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兩億元小白鼠生意背后的難題

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兩億元小白鼠生意背后的難題

這是公司的問題?還是行業(yè)的命門?

圖片來源:Pexels- Himanshu Sharma

文|遠(yuǎn)川商業(yè)評(píng)論 李康平

編輯|張澤一

2020年4月3日,浙大醫(yī)學(xué)院的全體員工舉行了一場特殊的清明紀(jì)念:他們齊聚于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物紀(jì)念碑前,為逝去的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獻(xiàn)上了鮮花并默哀。

浙大醫(yī)學(xué)院的全體員工為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物默哀,圖片來源:浙江大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心

很多醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,都離不開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的幫助,它們甚至有可能付出生命的代價(jià)。

隨著醫(yī)學(xué)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的需求水漲船高,有需求的地方也就有了專門養(yǎng)這類動(dòng)物盈利的公司。新冠疫苗集中研發(fā)期間,甚至出現(xiàn)“戰(zhàn)略猴子儲(chǔ)備”競賽的話題。

2021年眾多CXO藥企成為熱門標(biāo)的的另一面,是兩個(gè)一度被忽視的“賣鏟人”因?yàn)镮PO也走進(jìn)了人們的視野。

兩家專業(yè)養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)用小白鼠的公司,集萃藥康和南模生物都登陸了科創(chuàng)板。作為國內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物白鼠養(yǎng)殖市場的老大老二,兩家企業(yè)主營業(yè)務(wù)毛利率均在60%以上,凈利潤率維持在20%左右,僅從這個(gè)指標(biāo)來看,可以說簡直躺著賺錢。

但相關(guān)凈值就有些難堪。作為實(shí)驗(yàn)白鼠養(yǎng)殖行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè),2020年度集萃藥康營業(yè)收入為2.6億,凈利潤僅為7643.35萬元,而南模生物1.96億的營收下,只有不到5000萬的凈利潤。

這是公司的問題?還是行業(yè)的命門?作為CXO行業(yè)的上游能不能有獨(dú)立行情?這些是本文試圖探討的問題。

2007年國慶前,浙江大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室迎來了一批客人:從美國進(jìn)口而來的15只實(shí)驗(yàn)小白鼠,它們的身價(jià)達(dá)到了10萬元。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要用于科學(xué)研究,比如試藥等,可以直接從大自然中抓,也可以人工培養(yǎng)。高級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,還需要滿足幾點(diǎn)特殊的要求,比如需要知道它們的父母的情況,確保遺傳背景明確;身上的微生物或者寄生蟲也有嚴(yán)格的控制要求。

最“特殊”的地方在于,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物最好存在特定的基因缺陷,因?yàn)檫@樣更有實(shí)驗(yàn)的價(jià)值。比如都是老鼠,卻是越病越有錢:一只有關(guān)節(jié)炎的老鼠要200美元,兩對(duì)患有癲癇的老鼠要2000美元[1]。

我國藥物研發(fā)試驗(yàn)階段大體來說分為兩部分,先用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“試藥”,再到一二三期臨床人體實(shí)驗(yàn)。

而在所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,鼠類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用最為廣泛。

一方面是小鼠遺傳較為穩(wěn)定且與人類相似,實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的一個(gè)最基本要求是基因穩(wěn)定,但在傳宗接代的過程中小鼠的基因突變情況較少,基本不會(huì)出現(xiàn)什么兩只白皮鼠生出只黑耗子的事,而且小鼠70%的基因與人類相似,且已經(jīng)實(shí)現(xiàn)完整的基因測序[4]。

另一方面,好養(yǎng)。小鼠短時(shí)間內(nèi)即可繁殖出二代或者三代,而且一窩十幾個(gè),相比之下實(shí)驗(yàn)猴不僅長得慢,而且一只猴子只能生一個(gè),繁殖周期太慢了。而且吃少拉得少體型小,一平米的地方就能養(yǎng)上一打,只要提供一排盒子一排水就夠了。

