界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
2月25日，華海藥業(yè)公告稱，旗下抗抑郁新藥鹽酸羥哌吡酮片（簡稱“HHT101項(xiàng)目”）的專利權(quán)、技術(shù)成果等所屬權(quán)益轉(zhuǎn)讓失敗。這一公告距離今年1月8日的掛牌公告過了48天。
華海藥業(yè)解釋稱，因本次掛牌時間較短，意向受讓方尚需對HHT101項(xiàng)目涉及的相關(guān)事宜做進(jìn)一步的溝通，所以本次公開掛牌轉(zhuǎn)讓未能在限期內(nèi)成功摘牌；截至公告披露日，掛牌申請書列明的信息發(fā)布公告期已滿，本次HHT101項(xiàng)目公開掛牌轉(zhuǎn)讓已到期自行終結(jié)。
對于前述事件，華海藥業(yè)方面稱，暫時以公司公告內(nèi)容為準(zhǔn)，未對公告中提及的意向受讓方需進(jìn)一步溝通這一情況做出說明。
截至2月26日收盤，華海藥業(yè)報(bào)收15.24元/股，漲1.94%，最新總市值223.53億。
鹽酸羥哌吡酮片，或稱“HHT101項(xiàng)目”，是華海藥業(yè)和中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所（簡稱“軍科院”）的合作項(xiàng)目。該項(xiàng)合作至少可以追溯至十年前，也是華海藥業(yè)想要做創(chuàng)新藥的標(biāo)志性產(chǎn)品。
華海藥業(yè)的歷史公告顯示，這一化合物專利權(quán)歸軍科院所有，1.1類新藥臨床試驗(yàn)批件為華海藥業(yè)與軍科院共有。
2014年初，華海藥業(yè)于2013年度年報(bào)中提及，企業(yè)與軍科院毒物藥物研究所合作開展的“國家化學(xué)藥品1.1類新藥鹽酸羥哌吡酮及其片”項(xiàng)目正在按計(jì)劃有序推進(jìn)，標(biāo)志著公司高起點(diǎn)進(jìn)入創(chuàng)新藥領(lǐng)域。
一年半后的2015年8月，華海藥業(yè)前述項(xiàng)目獲得臨床試驗(yàn)批件。從這以后，圍繞這一項(xiàng)目，華海藥業(yè)就開啟了為期十年的研發(fā)之旅。
但這一項(xiàng)目的開發(fā)進(jìn)度不算快。獲得批件三年后，華海藥業(yè)2018年半年報(bào)顯示，新藥項(xiàng)目中，鹽酸羥哌吡酮的進(jìn)度為：臨床IIA期研究完成，準(zhǔn)備啟動臨床IIB研究。此后，該公司對于這一項(xiàng)目進(jìn)展的情況披露較少。
在今年1月8日發(fā)布掛牌轉(zhuǎn)讓計(jì)劃之際，華海藥業(yè)宣布這一產(chǎn)品的最終進(jìn)度為：已完成Ⅰ期、Ⅱa期和Ⅱb期臨床試驗(yàn)。也就是，這款新藥開發(fā)了十年，沒走進(jìn)三期臨床。同時，華海藥業(yè)的投入是6490萬元。
在宣布掛牌轉(zhuǎn)讓之際，華海藥業(yè)還稱，轉(zhuǎn)讓完成后，公司將不再推進(jìn)HHT101項(xiàng)目的后續(xù)開發(fā)，且不再享有HHT101項(xiàng)目后續(xù)開發(fā)的任何權(quán)益。不難看出，華海藥業(yè)實(shí)質(zhì)是希望退出這一項(xiàng)目。
另外，公告顯示，這一項(xiàng)目擬定的轉(zhuǎn)讓交易底價包括首付款和里程碑付款為1.1億元，以及產(chǎn)品上市后銷售額的1.5%，連續(xù)支付10年；其中，首付款部分6000萬元由華海藥業(yè)享有，主要對應(yīng)公司的臨床試驗(yàn)批件以及已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)的權(quán)利權(quán)益，后續(xù)里程碑付款以及產(chǎn)品銷售分成的款項(xiàng)由軍科院享有。
