文|動脈網(wǎng)
近期，心臟電生理熱度攀升。
首先是美敦力宣布將以9.25億美金收購心臟消融公司Affera，Affera是一家研發(fā)心臟消融技術(shù)的創(chuàng)新企業(yè)，重點攻堅脈沖電場消融技術(shù)——一種心臟電生理領(lǐng)域的新興技術(shù)。美敦力的重磅押注使資本市場再一次將目光投向心臟電生理領(lǐng)域。
其次是國內(nèi)心臟電生理領(lǐng)域企業(yè)在短短4月內(nèi)完成5起融資。而集中、快速地完成多起大額融資，對關(guān)注醫(yī)療投資的人形成一種沖擊：心臟電生理崛起之勢難擋。
最后，從臨床關(guān)注度來看，國內(nèi)心臟電生理手術(shù)已從2015年的11.8萬例增長到2020年的21.2萬例，目前已成為心律失常的主流治療方式之一。伴隨手術(shù)量的快速增長，國內(nèi)心臟電生理器械也是日新月異，進度極快。
心臟電生理行業(yè)關(guān)注度攀升背后的根本原因是心律失常疾病的高發(fā)病率、高危害性，以及電生理手術(shù)治療的有效性、安全性優(yōu)勢。
電生理技術(shù)是指以多種形式的能量（如電、聲、激光）刺激生物體，并測量、記錄、分析生物體發(fā)生的電現(xiàn)象和生物體的電特性的技術(shù)。
而心臟電生理是以電、聲等能量刺激心臟特定部位，測量、記錄、分析患者心臟的心內(nèi)電活動，并由醫(yī)生做出綜合判斷。如今，心臟電生理主要用于心律失常疾病的診斷及治療。
在心臟電生理市場，國內(nèi)哪些企業(yè)有完備的技術(shù)平臺、管線儲備？誰將有實力與海外械企爭奪高速增長的心臟電生理市場？動脈網(wǎng)對這一領(lǐng)域進行了梳理。
年復合增長率超28%，心臟電生理市場超200億
心臟電生理領(lǐng)域主要關(guān)聯(lián)心律失常疾病。心律失常是指心臟電傳導系統(tǒng)異常引起的心跳不規(guī)則，即心跳過快或過慢。公開數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)心律失?；颊哌_3000萬人，其中房顫患者約為1139萬人、竇性心動過速患者約為1000萬人。
臨床上，心律失常根據(jù)病時心率頻率被分為快速性心律失常及緩慢性心律失常：快速性心律失常是指心跳頻率超過100次/分鐘，包含竇性心動過速、房早、房撲、房顫等疾??；緩慢性心律失常是指心跳頻率少于60次/分鐘，包括竇性心動過緩、竇性停博、房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等疾病。
在心律失常的治療中，電生理手術(shù)的臨床效果及優(yōu)勢越來越得到認可。也因此，國內(nèi)心臟電生理手術(shù)量持續(xù)增長，已從2015年的11.8萬例增長到2020年的21.2萬例，預計2024年將達到48.9萬例，復合年增長率為23.3%。
基于龐大的患者基數(shù)及迅速增長的手術(shù)量，心臟電生理器械市場規(guī)模也已從2015年的14.8億元增長至2020年的51.5億元，復合年增長率為28.3%，預計到2024年將達到211.1億元，復合年增長率為42.3%。
數(shù)據(jù)來源：微創(chuàng)電生理招股書
另一方面，國產(chǎn)產(chǎn)品不斷縮短與進口產(chǎn)品的差距、國家政策鼓勵使用國產(chǎn)器械，兩大因素下國產(chǎn)電生理器械有望占據(jù)國內(nèi)主要市場，再造國產(chǎn)替代奇跡。而國產(chǎn)電生理企業(yè)也將有望在國產(chǎn)替代過程中逐步成長，為國內(nèi)心臟電生理行業(yè)提供無限的想象空間。