藥企實(shí)驗(yàn)室小白鼠

如前文所說,小鼠內(nèi)部也是有高低貴賤之分。便宜的拼多多小鼠不到十元一只。買這種小鼠基本是以車為單位計(jì)量,一次就買幾車,走的是薄利多銷的路子。

而“純手工打造”,經(jīng)過特殊基因修飾的小鼠從幾百到數(shù)千元都有,這些身價(jià)倍增的小鼠往往根據(jù)特定需求進(jìn)行過改造,比如天生老年癡呆,或者天然就有“三高”。

這種特殊基因的改造能力構(gòu)成了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專賣公司的核心技術(shù)壁壘,比如南模生物已累計(jì)研發(fā)構(gòu)建了超過10000種基因修飾動(dòng)物模型,這類公司的想象空間往往來自這個(gè)模型數(shù)量,也就是能夠給創(chuàng)新藥的研發(fā)穩(wěn)定提供合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

但兩家公司的日子過得并不光鮮。

位于南京的集萃藥康已于2021年12月24日過會(huì)。四天后,發(fā)行給到200倍PE、位于上海的南模生物開始交易,上市首日即破發(fā),跌幅超18%。

粗略瀏覽一下,兩家公司招股書披露的財(cái)務(wù)指標(biāo)似乎都很“完美”:飛速增長的營收和超高的毛利率。

這兩家公司的主營業(yè)務(wù)都是賣兩種小鼠,標(biāo)準(zhǔn)化量產(chǎn)的和定制的,區(qū)別就在于是否需要根據(jù)客戶特殊需求來修改基因。

集萃藥康標(biāo)準(zhǔn)化小鼠業(yè)務(wù)毛利率達(dá)到85.01%,都快趕上茅臺(tái)了。集萃藥康非常善于標(biāo)準(zhǔn)化小鼠養(yǎng)殖并形成了小鼠全部基因型品系庫。南模生物的標(biāo)準(zhǔn)化小鼠毛利率稍遜一籌,但也有75%左右,全部主營業(yè)務(wù)也都有著超過60%的毛利水平。

兩家公司整體主營業(yè)務(wù)收入增速也很讓人為之側(cè)目,增速連年接近30%。兩家公司的凈利潤增速更為夸張,集萃藥康2020年的增速直接突破100%,而南模生物增速也到達(dá)了91.64%。

但與完美的百分?jǐn)?shù)相比,真正的利潤絕對(duì)值就顯得稍微有點(diǎn)骨感。

即使在強(qiáng)勢的增速與高毛利率的加持下,集萃藥康的2020年凈利潤也僅有0.76億元,而南模生物更尷尬,相比于集萃藥康,利潤接近腰斬到0.45億元。

都說“淘金先富賣鏟人”,這CXO“賣鼠人”真就沒這個(gè)好命,要知道別人用老鼠的恒瑞醫(yī)藥同期凈利潤63億,其水平基本相當(dāng)于63家集萃藥康或者126家南模生物。

不賺錢的同時(shí)還面臨著“內(nèi)卷”的威脅。招股書顯示公司在研發(fā)投入方面下了重注,南模生物研發(fā)投入占主營業(yè)務(wù)收入的17.53%,集萃藥康則占15.72%,在醫(yī)藥行業(yè)屬于較高的水平。

但兩家公司也是沒辦法,藥企不斷研發(fā)創(chuàng)新藥的同時(shí)就會(huì)產(chǎn)生“創(chuàng)新”的小鼠基因需求,誰有更多的小鼠基因模型、誰能更快更穩(wěn)定地培育小鼠,誰就能搶占更多的市場份額。兩家公司都以消滅對(duì)手為目標(biāo)持續(xù)不斷進(jìn)行研發(fā),造成了一定程度的行業(yè)內(nèi)卷。

標(biāo)準(zhǔn)化小白鼠的問題在于,它作為一種消耗品,幾乎不存在“用戶粘性”。需求是隨著時(shí)間改變的,就像現(xiàn)在幾乎不需要實(shí)驗(yàn)乙肝疫苗一樣,與之匹配的“乙肝小鼠”也就沒有了用武之地。這頗有一點(diǎn)“兔死狗烹”的感覺。

這個(gè)行業(yè)規(guī)模本身也不大。這一點(diǎn)在集萃藥康招股書中弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)也有所顯示。根據(jù)報(bào)告,2019年國內(nèi)小鼠市場規(guī)模也不過23.8億元,但這還不及北京人一年喝掉的茅臺(tái)價(jià)值高。

