文|野馬財(cái)經(jīng) 徐長(zhǎng)卿
編輯|李逸明
“HPV疫苗生意有多賺錢？”
當(dāng)這個(gè)為人所津津樂(lè)道的話題被討論許久之后，最近向港交所遞交了《招股書(shū)》的瑞科生物又給人們上了另一課：HPV疫苗生意有多“燒錢”？
這家公司的前身成立于2012年5月，是為數(shù)不多可以自主開(kāi)發(fā)新型佐劑的公司。公司共有12條疫苗管線，包括HPV疫苗、新冠疫苗、成人結(jié)核病疫苗、手足口病疫苗、流感疫苗等，但主要專注于HPV候選疫苗的研發(fā)。成立至今將近9年時(shí)間，公司還沒(méi)有產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，光是2021年前9個(gè)月，就虧損了5.2億元，同期研發(fā)成本達(dá)3.72億元。
HPV疫苗供不應(yīng)求，瑞科生物C輪估值達(dá)90億
來(lái)自世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌是全世界女性第二高發(fā)癌癥，2020年全球有超過(guò)50萬(wàn)婦女罹患宮頸癌，并有約34.2萬(wàn)人因此死亡。這一年，中國(guó)因?qū)m頸癌死亡人數(shù)達(dá)到約5.3萬(wàn)人，占據(jù)女性惡性腫瘤死亡人數(shù)的18%，成為威脅萬(wàn)千女性健康的重大隱患與危害。
HPV疫苗被證實(shí)對(duì)減少及預(yù)防宮頸癌有效后，逐漸被民眾所接受。世衛(wèi)組織曾發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，建議2030年之前90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。各國(guó)也在積極響應(yīng)，截至2020年末，110個(gè)國(guó)家將HPV疫苗納入其常規(guī)國(guó)家免疫計(jì)劃。美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞等國(guó)家已批準(zhǔn)批準(zhǔn)HPV疫苗用于男性計(jì)劃免疫。
目前，國(guó)際市場(chǎng)上可以使用的HPV疫苗主要有三種，分別為葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗、默沙東的四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗。不過(guò)，從2011年以后，葛蘭素史克的市場(chǎng)銷量不斷下滑，剩下默沙東一家獨(dú)大，占據(jù)大部分市場(chǎng)份額。
我國(guó)HPV疫苗行業(yè)起步較晚，目前多依賴于進(jìn)口。智飛生物通過(guò)代理默沙東的HPV疫苗市值一舉超過(guò)3000億。2020年底，智飛生物續(xù)簽?zāi)硸|獨(dú)家代理。自HPV疫苗在國(guó)內(nèi)上市以來(lái)，累積批簽發(fā)量達(dá)到2732.28萬(wàn)瓶/支。前瞻產(chǎn)業(yè)研究院報(bào)告顯示，根據(jù)人口普查結(jié)合目前國(guó)內(nèi)HPV疫苗的主要應(yīng)用人群以及人口普查數(shù)據(jù)，剔除掉已經(jīng)接種的約1000萬(wàn)人次后，可測(cè)算出目前國(guó)內(nèi)HPV疫苗的存量需求缺口仍有3.2億人次。
需求之下，國(guó)內(nèi)的HPV疫苗研發(fā)也是步履不停。越來(lái)越多的企業(yè)涌入HPV疫苗賽道，如瑞科生物、沃森生物、神州細(xì)胞等企業(yè)都有相關(guān)產(chǎn)品在進(jìn)行臨床研究。2020年，萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV疫苗獲批上市，正式開(kāi)啟國(guó)產(chǎn)HPV 疫苗時(shí)代。在二價(jià)HPV疫苗研發(fā)中，沃森生物的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已完成揭盲。
雖然國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗已經(jīng)初步進(jìn)入市場(chǎng)。強(qiáng)大的需求之下，HPV疫苗始終處于缺貨狀態(tài)，且其市場(chǎng)呈現(xiàn)高度結(jié)構(gòu)化的狀態(tài)。相比之下四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗保護(hù)率較高因而更具市場(chǎng)前景，但因產(chǎn)能問(wèn)題，導(dǎo)致了供給的嚴(yán)重不足。