這也意味著，僅對比公開的投入和轉(zhuǎn)讓首付款數(shù)據(jù)，華海藥業(yè)的這個項(xiàng)目屬于賠錢轉(zhuǎn)讓，一來一回“虧”490萬元。不過，因?yàn)檫@個項(xiàng)目，華海藥業(yè)也獲得過政府補(bǔ)助。據(jù)企業(yè)2020年10月的可轉(zhuǎn)債募集說明書，截至2020年6月底，抗抑郁藥物鹽酸羥哌吡酮片臨床研究項(xiàng)目獲得的政府大額補(bǔ)助是630萬元。
按照創(chuàng)新藥開發(fā)“九死一生”的慣常狀態(tài)，華海藥業(yè)想要轉(zhuǎn)讓一個后續(xù)命運(yùn)不可知的產(chǎn)品也無可厚非。尤其是，和其他領(lǐng)域的新藥相比，抑郁癥是一種較為復(fù)雜的疾病，由于缺乏對病因的準(zhǔn)確認(rèn)識，導(dǎo)致該領(lǐng)域新藥開發(fā)成功率低。并且，基于患者的用藥習(xí)慣，這一領(lǐng)域的產(chǎn)品商業(yè)化也是問題。
在1月的公告中，華海藥業(yè)也提及，轉(zhuǎn)讓有利于整合公司研發(fā)資源，提升公司研發(fā)效率，加快實(shí)現(xiàn)研發(fā)價值落地，促進(jìn)公司高質(zhì)量發(fā)展。
作為國內(nèi)原料藥企向仿制藥企轉(zhuǎn)型的典型案例，華海藥業(yè)能否在創(chuàng)新藥領(lǐng)域內(nèi)有所突破也被產(chǎn)業(yè)所關(guān)注，這也使得這家公司在今年1月公告擬轉(zhuǎn)讓抗抑郁新藥至今遭遇了不少質(zhì)疑。
截至目前，華海藥業(yè)也確實(shí)鮮有創(chuàng)新藥產(chǎn)出。同時，在向創(chuàng)新藥企業(yè)突破的路途上，和同行相比，公司的“進(jìn)化”進(jìn)度稍有落后。
作為對比，同為原料藥起家的大型制藥公司，石藥集團(tuán)近兩年明顯加速了轉(zhuǎn)型步伐。在繼去年生物制品1類新藥——恩朗蘇拜單抗獲批之后，今年1月初，該公司的糖尿病1類新藥普盧格列汀片也獲批上市。在授權(quán)交易方面，石藥集團(tuán)自去年下半年以來頻頻發(fā)力，今年2月還有一起首付款1500萬美元的ROR1 ADC海外權(quán)益。
華海藥業(yè)方面，2023年7月，華海藥業(yè)全資子公司華匯拓醫(yī)藥向麗珠集團(tuán)轉(zhuǎn)讓了HHT120項(xiàng)目在大中華區(qū)內(nèi)的權(quán)益。華海藥業(yè)稱，這是企業(yè)首次實(shí)現(xiàn)小分子新藥研發(fā)成果的價值轉(zhuǎn)化。該項(xiàng)目的首付款是3500萬元。
另從研發(fā)管線上來看，華海藥業(yè)小分子在研項(xiàng)目基本覆蓋在3類/4類化學(xué)藥品，整體以仿制藥為主。不過，生物制藥項(xiàng)目中，華海藥業(yè)也有一些相對亮眼的項(xiàng)目。
其中，華海藥業(yè)控股子公司華奧泰的HB0052，在2023年度年報(bào)中就已顯示走到了注冊申報(bào)階段。這曾是全球第二個進(jìn)入臨床的CD73 ADC藥物。當(dāng)然，在CD73這一靶點(diǎn)上，已有不少藥企失敗。另外，華奧泰的HB0034是國內(nèi)首個重組抗IL-36R人源化單克隆抗體注射液。此外，華海藥業(yè)的生物制藥在研產(chǎn)品中還有靶向VEGF/PD-L1的產(chǎn)品。