總結(jié)來說,這兩家公司其實(shí)都處于一個(gè)尷尬的循環(huán):接到新品種需求-公司按需定制研發(fā)小鼠-量產(chǎn)交貨-新藥研發(fā)成功-小鼠打入冷宮-接到新品種需求。

在這個(gè)過程中研發(fā)投入幾乎可以被視為一次性消耗,量產(chǎn)交貨的數(shù)量級(jí)還不夠大,能賺的錢就那么多。

這是公司業(yè)務(wù)模型的問題嗎?或許未必,招股書的一些細(xì)節(jié)可以讓我們可以看到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的一些命門。

首先,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的門檻不是很高。集萃藥康與南模生物在招股書中都提出了自身具備的技術(shù)與人為制造的小鼠并不受法律保護(hù)。這意味著其他公司可以剽竊它們的技術(shù)或者私自繁殖其制造的小鼠。

而下游重點(diǎn)客戶的高校研究所也正是這么做的。由于小白鼠本身繁育能力就比較強(qiáng),企業(yè)和高校買一對(duì)小白鼠,相當(dāng)于是買回了“亞當(dāng)”和“夏娃”。送入高校實(shí)驗(yàn)室伊甸園般的環(huán)境中,無需蛇的教唆,即可實(shí)現(xiàn)“子子孫孫無窮盡也”,這也一定程度上降低了復(fù)購的意愿。

其次,集萃藥康與南模生物都使用在使用以CRISPR/Cas9為代表的基因編輯技術(shù),但這種關(guān)鍵底層技術(shù)并沒有專利保護(hù),所以集萃藥康直接拿來就用,并在成立時(shí)間晚于南模生物的情況下反而僅一年?duì)I收凈利均超過南模生物,技術(shù)沒有形成護(hù)城河,行業(yè)先發(fā)優(yōu)勢較弱。

換句話說,當(dāng)初是如何獲益的,現(xiàn)在就面臨其他公司還施彼身。

而作為下游另一部分客戶的大型醫(yī)藥公司更傾向于并購相關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)公司來整合產(chǎn)業(yè)鏈。降低定制開發(fā)特定小鼠的成本同時(shí),也能最大程度上保證自己在研發(fā)的任何階段都有充足的實(shí)驗(yàn)耗子可供使用,還省去了大量溝通成本。

舉例來說,2021年6月,康龍化成并購了肇慶創(chuàng)藥生物科技有限公司,該公司主要生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物食蟹猴,而同期的舒泰神選擇參股湖南嘉泰實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司[5]。

賣鼠人如果想要阻止醫(yī)藥公司通過并購替換自己的行為,就需要進(jìn)一步投入更多的研發(fā)經(jīng)費(fèi),獲取更多的生物模型來保持行業(yè)研發(fā)速度領(lǐng)先的優(yōu)勢以形成技術(shù)壁壘,來維系自己的市場份額。

最后則是這個(gè)行業(yè)最大倫理爭議:人為制造“出生即老年癡呆的小白鼠”似乎像是在人為制造殘疾,這個(gè)行業(yè)做的事非常殘忍,對(duì)此不論是醫(yī)學(xué)界本身還是外部其他組織對(duì)此行業(yè)都頗有微辭。

不夸張地說,這成為了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的“原罪”。

醫(yī)學(xué)界制定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物3R原則,即Reduction(減少)、RepIacement(替代)、Refinement(優(yōu)化)[5]。醫(yī)學(xué)倫理制約了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的發(fā)展:宏觀上不鼓勵(lì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大規(guī)模應(yīng)用。

除了醫(yī)學(xué)界,外部一些組織也加入了聲討的陣營。

美國著名的素食漢堡品ImpossibleFoods推出了一款人造肉漢堡,為了獲得FDA批準(zhǔn),該組織宣稱,他們使用了188只小鼠進(jìn)行生物試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果證明,漢堡的關(guān)鍵成分和普通食品添加劑一樣正常無害。

此舉激怒了動(dòng)物保護(hù)組織(PETA),該組織在譴責(zé)ImpossibleFoods“無視PETA科學(xué)家無須通過傷害及殺害動(dòng)物對(duì)漢堡進(jìn)行測試的建議”的同時(shí),還拋出了一個(gè)聳人聽聞的說法:該漢堡會(huì)增加致癌風(fēng)險(xiǎn)[7]。

