)胞、君實(shí)生物七家公司的阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥獲批。
這還沒(méi)完，還有十幾家的產(chǎn)品處于臨床階段，未來(lái)阿達(dá)木單抗少不了一場(chǎng)腥風(fēng)血雨的廝殺。
更重要的是，阿達(dá)木單抗市場(chǎng)可謂是僧多粥少。
作為自身免疫的重磅藥物，修美樂(lè)2012年就登頂“藥王”之位，2018年更是創(chuàng)下199.36億美元的銷(xiāo)售紀(jì)錄。但自2010年在國(guó)內(nèi)獲批上市以來(lái)，卻是水土不服，2018年使用該藥物的我國(guó)患者還不足5000人。
雖然影響修美樂(lè)滲透率低的一個(gè)重要因素在于價(jià)格過(guò)高，但價(jià)格較為便宜的復(fù)宏漢霖類(lèi)似藥2020年年底獲批上市后，2021年上半年銷(xiāo)售額不足1000萬(wàn)元。
由此也能看出，想要從修美樂(lè)手里撿漏并不容易，還要靠藥企自己去完成市場(chǎng)教育。
實(shí)際上，生物類(lèi)似藥獲批后，國(guó)內(nèi)價(jià)格戰(zhàn)火藥味漸濃。2019年修美樂(lè)大幅降價(jià)，以1290元/支的價(jià)格進(jìn)入國(guó)家乙類(lèi)醫(yī)保，價(jià)格較之前下降了83%，年治療費(fèi)用下降至3.09萬(wàn)元。隨著越來(lái)越多阿達(dá)木單抗產(chǎn)品上市，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)會(huì)更激烈。
而原研藥滲透率低，也不僅僅是修美樂(lè)一款生物藥所面臨的問(wèn)題。根據(jù)中康CMH，國(guó)內(nèi)專(zhuān)利藥市場(chǎng)占比雖在持續(xù)提升，但到2020年第二季度仍只有9.3%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家同期70%以上的占比。
在原研藥物的市場(chǎng)的份額都不高的情況下，后來(lái)者也難以短時(shí)間完成平價(jià)替代。
除了內(nèi)卷，集采的大刀也已經(jīng)落在了生物類(lèi)似藥身上。
2月23日，廣東省藥品交易中心印發(fā)通知稱，開(kāi)展聯(lián)盟集采（第一批）符合條件報(bào)名信息的工作，其中生物類(lèi)似藥利妥昔單抗赫然在列。
利妥昔單抗也就是我們所說(shuō)的美羅華，是羅氏的原研產(chǎn)品。專(zhuān)利到期后，一大波國(guó)內(nèi)玩家涌入該領(lǐng)域，目前除了原研產(chǎn)品，復(fù)宏漢霖和信達(dá)生物的生物類(lèi)似藥均已獲批上市。
三家藥企都出現(xiàn)在這次集采的報(bào)名名單中，生物類(lèi)似藥集采的第一槍就此打響。
相比海外市場(chǎng)，集采影響、競(jìng)爭(zhēng)激烈、原研藥物滲透率低是所有生物類(lèi)似藥在國(guó)內(nèi)都要面對(duì)的問(wèn)題。可以說(shuō)，形勢(shì)更加嚴(yán)峻。
輝瑞早早就聞到了危險(xiǎn)的氣息，去年3月，輝瑞就退出了國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)，停止在中國(guó)生產(chǎn)生物類(lèi)似藥，并將位于杭州的生物藥生產(chǎn)基地出售給無(wú)錫藥明生物。
看起來(lái)，在國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥沒(méi)有所謂黃金時(shí)代，迎接它們的將是一片紅海。