快速性心律失常
快速性心律失常表現(xiàn)為患者的心率每分鐘超過100次，主要包括竇性心動過速、心房撲動、心房顫動、室上性心動過速、心室撲動、心室顫動等?？焖傩孕穆墒С］p微時患者無癥狀，而嚴重時將出現(xiàn)心悸、頭暈、乏力、惡心、心絞痛等癥狀，更嚴重者則將引發(fā)心力衰竭、腦卒中、血管栓塞、休克、猝死等，需要及時治療。
臨床專家表示：“在房顫、房室折返性心動過速、房室折返性心動過速、室性心動過速、室性早搏等疾病中，頻繁發(fā)作或癥狀嚴重的患者可通過導管消融術(shù)進行根治。而心室顫動、心室撲動、心房撲動等嚴重疾病發(fā)作時需及時進行心臟電復律治療，部分患者可在電復律治療后通過安裝體內(nèi)除顫器預防心臟性猝死。”
其中，導管消融術(shù)是對因治療，可消融病灶，根治快速性心律失常；心臟電復律等屬于對癥治療，無法消除病因，患者仍有較大復發(fā)風險。
導管消融術(shù)是在對患者局部麻醉后進行血管穿刺，后置入標測導管進行電生理檢查、定位病灶部位，再利用消融設(shè)備給予消融導管能量，將病灶部位的細胞殺死，使心律回歸正常。最后，還需再次進行電生理檢查，確保手術(shù)治療成功。
心臟電復律則是在嚴重快速性心律失常時，用額定短暫高壓強電流通過心臟，使全部或大部分心肌細胞在瞬間除極，造成心臟短暫的電活動停止，然后由最高自律性的起搏點重新主導心臟節(jié)律。
緩慢性心律失常
緩慢性心律失常表現(xiàn)為患者心率每分鐘低于60次，主要包括竇性心動過緩、竇性停搏、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇房傳導阻滯。目前，對于緩慢性心律失常的治療，尚無完善有效的共識或策略。
現(xiàn)階段，臨床針對緩慢性心律失常多使用心臟起搏治療，以預防因心動過緩導致的心臟供血不足風險，降低猝死的可能性。例如，對于竇性停博。竇房傳導阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等疾病，臨床常通過心臟起搏器進行治療。
心臟起搏治療是指醫(yī)生將心臟起搏器植入患者體內(nèi)，通過心臟起搏器釋放的電脈沖刺激心肌，以模擬或替代正常心臟電通路，最終使心臟正常收縮和活動，并維持正常心律。
值得一提的是，近些年，臨床上出現(xiàn)了一種新療法——心臟神經(jīng)消融術(shù)，可以有效抑制由自主神經(jīng)失衡導致的緩慢性心律失常。不過，該術(shù)式目前還需更多循證醫(yī)學證據(jù)支持。
吳靈敏、丁立剛、姚焰等人2021年發(fā)布的最新研究《心臟神經(jīng)消融術(shù)對神經(jīng)反射性緩慢性心律失常的治療價值》顯示：自主神經(jīng)系統(tǒng)通過維持交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)的動態(tài)平衡影響心血管系統(tǒng)生理功能，對竇性心律和血壓的維持均具有重要作用。而交感神經(jīng)或迷走神經(jīng)的張力在很大程度上也影響著緩慢性心律失常的發(fā)生。
心臟神經(jīng)消融術(shù)則是通過對心臟神經(jīng)節(jié)叢的標測定位及導管消融，抑制亢進的迷走神經(jīng)，從而對迷走神經(jīng)張力增高引起的緩慢性心律失常起到治療效果。
三大細分領(lǐng)域，掀起國產(chǎn)化浪潮