雖然PETA的關(guān)于致癌的指控言過其實(shí),但倫理問題確實(shí)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繞不開的最大爭議。

人類所取得的很多進(jìn)步,都與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物息息相關(guān)。比如摩爾根通過白眼果蠅發(fā)現(xiàn)了基因與染色體的關(guān)系,又比如微生物學(xué)家巴斯德用綿羊和炭疽證明細(xì)菌是有害的之后,發(fā)展了巴氏殺菌法。

每年的4月24日是世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日。各地的動(dòng)物保護(hù)者會(huì)通過活動(dòng),倡導(dǎo)科學(xué)人道地開展實(shí)驗(yàn),并遵守3R原則。

雖然目前無法離開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,但還是可以通過很多方式進(jìn)行改善,比如減少使用的頻率,以及改良相關(guān)的技術(shù),并且始終保持敬畏和同情。

正如德國哲學(xué)家阿爾貝特·施韋澤在1952年獲得諾貝爾和平獎(jiǎng)時(shí)說的那樣:“倫理是在人的同情心中扎根的,只有當(dāng)同情心不僅擁抱人類,而且也同時(shí)擁抱動(dòng)物的時(shí)候,它才真正充分?!?/p>

[1]博士創(chuàng)業(yè)賣小白鼠,多個(gè)明星資本入局,藍(lán)媒匯財(cái)經(jīng)

[2]新冠疫苗研發(fā)大戰(zhàn)中“一猴難求”,中國新聞周刊

[3]醫(yī)藥臨床一期二期三期的區(qū)別,財(cái)經(jīng)志

[4]為什么實(shí)驗(yàn)室用小白鼠做科研?環(huán)球網(wǎng)

[5]康龍化成:收購一間中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物公司控股權(quán),證券時(shí)報(bào)

[6]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的“3R原則”,中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物信息網(wǎng)

[7]漢堡店為“人造肉”做動(dòng)物試驗(yàn)遭指控致癌,前瞻頭條

[8]集萃藥康招股說明書

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系原著作權(quán)人。

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這是公司的問題?還是行業(yè)的命門?

圖片來源:Pexels- Himanshu Sharma

文|遠(yuǎn)川商業(yè)評(píng)論 李康平

編輯|張澤一

2020年4月3日,浙大醫(yī)學(xué)院的全體員工舉行了一場特殊的清明紀(jì)念:他們齊聚于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物紀(jì)念碑前,為逝去的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獻(xiàn)上了鮮花并默哀。

浙大醫(yī)學(xué)院的全體員工為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物默哀,圖片來源:浙江大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心

很多醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,都離不開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的幫助,它們甚至有可能付出生命的代價(jià)。

隨著醫(yī)學(xué)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的需求水漲船高,有需求的地方也就有了專門養(yǎng)這類動(dòng)物盈利的公司。新冠疫苗集中研發(fā)期間,甚至出現(xiàn)“戰(zhàn)略猴子儲(chǔ)備”競賽的話題。

2021年眾多CXO藥企成為熱門標(biāo)的的另一面,是兩個(gè)一度被忽視的“賣鏟人”因?yàn)镮PO也走進(jìn)了人們的視野。

兩家專業(yè)養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)用小白鼠的公司,集萃藥康和南模生物都登陸了科創(chuàng)板。作為國內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物白鼠養(yǎng)殖市場的老大老二,兩家企業(yè)主營業(yè)務(wù)毛利率均在60%以上,凈利潤率維持在20%左右,僅從這個(gè)指標(biāo)來看,可以說簡直躺著賺錢。

但相關(guān)凈值就有些難堪。作為實(shí)驗(yàn)白鼠養(yǎng)殖行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè),2020年度集萃藥康營業(yè)收入為2.6億,凈利潤僅為7643.35萬元,而南模生物1.96億的營收下,只有不到5000萬的凈利潤。

