文｜氨基觀察
創(chuàng)新藥終于要徹底告別，臨床數(shù)據(jù)“裸奔”的時(shí)代了。
3月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（試行）》（征求意見稿）（以下簡稱“《實(shí)施辦法》”），系統(tǒng)性構(gòu)建了覆蓋創(chuàng)新藥、改良藥、首仿藥、生物藥及疫苗的分類保護(hù)框架。
辦法中明確，數(shù)據(jù)保護(hù)是指含有新型化學(xué)成份的藥品以及符合條件的其他藥品獲批上市時(shí)，藥監(jiān)局對申請人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實(shí)施保護(hù)，給予最長不超過 6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期。
這標(biāo)志著，業(yè)內(nèi)一直呼吁的數(shù)據(jù)保護(hù)即將落地。而國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系也將更加完善，在制度層面給“真創(chuàng)新”筑高護(hù)城河。
而對仿制藥來說，傳統(tǒng)“搶首仿”策略失效，依賴原研數(shù)據(jù)申報(bào)的路徑被堵死，臨床策略必須更新升級。當(dāng)然，為了平衡仿創(chuàng)，藥監(jiān)局決定對首仿也給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)。
政策拐點(diǎn)已至，這場關(guān)于臨床數(shù)據(jù)的保護(hù)，將加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑。
/ 01 / 攔截仿制藥的利器
新藥研發(fā)是一場“十年十億”的豪賭，而臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)則是這場賭局中最昂貴的籌碼。
這也是為什么，生物科技行業(yè)極為重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，比如通過專利、著作權(quán)、商業(yè)秘密等方式對這些數(shù)據(jù)本身進(jìn)行保護(hù)。
然而，專利能夠保護(hù)的僅是很少一部分，大量的具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)雖然不能申請專利，但對藥品審批來說又至關(guān)重要。最直觀的例子，莫過于仿制藥的注冊審批基于新藥的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可以免于重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)，從而大大節(jié)省時(shí)間和資金成本。
但對于原研藥來說，經(jīng)歷“雙十”考驗(yàn)獲批上市后，若專利保護(hù)期已屆滿或即將屆滿，且沒有額外的制度保護(hù)，那將意味著，其很難在有限的時(shí)間內(nèi)收回成本，收益也就無從談起。這會(huì)極大降低藥企的創(chuàng)新、研發(fā)積極性。
倘若大量藥企的創(chuàng)新回報(bào)不及預(yù)期，整個(gè)行業(yè)的投資生態(tài)也將遭受沖擊。畢竟，投資最重要的是便是預(yù)期，沒有人愿意投資于自己無法掌控/預(yù)期的東西。
從這個(gè)角度來說，創(chuàng)新藥關(guān)鍵的知識(shí)產(chǎn)權(quán)不僅是專利，更包括藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)（RDP）。因?yàn)椋@可以防止競爭對手在一定時(shí)期內(nèi)，利用自己的臨床數(shù)據(jù)申報(bào)仿制藥上市。
這一保護(hù)制度起源于美國1984年通過的《藥品價(jià)格競爭和專利期補(bǔ)償法案》（《Hatch-Waxman法案》）。該法案首次明確提出了藥品“數(shù)據(jù)保護(hù)”，確立了針對藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)的獨(dú)占保護(hù)制度。
FDA則在Hatch-Waxman法案之上，依據(jù)藥品注冊路徑的不同給予了新化學(xué)實(shí)體（NCE）、全新的生物藥實(shí)體（NBE）不同時(shí)長的保護(hù)周期。其中，NCE最長保護(hù)期為7.5年，NBE最長達(dá)12年，無論是NCE還是NBE，保護(hù)方式都為“不受理+不批準(zhǔn)”，比如NBE上市4年內(nèi)不受理仿制藥上市申請，4年后可以受理申請，但8年內(nèi)不得批準(zhǔn)上市。
簡單來說，所謂數(shù)據(jù)保護(hù)，就是監(jiān)管機(jī)構(gòu)在一定時(shí)間內(nèi)不可以依賴原研公司提交的數(shù)據(jù)批準(zhǔn)潛在的仿制藥品進(jìn)入市場，直接延遲仿制藥進(jìn)入市場的時(shí)間。
當(dāng)然，在試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期結(jié)束后，F(xiàn)DA只需要審查仿制藥是否與新藥具有生物等效性即可。
其底層邏輯在于，誰創(chuàng)造數(shù)據(jù)，誰享有排他性權(quán)益。這種保護(hù)與專利保護(hù)并行，形成互補(bǔ)：專利覆蓋分子結(jié)構(gòu)等“技術(shù)方案”，而數(shù)據(jù)保護(hù)捍衛(wèi)臨床試驗(yàn)的“實(shí)證成果”。
/ 02 / “中國方案”落地
為了保護(hù)本土藥企，美國極力向其他國家推行該制度。作為國際協(xié)議，《與貿(mào)易有關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議》（TRIPS協(xié)議）最早引入了藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，并成為了最早明確規(guī)定藥品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)內(nèi)容的國際標(biāo)準(zhǔn)。
而后日本、歐盟等國家率先響應(yīng)并積極實(shí)施，至今，全球已有多個(gè)國家以法律法規(guī)的形式對藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)加以規(guī)制。
