文｜動脈網(wǎng)

近期，又一新材料正在被資本哄搶。

先是在11月，摩漾生物宣布獲得近億元B+輪融資，其擁有核心產(chǎn)品“魔顏微晶”，這是一款注射用羥基磷酸鈣面部填充劑，有望拿下我國醫(yī)美面部軟組織注射填充領(lǐng)域的合規(guī)首證。接著是在近日，領(lǐng)通新材又宣布完成數(shù)百萬元天使輪融資，其專注于羥基磷灰石微球研發(fā)，旨在打破國外在該技術(shù)領(lǐng)域的長期壟斷。

而除了資本層面，產(chǎn)品端近期也同樣熱鬧。12月18日，巨子生物一款骨修復(fù)材料正式獲批三類醫(yī)療器械，該材料的無機成分為羥基磷灰石顆粒，這是其具備填充和修復(fù)功能的關(guān)鍵。時間再往前推至今年9月，艾爾建（艾伯維子公司）旗下產(chǎn)品HArmonyCa順利在中國完成注冊檢驗，即將開展臨床試驗。據(jù)悉，該產(chǎn)品目前已獲歐盟CE認(rèn)證，并于今年年初在香港正式上市，其核心成分為羥基磷灰石CaHA微球，主要功效為面部填充和緊致提升。

不難發(fā)現(xiàn)，“羥基磷灰石”一直在被反復(fù)提及，而這正是當(dāng)下備受行業(yè)關(guān)注的再生新材料之一，其原本廣泛應(yīng)用于骨科和牙科，但如今在醫(yī)美再生領(lǐng)域也開始大放異彩，并有望掀起一場新的技術(shù)革命。

跨界入局，再生領(lǐng)域又出“黑馬”

2021年，被稱為中國醫(yī)美行業(yè)的“再生元年”。這一年，國內(nèi)先后獲批了包括華東醫(yī)藥少女針（CMC+PCL）、長春圣博瑪童顏針（PLLA）、愛美客改良型童顏針（PLLA+HA）以及錦波生物重組III型人源化膠原蛋白凍干纖維等在內(nèi)的多款再生類產(chǎn)品，這些產(chǎn)品在獲批之后，迅速在市場大賣。

圖1.目前國內(nèi)已獲批上市的7款再生類產(chǎn)品

重點以華東醫(yī)藥“少女針”為例，其銷售額在2023年已經(jīng)來到10.5億元，并且當(dāng)前仍處于快速上漲態(tài)勢。這無疑為陷入增長瓶頸的醫(yī)美行業(yè)提供了新思路，于是在近一兩年，多種新興材料開始大量涌入再生醫(yī)美領(lǐng)域，主要包括聚左乳酸（PLLA）、聚己內(nèi)酯（PCL）、多聚脫氧核苷酸（PDRN）、多聚核苷酸（PN）等，這些新材料目前都已衍生出多款成熟產(chǎn)品。

不過探索仍未停止，今年已有4款醫(yī)美再生類產(chǎn)品集中獲批上市，而在最近，行業(yè)視野又逐漸轉(zhuǎn)向了羥基磷灰石（HAP）。作為人體和動物骨骼的主要無機成分，羥基磷灰石能夠參與體內(nèi)代謝，并促進缺損組織的修復(fù)，此外它又有一定的硬度和強度，因此在過去主要應(yīng)用于骨科和牙科場景，核心產(chǎn)品包括制備人工骨、牙科種植體和修復(fù)材料等。

圖2.羥基磷灰石注射面部后作用機制（圖片來源：MCU）

但它的想象空間遠不止此。因為在注射皮下后，羥基磷灰石能夠驅(qū)動I和III型膠原蛋白、彈性蛋白和蛋白聚糖的再生，再加上其又有良好的生物相容性和生物可降解性，因此是非常理想的再生材料，在抗衰老、皮膚緊致和面部塑形等方面都有很大的應(yīng)用價值。

事實上，早在2006年，美國就已經(jīng)批準(zhǔn)羥基磷灰石應(yīng)用于醫(yī)美整形。比如大名鼎鼎的“微晶瓷”，其就早于PLLA（聚左旋乳酸/童顏針）和PCL（聚己內(nèi)酯/少女針），先在歐美上市并在醫(yī)美領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，而從全球范圍內(nèi)的使用人數(shù)來看，微晶瓷也要明顯多于PLLA和PCL。

這其中當(dāng)然有它的原因，事實上，相比于市面上主流再生類產(chǎn)品，羥基磷灰石更被行業(yè)人士看好。這一方面是因為它的來源，它是人體骨骼和牙齒中的主要無機成分，因此具有良好的生物相容性，在注射皮層后能夠刺激皮膚中的膠原蛋白和彈性纖維快速生成，從而實現(xiàn)皮膚緊致和提升效果。

