雖然君實(shí)生物（688180.SH）去年凈利潤(rùn)同比減虧43.42%，但虧損額仍不樂觀。
這家公司預(yù)計(jì)2024年?duì)I業(yè)收入約19.49億元，同比增長(zhǎng)29.71%；歸母凈利潤(rùn)為虧損12.92億元，同比減虧43.42%。君實(shí)生物營(yíng)收增長(zhǎng)主要源于商業(yè)化藥品的銷售收入同比大幅增長(zhǎng)，尤其是特瑞普利單抗在國(guó)內(nèi)納入更多適應(yīng)癥并進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄后市場(chǎng)需求增加。
通過“提質(zhì)增效重回報(bào)”的策略，君實(shí)生物加強(qiáng)了費(fèi)用管控和生產(chǎn)成本管控，從而使虧損幅度明顯收窄。研發(fā)支出也成為被削減的目標(biāo)，2024年公司研發(fā)費(fèi)用為12.74億元，同比減少34.24%。這是在2023年基礎(chǔ)上繼續(xù)減少，公司研發(fā)收入在2022年見頂達(dá)23.84億元，2023年降至不足20億。
在降本壓力下，君實(shí)生物戰(zhàn)略有變。
獨(dú)木難支
特瑞普利單抗是中國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，這是一種靶向PD-1（程序性死亡蛋白1）受體的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可通過解除T細(xì)胞的免疫抑制狀態(tài)，恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。該藥于2018年12月17日獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，用于治療晚期黑色素瘤。
先發(fā)優(yōu)勢(shì)加持下，君實(shí)生物依然占有一席之地。自上市以來，特瑞普利單抗的適應(yīng)癥不斷拓展。截至2025年，已獲批治療的適應(yīng)癥包括鼻咽癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和尿路上皮癌等，其中在2021年6月成為全球首個(gè)獲批用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的抗PD-1單抗。
在國(guó)內(nèi)，PD-1市場(chǎng)已有十余款獲批上市，且不少企業(yè)仍在推進(jìn)PD-(L)1的III期臨床項(xiàng)目，競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。包括恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、百濟(jì)神州（688235.SH）、信達(dá)生物（1801.HK）在內(nèi)的“PD-1四小龍”在肝癌、肺癌、食管癌等多個(gè)適應(yīng)癥上均已形成規(guī)?；N售，年銷售額達(dá)30億級(jí)別。對(duì)比之下，特瑞普利單抗2024年前三季度在國(guó)內(nèi)的收入雖突破10億元，但面對(duì)強(qiáng)敵環(huán)伺的市場(chǎng)環(huán)境，仍相形見絀。
根據(jù)披露，特瑞普利單抗2024年前三季度國(guó)內(nèi)銷售額分別為3.07億元、3.64億元和3.97億元，合計(jì)約10.68億元，這款產(chǎn)品占君實(shí)生物收入比重達(dá)84%。
君實(shí)生物亟需更多商業(yè)化產(chǎn)品，不過研發(fā)費(fèi)用繼續(xù)壓減意味著公司必須有所取舍。公司表示并未降低對(duì)創(chuàng)新的追求，而是將資源更多聚焦于后期階段的核心管線和潛力更大的早期項(xiàng)目，包括特瑞普利單抗圍繞更多適應(yīng)癥及聯(lián)合療法的研發(fā)，IL-17A單抗（JS005）、BTLA單抗（TAB004/JS004）等后期項(xiàng)目。
其中IL-17A單抗JS005是君實(shí)生物在自身免疫性疾病領(lǐng)域的重要產(chǎn)品之一。IL-17A是一種與炎癥性疾病密切相關(guān)的細(xì)胞因子，其抑制劑主要用于治療銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫疾病。TLA是一種抑制性免疫檢查點(diǎn)，與PD-1和CTLA-4作用機(jī)制相似，但其特異性更高，副作用可能更小，主要針對(duì)實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤。
出海通路
繼續(xù)開拓特瑞普利單抗國(guó)際市場(chǎng)也是可行路徑之一。
1月18日，特瑞普利單抗獲得澳大利亞藥品管理局（TGA）核準(zhǔn)簽發(fā)的上市許可：聯(lián)合順鉑/吉西他濱用于轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌成人患者。特瑞普利單抗由此成為澳大利亞首個(gè)且唯一用于鼻咽癌的腫瘤免疫治療藥物。
1月21日，君實(shí)生物宣布其全資子公司TopAlliance Biosciences Inc.（下稱“拓普艾萊”）與LEO Pharma A/S（下稱“利奧制藥”）簽署了《分銷與商業(yè)化協(xié)議》，授予利奧制藥在歐盟（EU）和歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)（EEA）所有現(xiàn)有成員國(guó)和任何未來成員國(guó)以及瑞士、英國(guó)（合稱“合作區(qū)域”）內(nèi)對(duì)特瑞普利單抗的儲(chǔ)存、分銷、推廣、營(yíng)銷和銷售的獨(dú)占權(quán)利。
合作內(nèi)容包括拓普艾萊向利奧制藥授予在合作區(qū)域內(nèi)對(duì)特瑞普利單抗的獨(dú)占儲(chǔ)存、分銷、推廣、營(yíng)銷和銷售權(quán)；在滿足協(xié)議規(guī)定條件后，利奧制藥可將部分權(quán)利分授權(quán)給第三方。利奧制藥將支付1,500萬歐元首付款（首付款未付清前獨(dú)占權(quán)不生效）；若雙方就后續(xù)適應(yīng)癥達(dá)成合作，需向拓普艾萊支付約定的里程碑款；同時(shí)，利奧制藥將按兩位數(shù)百分比的比例向拓普艾萊支付銷售分成。
目前特瑞普利單抗在美國(guó)、歐盟、印度、英國(guó)、約旦、澳大利亞等國(guó)家和地區(qū)獲得上市批準(zhǔn)，其中在歐盟和英國(guó)已獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥。而制約的瓶頸主要在于本地分銷能力，上述合作正能借力歐洲本土企業(yè)的商業(yè)化優(yōu)勢(shì)。
在權(quán)重更大的北美市場(chǎng)，特瑞普利單抗于2023年10月27日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。根據(jù)此前簽訂的合作協(xié)議，Coherus BioSciences獲得了特瑞普利單抗在北美市場(chǎng)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，并由其負(fù)責(zé)推進(jìn)在美國(guó)和加拿大的監(jiān)管審批。顯然Coherus公司大大加速了特瑞普利單抗在北美的商業(yè)化進(jìn)程。
隨著國(guó)際化路線逐漸走通，君實(shí)生物后續(xù)產(chǎn)品也有望延續(xù)這一路徑。