根據(jù)上文所述，心臟電生理領(lǐng)域主要包括導管消融、心臟電復律、心臟起搏等細分領(lǐng)域。其中，導管消融主要關(guān)聯(lián)消融設(shè)備、消融導管、心臟標測系統(tǒng)、標測導管、電生理刺激儀、電生理記錄儀等醫(yī)療器械及耗材；心臟電復律主要關(guān)聯(lián)體內(nèi)除顫器（ICD）、手動體外除顫器、自動體外除顫器（AED）、可穿戴自動體外除顫器（WCD）；心臟起搏主要關(guān)聯(lián)心臟起搏器。
1、導管消融
導管消融術(shù)主要包括兩大步驟，一是通過電生理檢查，明確關(guān)鍵病灶及心律失常類型；二是通過消融治療，消除病灶，根治心律失常。
在電生理檢查方面，臨床醫(yī)生通過電極導管、電生理刺激儀、電生理記錄儀等器械及耗材，明確心律失常類型，再通過標測導管、標測系統(tǒng)等產(chǎn)品明確關(guān)鍵病灶。
值得一提的是，電生理檢查如今已發(fā)展出三維技術(shù)，即通過電生理電極導管、磁定位標測導管、心臟電生理三維標測系統(tǒng)等器械及耗材，呈現(xiàn)心臟三維解剖結(jié)構(gòu)影像，并顯示心電信息及關(guān)鍵病灶部位。
另外，三維電生理技術(shù)也已應用于消融治療，即臨床醫(yī)生通過心臟三維結(jié)構(gòu)解剖影像及病灶的關(guān)鍵定位，實施消融治療。如今，三維導管消融術(shù)逐漸超越二維導管消融術(shù)，成為心臟電生理手術(shù)治療中的主流術(shù)式。
此前，電生理檢查僅能呈現(xiàn)二維圖像，無法準確的將腔內(nèi)心電圖與心臟立體結(jié)構(gòu)結(jié)合，需要臨床醫(yī)生憑借自身經(jīng)驗進行標測，誤差較大、耗時較長、難度較高；而三維技術(shù)的應用，使醫(yī)生能夠看到心臟的三維解剖結(jié)構(gòu)及心電信息，大幅降低了標測難度和消融手術(shù)難度，并提高了手術(shù)精準度。
梳理公開資料，強生、雅培、波科、美敦力等跨國械企均已推出三維電生理標測系統(tǒng)，并占據(jù)國內(nèi)電生理絕大部分市場。而國內(nèi)企業(yè)微創(chuàng)電生理、惠泰醫(yī)療、錦江電子等企業(yè)也積極推動三維電生理標測產(chǎn)品的研發(fā)、升級或上市。
例如，微創(chuàng)電生理推出的三維心臟電生理標測系統(tǒng)已升級到第三代產(chǎn)品，且其第三代產(chǎn)品于2020年獲批上市；惠泰醫(yī)療的三維心臟電生理標測系統(tǒng)已于2021年1月獲國家藥監(jiān)局批準。另外，微創(chuàng)電生理官網(wǎng)消息稱：其三維心臟電生理標測系統(tǒng)全球手術(shù)量于2021年5月突破2萬例。
在消融治療方面，臨床醫(yī)生通過消融導管向心臟內(nèi)部組織的病灶區(qū)域釋放不同的能量，破壞心律失常起源點或異常傳導，從而重新建立正常的心臟節(jié)律。
依據(jù)消融能量的不同，心臟電生理消融治療可分為射頻消融、冷凍消融、脈沖電場消融等。目前，臨床上主要應用的消融能量為射頻消融，其次為冷凍消融。而脈沖電場消融是由美國心臟電生理專家在2018年首次應用于房顫消融后發(fā)展而來，目前仍需更多循證醫(yī)學證據(jù)支持。