這是公司的問題?還是行業(yè)的命門?作為CXO行業(yè)的上游能不能有獨(dú)立行情?這些是本文試圖探討的問題。

2007年國慶前,浙江大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室迎來了一批客人:從美國進(jìn)口而來的15只實(shí)驗(yàn)小白鼠,它們的身價(jià)達(dá)到了10萬元。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要用于科學(xué)研究,比如試藥等,可以直接從大自然中抓,也可以人工培養(yǎng)。高級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,還需要滿足幾點(diǎn)特殊的要求,比如需要知道它們的父母的情況,確保遺傳背景明確;身上的微生物或者寄生蟲也有嚴(yán)格的控制要求。

最“特殊”的地方在于,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物最好存在特定的基因缺陷,因?yàn)檫@樣更有實(shí)驗(yàn)的價(jià)值。比如都是老鼠,卻是越病越有錢:一只有關(guān)節(jié)炎的老鼠要200美元,兩對(duì)患有癲癇的老鼠要2000美元[1]。

我國藥物研發(fā)試驗(yàn)階段大體來說分為兩部分,先用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“試藥”,再到一二三期臨床人體實(shí)驗(yàn)。

而在所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,鼠類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用最為廣泛。

一方面是小鼠遺傳較為穩(wěn)定且與人類相似,實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的一個(gè)最基本要求是基因穩(wěn)定,但在傳宗接代的過程中小鼠的基因突變情況較少,基本不會(huì)出現(xiàn)什么兩只白皮鼠生出只黑耗子的事,而且小鼠70%的基因與人類相似,且已經(jīng)實(shí)現(xiàn)完整的基因測序[4]。

另一方面,好養(yǎng)。小鼠短時(shí)間內(nèi)即可繁殖出二代或者三代,而且一窩十幾個(gè),相比之下實(shí)驗(yàn)猴不僅長得慢,而且一只猴子只能生一個(gè),繁殖周期太慢了。而且吃少拉得少體型小,一平米的地方就能養(yǎng)上一打,只要提供一排盒子一排水就夠了。

藥企實(shí)驗(yàn)室小白鼠

如前文所說,小鼠內(nèi)部也是有高低貴賤之分。便宜的拼多多小鼠不到十元一只。買這種小鼠基本是以車為單位計(jì)量,一次就買幾車,走的是薄利多銷的路子。

而“純手工打造”,經(jīng)過特殊基因修飾的小鼠從幾百到數(shù)千元都有,這些身價(jià)倍增的小鼠往往根據(jù)特定需求進(jìn)行過改造,比如天生老年癡呆,或者天然就有“三高”。

這種特殊基因的改造能力構(gòu)成了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專賣公司的核心技術(shù)壁壘,比如南模生物已累計(jì)研發(fā)構(gòu)建了超過10000種基因修飾動(dòng)物模型,這類公司的想象空間往往來自這個(gè)模型數(shù)量,也就是能夠給創(chuàng)新藥的研發(fā)穩(wěn)定提供合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

但兩家公司的日子過得并不光鮮。

位于南京的集萃藥康已于2021年12月24日過會(huì)。四天后,發(fā)行給到200倍PE、位于上海的南模生物開始交易,上市首日即破發(fā),跌幅超18%。

粗略瀏覽一下,兩家公司招股書披露的財(cái)務(wù)指標(biāo)似乎都很“完美”:飛速增長的營收和超高的毛利率。

這兩家公司的主營業(yè)務(wù)都是賣兩種小鼠,標(biāo)準(zhǔn)化量產(chǎn)的和定制的,區(qū)別就在于是否需要根據(jù)客戶特殊需求來修改基因。

集萃藥康標(biāo)準(zhǔn)化小鼠業(yè)務(wù)毛利率達(dá)到85.01%,都快趕上茅臺(tái)了。集萃藥康非常善于標(biāo)準(zhǔn)化小鼠養(yǎng)殖并形成了小鼠全部基因型品系庫。南模生物的標(biāo)準(zhǔn)化小鼠毛利率稍遜一籌,但也有75%左右,全部主營業(yè)務(wù)也都有著超過60%的毛利水平。

兩家公司整體主營業(yè)務(wù)收入增速也很讓人為之側(cè)目,增速連年接近30%。兩家公司的凈利潤增速更為夸張,集萃藥康2020年的增速直接突破100%,而南模生物增速也到達(dá)了91.64%。