另外，作為一種天然存在的礦物質(zhì)，羥基磷灰石的降解過程是通過水解和破骨酶作用，逐漸分解為鈣離子和磷酸根離子，這種緩慢的降解過程使得羥基磷灰石填充劑的效果能夠維持較長時間，通常在6個月至24個月之間。作為對比，現(xiàn)目前的再生材料維持時間大致在6到12個月，羥基磷灰石顯然擁有更長的有效性。

另一大特點則體現(xiàn)在誘導(dǎo)方式上，羥基磷灰石是誘導(dǎo)再生，這是人體的一種主動行為，因此可以最大限度發(fā)揮功效，并且傷害較小。對此，某醫(yī)美企業(yè)創(chuàng)始人談道，“當(dāng)前市面上的產(chǎn)品大多為刺激再生，它是一種被動行為，并不是內(nèi)在的主動驅(qū)動，這種方式短時間內(nèi)會有效，但長期這樣就會產(chǎn)生損耗，最終的效果也會大打折扣。而誘導(dǎo)再生是主動的，它本身就是人體自有的東西，很容易識別，并能夠在上面粘附生長，最后生成組織，整個過程不會產(chǎn)生刺激，更不會產(chǎn)生免疫反應(yīng)，因此功效和安全性也都更好。”

“擦邊”上市，真能搏出位嗎？

據(jù)悉，目前國內(nèi)已獲批的羥基磷灰石產(chǎn)品已有近200種，但獲批適應(yīng)癥全部圍繞骨科和牙科兩大應(yīng)用領(lǐng)域展開，以醫(yī)美適應(yīng)癥獲批的羥基磷灰石現(xiàn)階段仍然處于空缺狀態(tài)。不過，市場已經(jīng)先行一步，當(dāng)前有不少產(chǎn)品已率先在醫(yī)美領(lǐng)域進行流通，并在2024年幾乎都實現(xiàn)了業(yè)績翻倍。

這實際上就是一種“擦邊”行為，即套用已有的嚴(yán)肅醫(yī)療械三類證，通過將其延展到醫(yī)美領(lǐng)域的方式，最終推動產(chǎn)品快速上市。具體而言，對于羥基磷灰石來說，其產(chǎn)品原本可能是以骨科或牙科應(yīng)用范圍獲批，但通過將其適應(yīng)癥擴展到醫(yī)美領(lǐng)域的方式，同樣可以獲批上市。

比如某上市產(chǎn)品A，其早在2017年就以械三類證獲批，適用范圍為“各種原因所致的骨缺損修復(fù)或填充；各種原因所致的軟組織修復(fù)或增強，如眼球摘除或眼內(nèi)容物剜除后的義眼臺植入”。乍一看，似乎與醫(yī)美有一定聯(lián)系，但實際上其還是圍繞骨科適應(yīng)癥展開，與面部填充和修復(fù)并無直接聯(lián)系。

上市產(chǎn)品B也同樣如此，其于2015年獲批械Ⅲ證，適用范圍及預(yù)期用途為“適用于非承重性骨缺損的填充”，這更是與醫(yī)美、與面部填充和修復(fù)沾不上邊了。但巧合的是，AB兩款產(chǎn)品都是在2021年年末以醫(yī)美品牌面世，這一年剛好也是醫(yī)美再生之年，如此敏銳的市場觀察力和超強執(zhí)行力，也讓AB兩款產(chǎn)品很快得到了市場的正反饋。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士推測，隨著羥基磷灰石在醫(yī)美再生領(lǐng)域進一步的開拓和爆發(fā)，未來兩年，在同樣的邏輯之下，還會有近十款羥基磷灰石醫(yī)美品牌陸陸續(xù)續(xù)走上牌桌。那么，這樣的紅利期還能持續(xù)多久？

這得從兩個維度來看。如果只是單純想賺快錢，這種“擦邊”方式顯然能夠得到目的，因為它可以跳過繁瑣且漫長的審批周期，以一種更具性價比的方式快速搶占市場并獲利。事實上，當(dāng)前不只是羥基磷灰石，在其他醫(yī)美再生材料領(lǐng)域，諸如此類的“擦邊”現(xiàn)象也同樣存在。不過，這并不代表它一定是負(fù)面的，即使是當(dāng)下最熱門的肉毒素，現(xiàn)在獲批的適應(yīng)癥也滯后于目前臨床中所應(yīng)用的范圍。

另外不可否認(rèn)的是，“擦邊”也能在一定程度上幫助新材料快速在市場進行普及和推廣，就比如羥基磷灰石，通過產(chǎn)品A和B，不僅可以為其在醫(yī)美領(lǐng)域打響知名度，同時還能吸引更多企業(yè)及資本向其傾斜，這都能推動行業(yè)發(fā)展。

當(dāng)然，如果想要將羥基磷灰石在再生領(lǐng)域的應(yīng)用作為一門長久的生意，合規(guī)化顯然是唯一出路。這背后的邏輯不僅僅是因為其能夠在市面上進行合規(guī)化銷售，最根本性的原因還在于其代表了更好的功效和更高的安全性，這是因為其完全是根據(jù)具體適應(yīng)癥進行獲批，能夠針對性地對產(chǎn)品進行設(shè)計，這和單純將現(xiàn)有產(chǎn)品直接套用在醫(yī)美適應(yīng)癥有很大的不同。