從原理看，射頻消融技術(shù)是通過射頻電流使病變組織產(chǎn)生熱效應，并逐漸發(fā)生脫水、細胞蛋白質(zhì)變性、凝固性壞死，從而達到根治心律失常的目的；冷凍消融技術(shù)是通過制冷劑的蒸發(fā)吸熱效應，帶走病變組織熱量，使病變部位溫度降低，阻斷特定部位心電信號傳導，從而治療心律失常；脈沖電場消融技術(shù)則是通過脈沖電場的不可逆電穿孔效應，誘發(fā)病變細胞凋亡，最終實現(xiàn)心律失常的治療。
目前，國內(nèi)已有多家企業(yè)推出不同消融能量的電生理消融設(shè)備，如微創(chuàng)電生理、惠泰醫(yī)療、樂普醫(yī)療、邁迪頂峰、科塞爾醫(yī)療等企業(yè)研發(fā)的射頻消融導管，微創(chuàng)電生理研發(fā)的冷凍消融導管，錦江電子、睿笛生物等企業(yè)研發(fā)的用于房顫治療的脈沖電場消融系統(tǒng)……
數(shù)據(jù)來源：動脈網(wǎng)整理公開資料
另外，基于三維技術(shù)的發(fā)展及應用，心律失常的消融治療相關(guān)器械也已發(fā)展出許多創(chuàng)新產(chǎn)品，如三維電生理標測系統(tǒng)、壓力感應消融導管、磁定位標測導管、磁定位消融導管等。目前，惠泰醫(yī)療、微創(chuàng)電生理等國產(chǎn)企業(yè)已開始研發(fā)或商業(yè)化上述創(chuàng)新產(chǎn)品。
基于三維技術(shù)及相關(guān)創(chuàng)新產(chǎn)品，傳統(tǒng)的二維消融手術(shù)已發(fā)展為三維消融手術(shù)。據(jù)介紹，三維消融手術(shù)是利用三維電生理標測系統(tǒng)精準定位病灶，呈現(xiàn)心臟三維立體解剖結(jié)構(gòu)及心電信息，指導消融導管貼靠病變部位更準確，消融治療更精準。
惠泰醫(yī)療表示：“三維消融手術(shù)能夠縮短手術(shù)和X射線曝光時間、減少手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，也有利于保證消融損傷的透壁和連續(xù)性，增加消融的有效性，降低術(shù)后房顫的復發(fā)率?！?/p>
基于三維消融手術(shù)的多種優(yōu)勢，其應用數(shù)量呈逐年增長態(tài)勢。根據(jù)《中國心臟電生理器械市場研究報告》，三維心臟電生理手術(shù)已從2015年的7.1萬例增長到2020年的約16.4萬例，預計到2024年將達到43萬例。
數(shù)據(jù)來源：微創(chuàng)電生理招股書
從宏觀來看，國內(nèi)電生理導管消融市場尚處于發(fā)展初期，僅有少部分國產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品獲批上市，大部分企業(yè)的產(chǎn)品仍處于研發(fā)及臨床試驗階段。
也基于此，國內(nèi)導管消融市場仍被強生、雅培、美敦力、波科等跨國械企占據(jù)，國產(chǎn)企業(yè)所占市場份額較小，而已上市的國產(chǎn)產(chǎn)品正享受第一波紅利。例如，惠泰醫(yī)療電生理板塊2017年-2020年的營收分別約為9698萬元、1.2億元、1.7億元、1.6億元；微創(chuàng)電生理2018年-2020年的營收分別約為8415萬元、1.1億元、1.4億元。
數(shù)據(jù)來源：中國心臟電生理器械市場研究報告
對于大部分國產(chǎn)企業(yè)而言，目前需盡快推進產(chǎn)品上市，并制定合適的市場策略，以應對復雜洶涌的市場情況。盡管國產(chǎn)企業(yè)在政策、本土化、集采等方面占據(jù)優(yōu)勢，但還需在產(chǎn)品、技術(shù)方面實現(xiàn)突破，以高品質(zhì)產(chǎn)品提高國產(chǎn)化率。
