界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
12月11日，首藥控股公告稱(chēng)，公司同意對(duì)新藥研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)整——綜合考慮SY-1530的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局、商業(yè)回報(bào)等因素，決定調(diào)整SY-1530的后續(xù)開(kāi)發(fā)策略，主動(dòng)終止單藥治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等B細(xì)胞來(lái)源非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床開(kāi)發(fā)。
SY-1530是一款在研的BTK抑制劑，可通俗理解為血液瘤治療藥物。在11月初，首藥控股就公告將調(diào)整該項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)策略，企業(yè)也表示，并非完全放棄此產(chǎn)品，未來(lái)還將探索SY-1530在其他適應(yīng)癥上的潛力。不過(guò)，B細(xì)胞來(lái)源非霍奇金淋巴瘤（NHL）適應(yīng)癥是BTK類(lèi)產(chǎn)品的主流用藥方向，首藥控股此舉等同于放棄。
BTK抑制劑是創(chuàng)新藥領(lǐng)域的知名產(chǎn)品。例如，百濟(jì)神州的澤布替尼，其中文商品名為“百悅澤”。2023年，澤布替尼的全球銷(xiāo)售額達(dá)13億美元，成為了首個(gè)年銷(xiāo)售超過(guò)10億美元的國(guó)產(chǎn)新藥。截至目前，包括澤布替尼在內(nèi)，國(guó)內(nèi)已有5款進(jìn)口及國(guó)產(chǎn)同類(lèi)藥物獲批上市。
據(jù)首藥控股公告，截至今年11月末，SY-1530的Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗(yàn)累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用1551.87萬(wàn)元，其中使用募集資金投入1080.65萬(wàn)元；企業(yè)擬將SY-1530尚未使用的募集資金1419.35萬(wàn)元調(diào)整至早期探索性項(xiàng)目，用以支持創(chuàng)新靶點(diǎn)藥物的早期發(fā)現(xiàn)及新藥研發(fā)核心技術(shù)平臺(tái)的優(yōu)化。
截至12月11日收盤(pán)，首藥控股報(bào)收32.64元/股，漲0.09%，最新市值48.54億元。
首藥控股成立于2016年，2022年上市，是第一批科創(chuàng)板上市企業(yè)。上市之際，據(jù)《上海證券報(bào)》報(bào)道，企業(yè)的標(biāo)簽為“創(chuàng)新機(jī)器”，立志要提高腫瘤患者生存周期和生存質(zhì)量；企業(yè)擁有22個(gè)在研品種，全部為1類(lèi)新藥。
同時(shí)，這家“創(chuàng)新機(jī)器”的創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)李文軍非科班出生，早期在校辦企業(yè)從商，后從事軟件服務(wù)業(yè)。在接受《上海證券報(bào)》采訪時(shí)，他表示，“我不懂藥物研發(fā)，也不為天才擋道。在這里（首藥控股）科學(xué)家們才是決策的主人”。前述報(bào)道還提示，首藥控股的研發(fā)立項(xiàng)全權(quán)由科學(xué)委員會(huì)負(fù)責(zé)，李文軍不參加立項(xiàng)會(huì)議。
據(jù)《中國(guó)基金報(bào)》報(bào)道，首藥控股上市就破發(fā)；該公司發(fā)行價(jià)39.9元/股，按中簽一手（500股）估算，中一簽虧損3335元。
從產(chǎn)品管線看，首藥控股最大的特色，就是該公司有且僅有小分子藥物。首藥控股當(dāng)前做出的決定——調(diào)整SY-1530的后續(xù)開(kāi)發(fā)策略，也是公司上市以來(lái)首次公告壓縮小分子藥物的適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)情況。
僅就SY-1530而言，這是一款在首藥控股招股書(shū)中就出現(xiàn)的藥物。并且，在招股書(shū)中，SY-1530的開(kāi)發(fā)進(jìn)度就顯示為“已開(kāi)展針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)”。這也提示了，在首藥控股上市后，針對(duì)SY-1530的開(kāi)發(fā)并無(wú)明顯突破。