這次提交《招股書(shū)》的瑞科生物作為HPV疫苗賽道一份子，最主要的核心產(chǎn)品是REC603，一款重組HPV九價(jià)疫苗，目前其處于III期臨床試驗(yàn)階段。
瑞科生物的一大優(yōu)勢(shì)在于，其是為數(shù)不多的能夠自主開(kāi)發(fā)新型佐劑的公司之一。這意味著，瑞科生物是不需要依賴佐劑供應(yīng)商，就能夠在下一代候選疫苗中發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用新型佐劑。
資本的青睞隨之而來(lái)。公司于2019年3月至2021年6月，2年時(shí)間內(nèi)完成4輪融資，隨著公司研發(fā)管線的推進(jìn)，公司于2020年12月B輪估值增長(zhǎng)至36.86億元。2021年6月，瑞科生物宣布完成C輪約10億元融資，由清池資本和淡馬錫聯(lián)合領(lǐng)投，君聯(lián)資本、紅杉資本中國(guó)基金等繼續(xù)追加投資，公司C輪融資估值一度攀升至89.65億元。
HPV疫苗是全球最具有商業(yè)價(jià)值的疫苗之一。2020年全球市場(chǎng)規(guī)模為42億美元，就產(chǎn)量來(lái)說(shuō)占全球疫苗總市場(chǎng)比例達(dá)到11.5%，而截至2020年末，國(guó)內(nèi)HPV疫苗市場(chǎng)產(chǎn)值達(dá)到131億元，占中國(guó)疫苗市場(chǎng)總產(chǎn)值17.4%。
前景不錯(cuò)，但產(chǎn)品尚未商業(yè)化
中國(guó)HPV疫苗市場(chǎng)需求將保持高雙位數(shù)增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2030年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)690億元。但HPV疫苗研發(fā)賽道擁擠，瑞科生物能否順利突圍？
“首先，可以肯定的是瑞科生物具有其先發(fā)優(yōu)勢(shì)。疫苗的產(chǎn)業(yè)邏輯會(huì)讓其行業(yè)‘馬太效應(yīng)’愈演愈烈，先發(fā)優(yōu)勢(shì)的公司，會(huì)率先占領(lǐng)市場(chǎng)，還會(huì)在很長(zhǎng)一段時(shí)間保持領(lǐng)先。憑著其先發(fā)優(yōu)勢(shì)，提前建立起銷售渠道，從而產(chǎn)生規(guī)模效應(yīng)以及慢慢筑起的行業(yè)壁壘。此后，無(wú)論是營(yíng)收還是利潤(rùn)也勢(shì)必快速向頭部企業(yè)靠攏?！毙袠I(yè)分析人士指出，其次，瑞科生物距離商業(yè)化最近的一款疫苗是目前缺口較大的九價(jià)疫苗，這是其產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)。
咨詢機(jī)構(gòu)“弗若斯特沙利文”報(bào)告預(yù)測(cè)，中國(guó)首款HPV疫苗于2017年獲批。此后，HPV疫苗的市場(chǎng)規(guī)模在2020年增至131億元，預(yù)計(jì)到 2030年將達(dá)到690億元。這其中，九價(jià)HPV疫苗將成為主流產(chǎn)品，占據(jù)最大的市場(chǎng)份額。
當(dāng)下中國(guó)HPV疫苗市場(chǎng)主要以進(jìn)口產(chǎn)品為主，而且從目前臨床研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，在國(guó)產(chǎn)進(jìn)入九價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品進(jìn)入臨床III期的國(guó)產(chǎn)企業(yè)有4家。瑞科生物、康樂(lè)衛(wèi)士、博唯生物以及萬(wàn)泰生物。這4家公司的九價(jià)HPV疫苗，都已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，并且患者招募也都基本完成，與其它入局者拉開(kāi)了較大的差距。其中，適用年齡9-45歲的產(chǎn)品只有瑞科生物、博唯生物兩家。