從微觀來看，電生理導管消融市場將朝著三維手術(shù)、高精度導管等方向發(fā)展。三維電生理手術(shù)不僅消融更精準，還縮短了學習曲線，有助于大幅提升手術(shù)滲透率，擴容市場；高精度導管則使手術(shù)更微創(chuàng)、更精準，減少術(shù)后并發(fā)癥，降低手術(shù)風險，提高治療效果及安全性。
目前，消融導管已結(jié)合壓力感知，可為醫(yī)生提供導管與心腔內(nèi)壁接觸的實時力值，便于醫(yī)生以合適的力量對靶點進行消融，提高消融精度。微創(chuàng)電生理認為，導管技術(shù)未來將與阻抗、功率輸出、組織溫度、導管穩(wěn)定性等多種參數(shù)結(jié)合，實現(xiàn)更高精準度的消融治療。
2、心臟電復律
心臟電復律是指在心律失常病情嚴重時，臨床醫(yī)生用額定短暫高壓強電流通過心臟，使全部或大部分心肌細胞在瞬間同時除極，造成心臟短暫的電活動停止，然后由最高自律性的起搏點重新主導心臟節(jié)律。
目前，心臟電復律相關(guān)企業(yè)包括體內(nèi)除顫器（ICD）、手動體外除顫器、自動體外除顫器（AED）、可穿戴自動體外除顫器（WCD）。
ICD是一種植入患者體內(nèi)的器械，可通過人工智能算法自動識別心律失常，并通過電脈沖刺激心臟，使心律恢復正常。另外，ICD具備除顫和起搏功能，因此同時適用于快速性心律失常及緩慢性心律失常。
AED是一種便攜式、自動化，在體外應用的醫(yī)療器械，可自動診斷特定的心律失常，并通過電擊進行除顫。WCD是近些年才出現(xiàn)的可穿戴醫(yī)療器械，可隨身攜帶，并能夠?qū)崿F(xiàn)自動診斷及電擊除顫。
目前，國內(nèi)心臟電復律細分領(lǐng)域主要被美敦力、雅培、波科、卓爾醫(yī)學等海外企業(yè)占據(jù)主要市場。不過，國內(nèi)企業(yè)邁瑞醫(yī)療、魚躍醫(yī)療、久心醫(yī)療、微創(chuàng)醫(yī)療、無雙醫(yī)療、維偉思醫(yī)療、麥邦等也已研發(fā)出AED產(chǎn)品，且多個國產(chǎn)AED產(chǎn)品已上市銷售。而ICD、WCD等創(chuàng)新產(chǎn)品，也已有無雙醫(yī)療、維偉思醫(yī)療等企業(yè)研發(fā)布局，且相關(guān)產(chǎn)品已進入臨床試驗階段。
縱觀心臟電復律細分領(lǐng)域，AED、ICD、WCD將成為心臟電復律市場的主流產(chǎn)品。而“AED+ICD+WCD”的組合，不僅滿足了家庭、公共場所、醫(yī)院的電復律場景，還滿足了不同病情患者的需求。
其中，國內(nèi)企業(yè)不僅在AED產(chǎn)品方面有了與海外企業(yè)競爭的底氣，還在ICD、WCD等創(chuàng)新產(chǎn)品方面也已取得較快進展。例如，邁瑞醫(yī)療、魚躍醫(yī)療、麥邦、維偉思醫(yī)療等企業(yè)推出的AED產(chǎn)品已開始與跨國械企搶奪市場，并取得了一定成果：邁瑞2020年報顯示，其除顫儀銷售量增長超過30%；魚躍2020年報顯示，其AED 產(chǎn)品同比增速達20%。
在ICD方面，無雙醫(yī)療已研發(fā)出配備藍牙功能的ICD產(chǎn)品；至于WCD，目前全球僅有卓爾醫(yī)學的WCD產(chǎn)品獲批上市，而國產(chǎn)企業(yè)維偉思醫(yī)療研發(fā)的WCD產(chǎn)品已于2021年獲國家藥監(jiān)局批準，進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。