另外，招股書(shū)顯示，SY-1530來(lái)源于賽林泰，首藥有限（注：首藥控股的前身）和賽林泰于2019年3月簽署《技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》，前者用3800萬(wàn)元買(mǎi)下了賽林泰擁有的SY-707、SY-3505、SY-1530、WEE1抑制劑和抗腫瘤及代謝疾病的主要小分子靶向藥物等。這其實(shí)也是一大批創(chuàng)新藥企的操作方式——在上市之前買(mǎi)產(chǎn)品，以創(chuàng)新藥企的身份吸引投資，然后上市。
從產(chǎn)品管線看，BTK抑制劑不是首藥控股的主要產(chǎn)品，且開(kāi)發(fā)階段較為早期，企業(yè)調(diào)整研發(fā)策略的影響預(yù)計(jì)不大。依據(jù)企業(yè)歷史公告，SY-1530未來(lái)可能出現(xiàn)在和首藥控股其他管線的聯(lián)用中。
除了BTK抑制劑，首藥控股的管線包含了諸多在研小分子藥物，在研產(chǎn)品的靶點(diǎn)包括ALK、RET、FGFR4、WEE1、KRAS等等。同時(shí)，F(xiàn)GFR4、WEE1、KRAS產(chǎn)品開(kāi)發(fā)仍處于較早期。
截至今年上半年，據(jù)企業(yè)中報(bào)，首藥控股的自主研發(fā)的產(chǎn)品沒(méi)有一款踏入商業(yè)化階段，合作研發(fā)項(xiàng)目中，僅有依奉阿克膠囊（商品名：安洛晴）已獲批。這是首藥控股和正大天晴的合作產(chǎn)品，于6月獲批，屬于ALK抑制劑。
從產(chǎn)品進(jìn)度來(lái)看，首藥控股自研的第二代ALK激酶抑制劑——SY-707是該公司研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的產(chǎn)品。企業(yè)在半年報(bào)中表示，公司于期內(nèi)就該產(chǎn)品的關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）展開(kāi)了交流，計(jì)劃盡快遞交正式的上市申請(qǐng)。
另外，首藥控股的三代ALK抑制劑SY-3505 已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，它是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段，也是目前臨床進(jìn)展最快的完全國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。
在國(guó)內(nèi)，目前已有三代ALK抑制劑獲批。國(guó)內(nèi)比較知名的產(chǎn)品包括：第一代的克唑替尼，第二代的阿來(lái)替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼、伊魯阿克，以及第三代的洛拉替尼。這也意味著，首藥控股的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手非常多。
不過(guò)，ALK抑制劑在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售成績(jī)較好。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)，輝瑞（Pfizer）克唑替尼在全國(guó)院內(nèi)銷(xiāo)售最高峰值近10億元，2022年銷(xiāo)售達(dá)8.12億元。
除了ALK抑制劑，首藥控股的RET抑制劑開(kāi)發(fā)進(jìn)度也較快，產(chǎn)品項(xiàng)目編號(hào)為SY-5007，已處在三期臨床階段內(nèi)。和ALK抑制劑相比，RET抑制劑的同類(lèi)產(chǎn)品相對(duì)較少，但國(guó)內(nèi)也有塞普替尼、普拉替尼獲批。
其中，塞普替尼由禮來(lái)制藥研發(fā)，2022年9月在國(guó)內(nèi)獲批，目前由信達(dá)生物負(fù)責(zé)國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售工作；普拉替尼的大中華區(qū)獨(dú)家權(quán)利屬于基石藥業(yè)，2021年3月在國(guó)內(nèi)獲批。
不過(guò)，從有限的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)來(lái)看， RET抑制劑在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售額很一般。據(jù)基石藥業(yè)的年報(bào)，2022年，該公司的阿伐替尼、普拉替尼和艾伏尼布產(chǎn)生銷(xiāo)售額合計(jì)約3.64億元。另外，在去年11月，普拉替尼在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化權(quán)益已經(jīng)交給艾力斯。
在業(yè)績(jī)方面，首藥控股上市前后均持續(xù)虧損。2021年-203年，首藥控股的營(yíng)收為1303萬(wàn)元、182.7萬(wàn)元、522.9萬(wàn)元，歸母凈利潤(rùn)為-1.45億元、-1.74億元、-1.86億元。