但與完美的百分?jǐn)?shù)相比,真正的利潤絕對(duì)值就顯得稍微有點(diǎn)骨感。

即使在強(qiáng)勢的增速與高毛利率的加持下,集萃藥康的2020年凈利潤也僅有0.76億元,而南模生物更尷尬,相比于集萃藥康,利潤接近腰斬到0.45億元。

都說“淘金先富賣鏟人”,這CXO“賣鼠人”真就沒這個(gè)好命,要知道別人用老鼠的恒瑞醫(yī)藥同期凈利潤63億,其水平基本相當(dāng)于63家集萃藥康或者126家南模生物。

不賺錢的同時(shí)還面臨著“內(nèi)卷”的威脅。招股書顯示公司在研發(fā)投入方面下了重注,南模生物研發(fā)投入占主營業(yè)務(wù)收入的17.53%,集萃藥康則占15.72%,在醫(yī)藥行業(yè)屬于較高的水平。

但兩家公司也是沒辦法,藥企不斷研發(fā)創(chuàng)新藥的同時(shí)就會(huì)產(chǎn)生“創(chuàng)新”的小鼠基因需求,誰有更多的小鼠基因模型、誰能更快更穩(wěn)定地培育小鼠,誰就能搶占更多的市場份額。兩家公司都以消滅對(duì)手為目標(biāo)持續(xù)不斷進(jìn)行研發(fā),造成了一定程度的行業(yè)內(nèi)卷。

標(biāo)準(zhǔn)化小白鼠的問題在于,它作為一種消耗品,幾乎不存在“用戶粘性”。需求是隨著時(shí)間改變的,就像現(xiàn)在幾乎不需要實(shí)驗(yàn)乙肝疫苗一樣,與之匹配的“乙肝小鼠”也就沒有了用武之地。這頗有一點(diǎn)“兔死狗烹”的感覺。

這個(gè)行業(yè)規(guī)模本身也不大。這一點(diǎn)在集萃藥康招股書中弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)也有所顯示。根據(jù)報(bào)告,2019年國內(nèi)小鼠市場規(guī)模也不過23.8億元,但這還不及北京人一年喝掉的茅臺(tái)價(jià)值高。

總結(jié)來說,這兩家公司其實(shí)都處于一個(gè)尷尬的循環(huán):接到新品種需求-公司按需定制研發(fā)小鼠-量產(chǎn)交貨-新藥研發(fā)成功-小鼠打入冷宮-接到新品種需求。

在這個(gè)過程中研發(fā)投入幾乎可以被視為一次性消耗,量產(chǎn)交貨的數(shù)量級(jí)還不夠大,能賺的錢就那么多。

這是公司業(yè)務(wù)模型的問題嗎?或許未必,招股書的一些細(xì)節(jié)可以讓我們可以看到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的一些命門。

首先,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的門檻不是很高。集萃藥康與南模生物在招股書中都提出了自身具備的技術(shù)與人為制造的小鼠并不受法律保護(hù)。這意味著其他公司可以剽竊它們的技術(shù)或者私自繁殖其制造的小鼠。

而下游重點(diǎn)客戶的高校研究所也正是這么做的。由于小白鼠本身繁育能力就比較強(qiáng),企業(yè)和高校買一對(duì)小白鼠,相當(dāng)于是買回了“亞當(dāng)”和“夏娃”。送入高校實(shí)驗(yàn)室伊甸園般的環(huán)境中,無需蛇的教唆,即可實(shí)現(xiàn)“子子孫孫無窮盡也”,這也一定程度上降低了復(fù)購的意愿。

其次,集萃藥康與南模生物都使用在使用以CRISPR/Cas9為代表的基因編輯技術(shù),但這種關(guān)鍵底層技術(shù)并沒有專利保護(hù),所以集萃藥康直接拿來就用,并在成立時(shí)間晚于南模生物的情況下反而僅一年?duì)I收凈利均超過南模生物,技術(shù)沒有形成護(hù)城河,行業(yè)先發(fā)優(yōu)勢較弱。

換句話說,當(dāng)初是如何獲益的,現(xiàn)在就面臨其他公司還施彼身。

而作為下游另一部分客戶的大型醫(yī)藥公司更傾向于并購相關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)公司來整合產(chǎn)業(yè)鏈。降低定制開發(fā)特定小鼠的成本同時(shí),也能最大程度上保證自己在研發(fā)的任何階段都有充足的實(shí)驗(yàn)耗子可供使用,還省去了大量溝通成本。