可以看到，在心臟電復律細分領(lǐng)域，國產(chǎn)企業(yè)實力較強，進展迅速，AED等產(chǎn)品已開啟國產(chǎn)化之路，相關(guān)企業(yè)也迎來收獲期。
另外，植入式心律轉(zhuǎn)復除顫器（體內(nèi)除顫儀/ICD）于2020年被列入“第一批國家高值醫(yī)用耗材重點治理清單”，將由國家集中治理價格虛高等問題。而隨著耗材集采等政策逐步落地，國產(chǎn)ICD產(chǎn)品將打破海外壟斷，并再度掀起一股心臟電復律的國產(chǎn)化浪潮。
3、心臟起搏
心臟起搏主要針對緩慢性心律失常，其通過植入的心臟起搏器完全或部分替代心臟的電興奮和電傳導，使心臟達到正常心律。
目前，心臟起搏器仍是進口產(chǎn)品壟斷市場。其中，美敦力、雅培、波科分別占據(jù)43%、23.7%、17.8%的市場，百多力、索林集團則合計占11.2%份額?？偟膩砜矗M口產(chǎn)品占據(jù)國內(nèi)95.7%的心臟起搏器市場。
不過，先健科技、樂普、創(chuàng)領(lǐng)心律、惠泰醫(yī)療、微創(chuàng)等國產(chǎn)企業(yè)已有多款心臟起搏器在研或商業(yè)化，涵蓋臨時心臟起搏器及永久心臟起搏器。同時，覆蓋全國27個省的多個省級聯(lián)盟均已開展心臟起搏器集采，不僅降低患者負擔，還助力了國產(chǎn)心臟起搏器企業(yè)的發(fā)展。
另外，心臟起搏器正朝著無導線方向發(fā)展，而國內(nèi)敦博醫(yī)療等企業(yè)正在研發(fā)無導線心臟起搏器，且該產(chǎn)品有望成為國內(nèi)首個無導線心臟起搏器。
除此之外，在永久心臟起搏器方面，國產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品也有較強的競爭力。例如，微創(chuàng)與索林集團合作，推出了目前市面上體積最小的起搏器，使用壽命可達 10-12 年。
隨著國產(chǎn)心臟起搏器的創(chuàng)新發(fā)展，其品質(zhì)將逐漸趕上甚至超越進口產(chǎn)品。同時，在政策、本土化優(yōu)勢等要素的支持下，國產(chǎn)心臟起搏器企業(yè)有望加速成長。
后記
總的來看，電生理醫(yī)療器械2019年至2024年的復合增速達到26.2%，超過其他醫(yī)療器械細分領(lǐng)域，成為增速最快的醫(yī)療器械細分行業(yè)之一。在行業(yè)高速發(fā)展中，行業(yè)內(nèi)國產(chǎn)企業(yè)有望成為全球心臟電生理行業(yè)中不可忽視的一股力量。
其中，微創(chuàng)電生理、惠普醫(yī)療、錦江電子、美中雙和等企業(yè)已有產(chǎn)品商業(yè)化，是國內(nèi)電生理領(lǐng)域進展較快的一批企業(yè)，且其緊跟創(chuàng)新潮流，已研發(fā)布局三維手術(shù)相關(guān)產(chǎn)品。而睿笛生物、無雙醫(yī)療、維偉思醫(yī)療、敦博醫(yī)療等創(chuàng)新企業(yè)已布局全球電生理行業(yè)新一代產(chǎn)品，有望在新一代產(chǎn)品競爭中占據(jù)主動。
無論是行業(yè)前輩還是行業(yè)新銳，均已展現(xiàn)出令人心動的商業(yè)前景，而這也將吸引投資機構(gòu)將目光轉(zhuǎn)向電生理行業(yè)，預計2022年國內(nèi)電生理行業(yè)在資本市場將持續(xù)火爆。