海外國家在落實(shí)TRIPS協(xié)議時(shí)，均結(jié)合本國或地區(qū)情況設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護(hù)期限。這一次，《實(shí)施辦法》也兼顧了國際經(jīng)驗(yàn)及國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的實(shí)際情況。
相比18年的版本，新版的《實(shí)施辦法》擴(kuò)大了數(shù)據(jù)范圍：
創(chuàng)新藥：上市申請時(shí)資料中包含的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
改良型新藥：包括證明其與已知活性成份藥品（已上市生物制品）相比具有明顯臨床優(yōu)勢的新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。
仿制藥：包括支持批準(zhǔn)的、必要的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。
此前的版本中，只保護(hù)非臨床和臨床的有效性數(shù)據(jù)，安全性和質(zhì)量可控?cái)?shù)據(jù)被排除。
同時(shí)，考慮創(chuàng)新程度及付出努力程度的區(qū)別，《實(shí)施辦法》對創(chuàng)新藥、改良型新藥設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護(hù)期限。為了鼓勵(lì)創(chuàng)新，給予創(chuàng)新藥（化藥1類/生物藥1類）最長6年數(shù)據(jù)保護(hù)期；為鼓勵(lì)對已上市藥品進(jìn)行改良，給予改良型新藥（化藥2類/生物藥2類）3年數(shù)據(jù)保護(hù)期。
某種程度上，這等于建立了按照“創(chuàng)新程度決定保護(hù)強(qiáng)度”的分類體系。
而為了鼓勵(lì)境外原研藥品和改良型藥品盡早到國內(nèi)市場，《實(shí)施辦法》明確針對境外已上市、境內(nèi)未上市的原研藥品和改良型藥品，數(shù)據(jù)保護(hù)期為6年或3年減去該藥品在境內(nèi)提交上市許可申請被受理之日與該藥品境外首次獲得上市許可之日的時(shí)間差，以激勵(lì)境外原研藥盡快在中國上市或全球同步申報(bào)。
簡單來說，越早在國內(nèi)提交，越早惠及患者，給予的保護(hù)期限越長。目的是，讓全球創(chuàng)新成果盡早惠及中國患者。
考慮到國內(nèi)仿制藥的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，為了鼓勵(lì)仿制藥企積極跟進(jìn)國際研發(fā)前沿，《實(shí)施辦法》明確對境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品的仿制藥和生物制品，如果開展了支持批準(zhǔn)、必要的臨床試驗(yàn)，給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)期，以體現(xiàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)質(zhì)，兼顧公平性。
這樣的制度設(shè)計(jì)，拒絕了“一刀切”。不同于美國對生物創(chuàng)新藥統(tǒng)一12年的保護(hù)期，國內(nèi)將化學(xué)藥與生物藥、創(chuàng)新與改良、原研與首仿區(qū)別對待，既避免過度壟斷，又能精準(zhǔn)激勵(lì)高價(jià)值創(chuàng)新。
/ 03 / 拒絕低質(zhì)內(nèi)卷
過去，國內(nèi)RDP制度的缺失曾導(dǎo)致雙重困境：一方面，原研藥企因仿制藥沖擊難以回收成本；另一方面，投資人因回報(bào)預(yù)期模糊而謹(jǐn)慎觀望。
如今，隨著《實(shí)施辦法》出臺(tái)，將數(shù)據(jù)保護(hù)與專利保護(hù)等制度銜接，中國創(chuàng)新藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，終于不再缺失。這無疑會(huì)進(jìn)一步加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑：
首先，徹底終結(jié)低水平重復(fù)。PD-1賽道“百團(tuán)大戰(zhàn)”的教訓(xùn)表明，低質(zhì)的內(nèi)卷競爭只會(huì)導(dǎo)致資源浪費(fèi)。新規(guī)通過數(shù)據(jù)獨(dú)占期倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)向首創(chuàng)新藥。
若某靶點(diǎn)首創(chuàng)新藥已獲6年保護(hù)，后來者即便繞過專利，也需自行生成臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，成本與風(fēng)險(xiǎn)陡增。這種機(jī)制將有效遏制“偽創(chuàng)新”扎堆。
其次，穩(wěn)定投資預(yù)期。風(fēng)投機(jī)構(gòu)曾因數(shù)據(jù)保護(hù)缺失而謹(jǐn)慎布局早期項(xiàng)目。如今，6年獨(dú)占期明確后，創(chuàng)新藥企可更精準(zhǔn)測算現(xiàn)金流周期，投資者則能依據(jù)保護(hù)期評估項(xiàng)目回報(bào)率。正如美國生物科技產(chǎn)業(yè)的崛起所證實(shí)的，清晰的知識(shí)產(chǎn)權(quán)規(guī)則，是資本敢于押注高風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新的前提。
最后，推動(dòng)全球同步。境外原研藥動(dòng)態(tài)保護(hù)期設(shè)計(jì)，將加速跨國藥企在中國開展國際多中心臨床試驗(yàn)。而首仿藥保護(hù)條款，則激勵(lì)本土企業(yè)瞄準(zhǔn)臨床急需的海外新藥，通過自主研發(fā)而非簡單仿制實(shí)現(xiàn)突圍。這種“創(chuàng)新-仿制”的良性循環(huán)，將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持活力的關(guān)鍵。
當(dāng)臨床數(shù)據(jù)保護(hù)與專利鏈接、醫(yī)保談判、出海戰(zhàn)略形成合力，一個(gè)拒絕內(nèi)卷、崇尚首創(chuàng)新藥的時(shí)代正在到來。
或許，不久的將來，我們會(huì)看到更多“全球新”從中國誕生。