事實上，這正是醫(yī)美領(lǐng)域近些年加強監(jiān)管的意義所在，而對于任何一種想擠進醫(yī)美領(lǐng)域的新材料來說，合規(guī)仍然是其最終在市場取勝的關(guān)鍵一步。

市場迫切等待首張合規(guī)三類證

根據(jù)ISAPS數(shù)據(jù)，2022年其統(tǒng)計的國家地區(qū)羥基磷灰石療程數(shù)合計達35萬次，同比增長21%，2017-2022年5年療程數(shù)CAGR為16%，高于肉毒毒素和玻尿酸分別13%和6%的5年CAGR。這意味著，羥基磷灰石擁有更大的增長潛力。據(jù)貝哲斯市場研究報告顯示：2023年，全球羥基磷灰石市場規(guī)模為192.79億元，預(yù)計到2029年，將達到262億元。

圖3.羥基磷灰石療程數(shù)和市場占比圖（圖片來源：信達證券）

這無疑是一個巨大的增量市場，為此，包括艾爾建、摩漾生物、金賽藥業(yè)、昊海生科、德國Merz、華熙生物等在內(nèi)的多家國內(nèi)外企業(yè)都在積極備戰(zhàn)，向羥基磷灰石在國內(nèi)醫(yī)美面部軟組織注射填充領(lǐng)域的首張合規(guī)三類證發(fā)起沖擊。

圖4.羥基磷灰石在醫(yī)美應(yīng)用領(lǐng)域的主要產(chǎn)品（資料來源：FDA官網(wǎng)、藥監(jiān)局）

以Merz旗下的Radiesse為例，其于2006年獲FDA上市批準(zhǔn)，適應(yīng)癥部位包括鼻唇溝、下頜輪廓。2019年，Radiesse首次向國內(nèi)市場發(fā)起沖擊，但最終以失敗告終；2023年，Radiesse卷土重來，在國內(nèi)正式啟動“糾正中重度鼻唇溝皺紋”適應(yīng)癥的注冊臨床。據(jù)悉，Radiesse在海外已有18年臨床歷史，是羥基磷灰石在醫(yī)美領(lǐng)域的鼻祖產(chǎn)品。

接著再聚焦到艾爾建旗下的HArmonyCa，今年9月，其已順利在中國完成注冊檢驗，即將開展臨床試驗。據(jù)悉，HArmonyCa是一款高端雙效混合注射填充劑，旨在提供即時的填充效果并刺激膠原蛋白再生。目前，HArmonyCa已在歐洲等多地上市銷售，并且正在啟動FDA的臨床試驗。

國內(nèi)產(chǎn)品端進展較快的是摩漾生物的核心產(chǎn)品“魔顏微晶”，作為一款注射用羥基磷酸鈣面部填充劑，其特別適合面部深層及皮下軟組織的填充，持續(xù)效果長達18個月。目前，該產(chǎn)品已在注冊發(fā)補階段，是國內(nèi)合規(guī)首證的有力競爭者。另外還有昊海生科的海魅云境，其在隆鼻方向的新適應(yīng)癥已經(jīng)進入臨床階段，上市在即。

那么，到底誰能拔得頭籌呢？這在當(dāng)前其實并不好下定論，因為從本質(zhì)上來講，現(xiàn)有產(chǎn)品并沒有太大差距，幾乎還站在同一起跑線。

為此，某醫(yī)美領(lǐng)域資深投資人談道，“當(dāng)前醫(yī)美市場中羥基磷灰石注射劑產(chǎn)品基本為‘占位劑’+羥基磷灰石微球的組合模式，獲批適應(yīng)癥也主要為中深層次注射塑形，主打‘骨性抗衰’，因此其差異并不大，只是在劑量、濃度、微球粒徑上進行了不同程度的搭配，針對適用部位與功效進行了更為詳細(xì)的劃分。所以，誰能率先撞線，還是要看具體適應(yīng)癥的選擇，以及臨床進度的推進?！?/p>

另外，對于羥基磷灰石來說，它也有局限性，比如它并不適用于輕度至中度皺紋，只能深層注射，此外，不同于玻尿酸注射不滿意可以打溶解酶溶掉，羥基磷灰石效果不好、出現(xiàn)硬結(jié)只能等待其自己吸收代謝掉，這是其持久性的弊端。因此，在各家競爭第一款合規(guī)化產(chǎn)品的同時，如何協(xié)調(diào)好適應(yīng)范圍、注射的技術(shù)、消費者的顧慮等也極為重要。

但無論如何，一個既定事實當(dāng)前已愈發(fā)清晰，即市場已經(jīng)做好準(zhǔn)備，即將迎接新“王者”的到來。