再次，瑞科生物公司臨床開(kāi)展區(qū)域?yàn)镠PV感染高發(fā)地區(qū)——河南、山西、云南，其中河南是主要“陣地”，占比達(dá)到一半。入組受試者規(guī)模最大加上入組地區(qū)宮頸癌發(fā)病率較高的特點(diǎn)，或許將加速瑞科的臨床工作開(kāi)展，盡早達(dá)到臨床終點(diǎn)，進(jìn)而幫助它贏下短期之戰(zhàn)。
不過(guò)，目前瑞科生物暫無(wú)產(chǎn)品商業(yè)化。公司正于江蘇省泰州市建設(shè)HPV疫苗生產(chǎn)基地，其一期的設(shè)計(jì)產(chǎn)能為每年五百萬(wàn)劑HPV九價(jià)疫苗，或三千萬(wàn)劑HPV二價(jià)疫苗，HPV疫苗生產(chǎn)基地一期的建設(shè)預(yù)計(jì)將于2022年底完成。預(yù)計(jì)整個(gè)項(xiàng)目將于2023年10月開(kāi)始試產(chǎn)，2024年正式投入運(yùn)營(yíng)。距離其真正商業(yè)化，仍有一段時(shí)間距離。
虧損擴(kuò)大，商業(yè)化存不確定性
產(chǎn)品未能商業(yè)化，難以自己造血，資金就成了瑞科生物的一大隱憂。2019年、2020年，瑞科生物虧損分別達(dá)到1.38億元、1.79億元。2021年前9個(gè)月，虧損更是達(dá)到5.2億元（上年同期虧損為7249萬(wàn)元）。同期的研發(fā)成本分別達(dá)到6330萬(wàn)元、1.31億元及3.72億元。
根據(jù)《招股書(shū)》，從募集資金的用途來(lái)看，瑞科生物計(jì)劃將募資分別用于“HPV疫苗產(chǎn)品業(yè)務(wù)的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化”、“新冠疫苗（ReCOV）”、“其他候選疫苗”、“進(jìn)一步加強(qiáng)研發(fā)能力和提高運(yùn)營(yíng)效率”以及補(bǔ)充營(yíng)運(yùn)資金等用途?？深A(yù)見(jiàn)未來(lái)會(huì)繼續(xù)產(chǎn)生凈虧損，且可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)或維持盈利，因此業(yè)務(wù)的進(jìn)行全部依賴前期投資者所帶來(lái)的資金支持。
除了資金，還有時(shí)間。
瑞科生物的財(cái)務(wù)前景取決于臨床階段及臨床前階段疫苗管線能否成功開(kāi)發(fā)、取得批準(zhǔn)及實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。但眾所周知，疫苗開(kāi)發(fā)過(guò)程漫長(zhǎng)、成本高昂，且有很強(qiáng)的不確定性。萬(wàn)泰生物的雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗“馨可寧”，2020年5月在中國(guó)境內(nèi)正式上市銷售，在此之前經(jīng)歷了18年的研發(fā)周期。
從《招股書(shū)》來(lái)看，瑞科生物目前正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將招募1.5萬(wàn)名受試者，截至《招股書(shū)》披露時(shí)，招募者僅達(dá)到1500人。招募計(jì)劃在2021年完成后，2022年上半年完成三針給藥接種，2025年向國(guó)家藥監(jiān)局提交BLA申請(qǐng)。
而萬(wàn)泰生物也在加緊對(duì)九價(jià)HPV疫苗的臨床試驗(yàn),誰(shuí)能拔得頭籌現(xiàn)在不得而知。
對(duì)于瑞科生物來(lái)說(shuō)政策是一把“雙刃劍”?！耙环矫妫皫啄辍L(zhǎng)生生物疫苗造假’等負(fù)面事件后，監(jiān)管部門在疫苗研發(fā)、產(chǎn)品注冊(cè)、生產(chǎn)、生產(chǎn)檢驗(yàn)、流通、異常反應(yīng)處理等方面都制定了一系列的法律法規(guī)。相關(guān)支持國(guó)產(chǎn)替代的政策也不斷出臺(tái)，這些對(duì)于瑞科生物來(lái)說(shuō)無(wú)疑是利好消息。”行業(yè)人士分析表示，但另一方面，加速推進(jìn)國(guó)產(chǎn)疫苗高質(zhì)量發(fā)展的同時(shí)，疫苗行業(yè)受到高度監(jiān)管，相關(guān)規(guī)定可能會(huì)發(fā)生變化，可能會(huì)影響候選疫苗的審批及商業(yè)化。這也大大增加了瑞科生物商業(yè)化的不確定性。
你是否接種過(guò)HPV疫苗？怎么看國(guó)產(chǎn)疫苗生意？留言區(qū)聊聊吧。