舉例來說,2021年6月,康龍化成并購了肇慶創(chuàng)藥生物科技有限公司,該公司主要生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物食蟹猴,而同期的舒泰神選擇參股湖南嘉泰實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司[5]。

賣鼠人如果想要阻止醫(yī)藥公司通過并購替換自己的行為,就需要進(jìn)一步投入更多的研發(fā)經(jīng)費(fèi),獲取更多的生物模型來保持行業(yè)研發(fā)速度領(lǐng)先的優(yōu)勢以形成技術(shù)壁壘,來維系自己的市場份額。

最后則是這個(gè)行業(yè)最大倫理爭議:人為制造“出生即老年癡呆的小白鼠”似乎像是在人為制造殘疾,這個(gè)行業(yè)做的事非常殘忍,對(duì)此不論是醫(yī)學(xué)界本身還是外部其他組織對(duì)此行業(yè)都頗有微辭。

不夸張地說,這成為了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的“原罪”。

醫(yī)學(xué)界制定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物3R原則,即Reduction(減少)、RepIacement(替代)、Refinement(優(yōu)化)[5]。醫(yī)學(xué)倫理制約了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的發(fā)展:宏觀上不鼓勵(lì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大規(guī)模應(yīng)用。

除了醫(yī)學(xué)界,外部一些組織也加入了聲討的陣營。

美國著名的素食漢堡品ImpossibleFoods推出了一款人造肉漢堡,為了獲得FDA批準(zhǔn),該組織宣稱,他們使用了188只小鼠進(jìn)行生物試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果證明,漢堡的關(guān)鍵成分和普通食品添加劑一樣正常無害。

此舉激怒了動(dòng)物保護(hù)組織(PETA),該組織在譴責(zé)ImpossibleFoods“無視PETA科學(xué)家無須通過傷害及殺害動(dòng)物對(duì)漢堡進(jìn)行測試的建議”的同時(shí),還拋出了一個(gè)聳人聽聞的說法:該漢堡會(huì)增加致癌風(fēng)險(xiǎn)[7]。

雖然PETA的關(guān)于致癌的指控言過其實(shí),但倫理問題確實(shí)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繞不開的最大爭議。

人類所取得的很多進(jìn)步,都與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物息息相關(guān)。比如摩爾根通過白眼果蠅發(fā)現(xiàn)了基因與染色體的關(guān)系,又比如微生物學(xué)家巴斯德用綿羊和炭疽證明細(xì)菌是有害的之后,發(fā)展了巴氏殺菌法。

每年的4月24日是世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日。各地的動(dòng)物保護(hù)者會(huì)通過活動(dòng),倡導(dǎo)科學(xué)人道地開展實(shí)驗(yàn),并遵守3R原則。

雖然目前無法離開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,但還是可以通過很多方式進(jìn)行改善,比如減少使用的頻率,以及改良相關(guān)的技術(shù),并且始終保持敬畏和同情。

正如德國哲學(xué)家阿爾貝特·施韋澤在1952年獲得諾貝爾和平獎(jiǎng)時(shí)說的那樣:“倫理是在人的同情心中扎根的,只有當(dāng)同情心不僅擁抱人類,而且也同時(shí)擁抱動(dòng)物的時(shí)候,它才真正充分?!?/p>

[1]博士創(chuàng)業(yè)賣小白鼠,多個(gè)明星資本入局,藍(lán)媒匯財(cái)經(jīng)

[2]新冠疫苗研發(fā)大戰(zhàn)中“一猴難求”,中國新聞周刊

[3]醫(yī)藥臨床一期二期三期的區(qū)別,財(cái)經(jīng)志

[4]為什么實(shí)驗(yàn)室用小白鼠做科研?環(huán)球網(wǎng)

[5]康龍化成:收購一間中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物公司控股權(quán),證券時(shí)報(bào)

[6]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的“3R原則”,中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物信息網(wǎng)

[7]漢堡店為“人造肉”做動(dòng)物試驗(yàn)遭指控致癌,前瞻頭條

[8]集萃藥康招股說明書

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